ສິງຫາ 2023: ການປະສົມປະສານປະລິມານຄົງທີ່ຂອງ niraparib ແລະ abiraterone acetate (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), ພ້ອມກັບ prednisone, ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາສໍາລັບຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີມະເຮັງ prostate ທົນທານຕໍ່ castration (mCRPC) ທີ່ໄດ້ຮັບການພິສູດວ່າເປັນ ເປັນອັນຕະລາຍ ຫຼືສົງໃສວ່າເປັນອັນຕະລາຍເນື່ອງຈາກການກາຍພັນຂອງ BRCA.
Cohort 1 ຂອງ MAGNITUDE (NCT03748641), ການທົດລອງແບບສຸ່ມ, ຕາບອດສອງຄັ້ງ, ຄວບຄຸມດ້ວຍ placebo ທີ່ລົງທະບຽນຄົນເຈັບ 423 ຄົນທີ່ມີ gene-mutated mCRPC (HRR) gene-mutated mCRPC, ກວດເບິ່ງປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວ. Niraparib 200 mg ແລະ abiraterone acetate 1,000 mg plus prednisone 10 mg ປະຈໍາວັນຫຼື placebo ແລະ abiraterone acetate plus prednisone ປະຈໍາວັນແມ່ນໃຫ້ຄົນເຈັບໃນການສຸ່ມ 1: 1. ຄົນເຈັບຕ້ອງໄດ້ຜ່ານການຜ່າຕັດ orchiectomy ໃນອະດີດຫຼືຢູ່ໃນ GnRH analogues. Abiraterone acetate ບວກກັບ prednisone ເປັນເວລາເຖິງສີ່ເດືອນທີ່ຜ່ານມາ, ພ້ອມກັບ ADT ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ເປັນການປິ່ນປົວແບບລະບົບກ່ອນຫນ້າດຽວທີ່ຄົນເຈັບທີ່ມີ mCRPC ມີຄຸນສົມບັດ. ຄົນເຈັບອາດຈະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ docetaxel ຫຼື androgen-receptor (AR) ໃນໄລຍະການເຈັບປ່ວຍຂອງເຂົາເຈົ້າ. docetaxel ກ່ອນ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍ AR ກ່ອນ, abiraterone acetate ກ່ອນຫນ້າກັບ prednisone, ແລະສະຖານະພາບ BRCA ໄດ້ຖືກພິຈາລະນາໃນເວລາທີ່ການຈັດລໍາດັບແບບສຸ່ມ. 225 (53%) ຂອງ 423 ບຸກຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການລົງທະບຽນມີການກາຍພັນຂອງເຊື້ອ BRCA ທີ່ຖືກລະບຸຕໍ່ມາ (BRCAm). ຄົນເຈັບທີ່ມີ mCRPC ທີ່ບໍ່ມີການກາຍພັນຂອງເຊື້ອ HRR (Cohort 2 ຂອງ MAGNITUDE) ບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດໃດໆນັບຕັ້ງແຕ່ເງື່ອນໄຂທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດແມ່ນພໍໃຈ.
ການຢູ່ລອດໂດຍບໍ່ມີການແຜ່ກະຈາຍ radiographic (rPFS), ກໍານົດໂດຍການທົບທວນຄືນສູນກາງເອກະລາດ blinded ແລະອີງໃສ່ Prostate Cancer ຄະນະປະຕິບັດງານ 3 ມາດຖານກ່ຽວກັບກະດູກ, ແມ່ນມາດຕະການປະສິດທິຜົນຕົ້ນຕໍ. ຈຸດປະສົງອື່ນແມ່ນການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS).
ດ້ວຍຄ່າສະເລ່ຍຂອງ 16.6 ເດືອນທຽບກັບ 10.9 ເດືອນ, niraparib ແລະ abiraterone acetate plus prednisone ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍທາງສະຖິຕິໃນ rPFS ເມື່ອປຽບທຽບກັບ placebo ແລະ abiraterone acetate plus prednisone (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79); ໃນຄົນເຈັບ BRCAm, ການວິເຄາະ OS ການສໍາຫຼວດໄດ້ເປີດເຜີຍຄ່າສະເລ່ຍຂອງ 0.0014 ທຽບກັບ 30.4 ເດືອນ (HR 28.6; 0.79% CI: 95, 0.55) ໃນເງື່ອນໄຂຂອງແຂນທົດລອງ. ໃນຂະນະທີ່ມີການປັບປຸງທີ່ສໍາຄັນທາງສະຖິຕິໃນ rPFS ໃນຄວາມຕັ້ງໃຈຂອງກຸ່ມ 1.12 ເພື່ອປິ່ນປົວ (ITT) ປະຊາກອນ HRR (HR 1; 0.73% CI 95, 0.56; p = 0.96), ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍສໍາລັບ rPFS ແລະ OS ໃນກຸ່ມຍ່ອຍຂອງ 0.0217 (. 198%) ຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນທີ່ບໍ່ແມ່ນ BRCA HRR ແມ່ນ 47 ແລະ 0.99 ຕາມລໍາດັບ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປັບປຸງປະຊາກອນທີ່ມີການປ່ຽນແປງ gene-iTT HRR ແມ່ນຕົ້ນຕໍຍ້ອນ.
ການຫຼຸດລົງຂອງ hemoglobin, lymphocytes ຫຼຸດລົງ, ຫຼຸດລົງເມັດເລືອດຂາວ, ອາການເຈັບປວດ musculoskeletal, ເມື່ອຍລ້າ, platelets ຫຼຸດລົງ, ເພີ່ມ phosphatase alkaline, ທ້ອງຜູກ, hypertension, ປວດຮາກ, neutrophils ຫຼຸດລົງ, ເພີ່ມ creatinine, ເພີ່ມໂພແທດຊຽມ, ການຫຼຸດລົງຂອງໂພແທດຊຽມ, ແລະ AST ເພີ່ມຂຶ້ນເລື້ອຍໆແມ່ນອາການທີ່ບໍ່ດີທີ່ສຸດ. (20%), ພ້ອມກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຫ້ອງທົດລອງ. ໃນກຸ່ມ 1 ຂອງ MAGNITUDE (n=423), 27% ຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ mCRPC ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ niraparib ແລະ abiraterone acetate ກັບ prednisone ຕ້ອງການເລືອດ, ເຊິ່ງ 11% ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການສົ່ງເລືອດຫຼາຍ.
ປະລິມານຢາທາງປາກປະຈໍາວັນຂອງ 200 mg ຂອງ niraparib ແລະ 1,000 mg ຂອງ abiraterone acetate ສົມທົບກັບ 10 mg ຂອງ prednisone ແມ່ນແນະນໍາສໍາລັບ Akeega ຈົນກ່ວາຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດຫຼືເປັນພິດ intolerable. ຄົນເຈັບທີ່ໃຊ້ niraparib, abiraterone acetate, ແລະ prednisone ກໍ່ຄວນຈະໄດ້ຮັບ GnRH analogue ໃນເວລາດຽວກັນ, ຫຼືພວກເຂົາຄວນຈະໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດສອງດ້ານ.
