ການລົງທະບຽນ: ClinicalTrials.gov
ປັບປຸງຫຼ້າສຸດ: ມັງກອນ 25, 2016
ID ຫຼັກ: NCT02659059
ວັນທີລົງທະບຽນ: 15 ມັງກອນ 2016
ຜູ້ສະຫນັບສະຫນູນຫຼັກ: Bristol-Myers Squibb
ຫົວຂໍ້ເປີດ: Nivolumab plus Ipilimumab ເປັນການປິ່ນປົວເສັ້ນທໍາອິດສໍາລັບຂັ້ນຕອນ IV ການກວດມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ 568
ຫົວຂໍ້ວິທະຍາສາດ: ປ້າຍເປີດ, ໄລຍະດຽວແຂນ II ການສຶກສາ Nivolumab ສົມທົບກັບ Ipilimumab ເປັນການປິ່ນປົວເສັ້ນທໍາອິດສໍາລັບຂັ້ນຕອນທີ IV ມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ (NSCLC)
ວັນທີຮັບສະໝັກຄົນທຳອິດ: ເດືອນກຸມພາ 2016
ຂະຫນາດຕົວຢ່າງເປົ້າຫມາຍ: 170
ສະຖານະການຮັບສະໝັກ: ຮັບສະໝັກພະນັກງານ
ປະເພດຂອງການສຶກສາ: ການແຊກແຊງ
ການອອກແບບການສຶກສາ: ການຈັດປະເພດຈຸດສິ້ນສຸດ: ການສຶກສາຄວາມປອດໄພ / ປະສິດທິພາບ, ຮູບແບບການແຊກແຊງ: ວຽກງານກຸ່ມດຽວ, ຫນ້າກາກ: ເປີດປ້າຍຊື່, ຈຸດປະສົງຕົ້ນຕໍ: ການປິ່ນປົວ
ຂັ້ນຕອນ: ໄລຍະ II
ປະເທດທີ່ຮັບສະໝັກ:
ສະຫະລັດ
ເງື່ອນໄຂການເຂົ້າ ແລະຍົກເວັ້ນຫຼັກ:
ສໍາລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບການເຂົ້າຮ່ວມການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ Bristol-Myers Squibb (BMS), ກະລຸນາເຂົ້າໄປທີ່ www.BMSSstudyConnect.com
ເງື່ອນໄຂການເຂົ້າ:
- ເພດຊາຍ ຫຼື ຍິງ ອາຍຸ 18 ປີຂຶ້ນໄປ
- ການວິນິດໄສຂອງມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍໃນຂັ້ນຕອນທີ IV
- ການວິນິດໄສຂອງໂຣກມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ IIIB ແລະການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານທີ່ຜ່ານມາກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍລັງສີແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີໄດ້ລົ້ມເຫລວໂດຍບໍ່ມີທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວເພີ່ມເຕີມ.
ເງື່ອນໄຂການຍົກເວັ້ນ:
- ວິຊາການສຶກສາທີ່ມີ CNS metastases incurable ຈາກລະບົບປະສາດສ່ວນກາງແມ່ນໄດ້ຖືກຍົກເວັ້ນ
- ຫົວຂໍ້ທີ່ມີໂຣກເຍື່ອຫຸ້ມສະຫມອງອັກເສບ
- ວິຊາມີການເຄື່ອນໄຫວ, ຮູ້ຈັກ, ຫຼືສົງໃສວ່າເປັນພະຍາດ autoimmune
- ສຶກສາຄົນເຈັບທີ່ມີພະຍາດທີ່ຕ້ອງການການປິ່ນປົວລະບົບລວມທັງຄວາມຕ້ອງການ corticosteroids (> 10 mg ທຽບເທົ່າກັບ prednisone ຕໍ່ມື້) ຫຼືໃຊ້ຢາຕ້ານພູມຕ້ານທານອື່ນໆພາຍໃນ 14 ມື້ຂອງການປິ່ນປົວຄັ້ງທໍາອິດ.
- ແມ່ຍິງທີ່ກໍາລັງຖືພາຫຼືກໍາລັງຖືພາກ່ອນແຜນການປິ່ນປົວເລີ່ມຕົ້ນ, ແລະ / ຫຼືໄດ້ກິນນົມແມ່ໃນລະຫວ່າງການສຶກສາ.
- ການລວມ / ການຍົກເວັ້ນທີ່ກໍານົດໂດຍໂຄງການອື່ນໆສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍມາດຕະຖານ.
ຈໍາກັດອາຍຸຕໍາ່ສຸດທີ່: ອາຍຸ 18 ປີ
ຈຳກັດອາຍຸສູງສຸດ: ບໍ່ມີ
ເພດ: ເພດ
ການແຊກແຊງ:
ຊີວະວິທະຍາ: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
ຜົນໄດ້ຮັບຕົ້ນຕໍ:
ອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງ (ORR) [ຊ່ວງເວລາ: 6 ເດືອນຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວຄັ້ງທໍາອິດຂອງຄົນເຈັບຄັ້ງສຸດທ້າຍ]
ຜົນໄດ້ຮັບຂັ້ນສອງ:
ໄລຍະເວລາຕອບສະຫນອງ (DOR) [ກອບເວລາ: ຄົນເຈັບສຸດທ້າຍ 6 ເດືອນຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວຄັ້ງທໍາອິດ]
ຄວາມຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບໜ້າ (PFS) [ໄລຍະເວລາ: ຄົນເຈັບສຸດທ້າຍ 6 ເດືອນຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວຄັ້ງທໍາອິດ]
ການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບໜ້າ 6 ເດືອນ (PFS) [ໄລຍະເວລາ: 6 ເດືອນຫຼັງຈາກຄັ້ງທຳອິດ]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: FDA ໄດ້ອະນຸມັດ nivolumab ໃນເດືອນມີນາ 4, 2015 ສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງປອດ squamous ທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ metastatic ກັບຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດໃນລະຫວ່າງຫຼືຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີໂດຍອີງໃສ່ platinum. ກ່ອນຫນ້ານີ້ (ໃນເດືອນທັນວາ 2014), FDA ໄດ້ເລັ່ງການອະນຸມັດຂອງ nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) ສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ melanoma unresectable ຫຼື metastatic ທີ່ບໍ່ຕອບສະຫນອງກັບຢາອື່ນໆ. Nivolumab ແມ່ນພູມຕ້ານທານ monoclonal ທີ່ຜູກມັດກັບ PD-1 receptor ແລະຂັດຂວາງການໂຕ້ຕອບຂອງມັນກັບ PD-L1, PD-L2, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງປ່ອຍຕົວສະກັດກັ້ນການຕອບໂຕ້ທາງພູມຕ້ານທານຂອງ PD-1, ລວມທັງການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານຂອງ tumor. ສອງການສຶກສາສ້າງຕັ້ງການອະນຸມັດ FDA. ການອະນຸມັດຂອງ FDA ແມ່ນອີງໃສ່ຜົນຂອງການທົດລອງແບບສຸ່ມແບບເປີດ, ຫຼາຍສູນ, ຫຼາຍປະເທດປຽບທຽບປະສິດທິພາບຂອງ nivolumab ແລະ docetaxel. ການສຶກສາໄດ້ສຸມໃສ່ຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງປອດຂອງຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ metastatic squamous. ຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ປະສົບກັບຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດໃນລະຫວ່າງ ຫຼືຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີທີ່ອີງໃສ່ platinum. ຄົນເຈັບໄດ້ຖືກສຸ່ມໄດ້ຮັບ nivolumab intravenously 3 mg / kg ທຸກໆ 2 ອາທິດ (n = 135), ຫຼື docetaxel 75 mg / m2 intravenously ທຸກໆ 3 ອາທິດ (n = 137). ຈຸດຈົບການສຶກສາຂັ້ນຕົ້ນແມ່ນ OS.
ປະສິດທິພາບຂອງ Nivolumab ກ່ຽວກັບ squamous NSCLC ໄດ້ຖືກຢືນຢັນຕື່ມອີກໃນການທົດລອງແຂນດຽວທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ 117 ກໍລະນີຂອງມະເຮັງປອດຂອງຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ squamous. ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໃນການສຶກສານີ້ທັງຫມົດມີປະສົບການຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Platinum ແລະຢ່າງຫນ້ອຍລະບົບການປິ່ນປົວອື່ນໆ. ໃນກຸ່ມ, 15% ຂອງຄົນເຈັບມີການຕອບສະຫນອງທັງຫມົດ, ເຊິ່ງ 59% ມີເວລາຕອບສະຫນອງ 6 ເດືອນຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນ.
ປະສິດທິພາບຂອງ Nivolumab ໃນການປິ່ນປົວຂອງ squamous NSCLC ໄດ້ຖືກຢືນຢັນໃນການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກແບບສຸ່ມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບ 272, ໃນນັ້ນຄົນເຈັບ 135 ຄົນໄດ້ຮັບ nivolumab ແລະຄົນເຈັບ 137 ຄົນໄດ້ຮັບ docetaxel. ຈຸດສຸດທ້າຍຂອງການສຶກສາແມ່ນການຢູ່ລອດໂດຍລວມ, ແລະພົບວ່າ nivolumab ຍືດອາຍຸການຢູ່ລອດໂດຍລວມໂດຍສະເລ່ຍຂອງ 3.2 ເດືອນເມື່ອທຽບກັບ docetaxel. ການສຶກສາຫນຶ່ງແຂນອີກອັນຫນຶ່ງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບ 117 ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີທີ່ໃຊ້ platinum ແລະຢ່າງຫນ້ອຍຫນຶ່ງການປິ່ນປົວດ້ວຍລະບົບສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງປອດທີ່ກ້າວຫນ້າໄດ້ຢືນຢັນເຖິງຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງ nivolumab. ຈຸດສຸດທ້າຍຂອງການສຶກສາແມ່ນອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງ (ORR) ແລະອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີເນື້ອງອກທີ່ຫຼຸດລົງຫຼືຫາຍໄປໃນທ້ອງຖິ່ນ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ 15% ຂອງຄົນເຈັບຜະລິດການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງ, ແລະ 59% ຂອງຄົນເຈັບຮັກສາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງສໍາລັບ 6 ເດືອນຫຼືດົນກວ່ານັ້ນ.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 ແມ່ນຕົວຄວບຄຸມທາງລົບຂອງ T lymphocytes, ເຊິ່ງສາມາດຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຂອງມັນ. Ipilimumab ຜູກມັດກັບ CTLA-4 ແລະປ້ອງກັນການຕິດຕໍ່ກັບ ligand ຂອງມັນ (CD80 / CD86). ການຂັດຂວາງ CTLA-4 ສາມາດເພີ່ມການກະຕຸ້ນ T cell ແລະ proliferation. ຜົນກະທົບຂອງ Ipilimumab ກ່ຽວກັບ melanoma ແມ່ນທາງອ້ອມ, ອາດຈະເປັນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຕ້ານ tumor mediated ໂດຍຈຸລັງ T.
