ຕົວເລືອກການປິ່ນປົວລ້າສຸດໃນໂຣກມະເຮັງມົດລູກ

ອີງຕາມບົດລາຍງານຫລ້າສຸດຂອງສູນຄວບຄຸມແລະປ້ອງກັນພະຍາດຂອງສະຫະລັດ (CDC), ອັດຕາການເກີດຂອງມະເຮັງເກືອບທັງຫມົດໄດ້ຫຼຸດລົງໃນສອງທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາ, ໃນຂະນະທີ່ອັດຕາການເກີດຂອງມະເຮັງມົດລູກເພີ່ມຂຶ້ນ. ບັນດາທ່ານ ໝໍ ເລີ່ມເອົາໃຈໃສ່ຕໍ່ສະພາບການດັ່ງກ່າວແລະໄດ້ເຕືອນໃຫ້ແມ່ຍິງເອົາໃຈໃສ່ຕໍ່ຫລາຍບັນຫາ ສຳ ຄັນຂອງໂຣກນີ້.

According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because ມະເຮັງມົດລູກ can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.

Recently, the US FDA approved the PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) in combination with the oral tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) to treat patients with specific advanced endometrial cancer. It is worth noting that these patients do not require high microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair defect (dMMR) types. As long as the disease continues to progress after receiving early systemic therapy and cannot receive curative surgery or radiotherapy, this new combination therapy can be accepted.

ມັນຕ້ອງໄດ້ກ່າວເຖິງວ່າການອະນຸມັດທີ່ເລັ່ງລັດນີ້ໄດ້ຖືກອະນຸມັດພ້ອມກັນໃນສະຫະລັດ, ອົດສະຕາລີແລະການາດາ.

ການອະນຸມັດແມ່ນອີງໃສ່ຜົນຂອງການສຶກສາຂອງຄົນເຈັບ 94 ທີ່ເປັນເນື້ອງອກມະເຮັງ endometrial, ບໍ່ມີໃຜເປັນ MSI-H ຫຼື dMMR. ໃນຜູ້ປ່ວຍເຫຼົ່ານີ້, ອັດຕາການຕອບສະ ໜອງ ທັງ ໝົດ (ORR) ແມ່ນ 38.3%, ລວມທັງອັດຕາການຕອບສະ ໜອງ ຄົບຖ້ວນ (CR) 10.6% ແລະອັດຕາການຕອບສະ ໜອງ ບາງສ່ວນແມ່ນ 27.7%. 69% (n = 25) ຄົນເຈັບມີໄລຍະເວລາຕອບສະ ໜອງ (DOR) ≥ 6 ເດືອນ.

ຢ່າງຫນ້ອຍ 75% ຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກມະເຮັງໃນ endometrial ບໍ່ແມ່ນຂອງໂຣກ MSI-H ຫລື dMMR, ສະນັ້ນການອະນຸມັດຂອງການປິ່ນປົວນີ້ ນຳ ເອົາທາງເລືອກການຮັກສາແບບ ໃໝ່ ແລະຫວັງວ່າຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເລັງ endometrial ສ່ວນໃຫຍ່.

ໃນປະຈຸບັນ, ຄວາມຄືບ ໜ້າ ການຄົ້ນຄວ້າອື່ນໆຂອງມະເລັງ endometrial ຍັງຖືກແນະ ນຳ ໂດຍຫຍໍ້ຢູ່ນີ້:

01avelumab (Bavincia monoclonal antibody) ລວມກັບ talazoparib (tarazopanib)

ການທົດລອງ ນຳ ໂດຍ Konstantinopoulos ໄດ້ໃຊ້ avelumab ກວດພູມຕ້ານທານໂດຍສົມທົບກັບ PARP inhibitor talazoparib. (ໃນຫ້ອງທົດລອງທີ່ຜ່ານມາ, avelumab ແມ່ນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເລັງ endometrial "ບໍ່ຫມັ້ນຄົງ" ແມ່ນມີປະສິດຕິຜົນຫຼາຍ, ແຕ່ວ່າມັນເປັນສິ່ງ ຈຳ ເປັນທີ່ສຸດ) ບໍ່ມີປະໂຫຍດໃນຮູບແບບ“ ພະຍາດກ້ອງຈຸລະທັດດາວທຽມ” (MSS) ຂອງພະຍາດ. ການທົດລອງຈະຄົ້ນພົບວ່າການສົມທົບ avelumab ກັບຕົວຍັບຍັ້ງ PARP ແມ່ນມີປະສິດຕິຜົນສູງກວ່າໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ MSS.

02pembrolizumab (pabolizumab) ປະສົມກັບ mirvetuximab

A test combining the checkpoint inhibitor pembrolizumab with mirvetuximab. (Pembrolizumab targets an immune checkpoint protein called PD-1; mirvetuximab adds antibodies to drug molecules targeting key structures in rapidly dividing cancer cells.) The trial, led by Jennifer Veneris, MD, of the Gynecologic Oncology Project, will examine the combination Effectiveness in patients with MSS endometrial cancer.

03abemaciclib + LY3023414 + hormone therapy

ການທົດລອງອີກຢ່າງ ໜຶ່ງ ທີ່ ນຳ ພາໂດຍ Konstantinopoulos ຈະທົດສອບການປະສົມປະສານຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ໃຊ້ເປົ້າ ໝາຍ ທີ່ໃຊ້ໃນການ ບຳ ບັດຢາເສບຕິດ + ຢາ ບຳ ລຸງຮໍໂມນ LY3023414 +. (LY3023414 ແນເປົ້າ ໝາຍ ໃສ່ຈຸລັງມະເລັງທີ່ເອີ້ນວ່າ PI 3 kinase; abemaciclib ແຊກແຊງໃນໄລຍະທີ່ ສຳ ຄັນຂອງວົງຈອນຈຸລັງ.) 70% ເຖິງ 90% ຂອງມະເລັງ endometrial ໄດ້ຖືກປ້ອນໂດຍ estrogen ແລະໃນເບື້ອງຕົ້ນຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການ ບຳ ບັດຮໍໂມນຮໍໂມນ, ແຕ່ໃນທີ່ສຸດມັນກໍ່ຈະກັບຄືນ. ໂດຍການເພີ່ມ abemaciclib ແລະ LY3023414 (ພວກເຂົາສາມາດແຕະສອງສ່ວນຂອງເສັ້ນທາງໂມເລກຸນດຽວກັນ) ສຳ ລັບການ ບຳ ບັດການປ້ອງກັນຮໍໂມນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຫວັງວ່າຈະເອົາຊະນະບັນຫາການຕໍ່ຕ້ານຢາ.

04AZD1775

A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous ມະເຮັງຮວຍໄຂ່.

05dostarlimab (TSR-042)

ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງ Phase I / II GARNET ໄດ້ຖືກຈັດພີມມາບໍ່ດົນມານີ້, ແລະອັດຕາປະສິດທິພາບໂດຍລວມຂອງ PD-1 inhibitor dostarlimab (TSR-042) ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງ endometrial relapsed ຫຼືກ້າວຫນ້າແມ່ນຢູ່ໃກ້ກັບ 30%.

ນອກຈາກນີ້, ທັງສອງຄວາມບໍ່ສະຖຽນລະພາບຂອງດາວທຽມຈຸນລະພາກ (MSI-H) ແລະກຸ່ມສະຖຽນລະພາບຂອງດາວທຽມ (MSS) ແມ່ນຍັງມີຢູ່.

Dostarlimab (TSR-042) ແມ່ນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະຫຼະຕ້ານໂຣກ PD-1 ຂອງມະນຸດທີ່ພັດທະນາໂດຍ TESARO ແລະ AnaptysBio. ມັນຜູກກັບ PD-1 receptor ດ້ວຍຄວາມເປັນເອກະພາບສູງ, ສະນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ການຜູກມັດຂອງມັນເຊື່ອມຕໍ່ກັບ PD-L1 ແລະ PD-L2 ligands.

ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າອັດຕາປະສິດທິຜົນຂອງປະຊາກອນທັງ ໝົດ ແມ່ນ 29.6%, ອັດຕາທີ່ມີປະສິດຕິຜົນຂອງກຸ່ມຄົນເຈັບ MSI-H ແມ່ນ 48.8%, ແລະອັດຕາທີ່ມີປະສິດຕິຜົນໃນກຸ່ມ MSS ແມ່ນ 20.3%. ຄົນເຈັບ 2 ຄົນ (4 MSI-H ແລະ XNUMX MSS) ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວທີ່ສົມບູນແລ້ວ.

ຫຼັງຈາກການຕິດຕາມປານກາງ 10 ເດືອນ, 89% ຂອງຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ> 6 ເດືອນ, ແລະ 49% ຂອງຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ> 1 ປີ. ນອກຈາກນັ້ນ, 84% ຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີປະສິດທິຜົນໃນການປິ່ນປົວຍັງໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢູ່.

Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.

Dostarlimab ແມ່ນຄວາມຫວັງ ໃໝ່ ສຳ ລັບການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງໃນມົດລູກ.

The researchers will start further III studies in the second half of 2019. Dostarlimab and chemotherapy will be combined with first-line treatment of endometrial cancer, and we look forward to obtaining promising results soon!

ການທົດລອງແຕ່ລະຄັ້ງກ່າວເຖິງຄວາມບົກຜ່ອງຂອງການຮັກສາມາດຕະຖານຫລືບັນຫາທີ່ພົບໃນການທົດລອງຢາ ໃໝ່ ໃນເມື່ອກ່ອນ. ຍົກຕົວຢ່າງ, ການທົດລອງສອງຄັ້ງ ທຳ ອິດແມ່ນແນໃສ່ເພື່ອເອົາຊະນະສະພາບຄວາມທຸກຍາກໃນປະຈຸບັນ immunotherapy ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີພະຍາດ MSS. ບັນຫາທີສາມແກ້ໄຂບັນຫາການຕໍ່ຕ້ານກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຮໍໂມນ, ແລະເປົ້າ ໝາຍ ທີສີ່ແມ່ນເປົ້າ ໝາຍ ຂອງການເປັນມະເລັງ endothelial ສະເພາະ.

ເພື່ອຮຽນຮູ້ເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບຄວາມຄືບ ໜ້າ ດ້ານການຄົ້ນຄວ້າລ້າສຸດແລະແຜນການຢາທີ່ດີທີ່ສຸດ ສຳ ລັບໂລກມະເລັງ endometrial, ມີພຽງແຕ່ຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານມະເຮັງຊັ້ນ ນຳ ທັງພາຍໃນແລະຕ່າງປະເທດທີ່ມີປະສົບການທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ອຸດົມສົມບູນ. ທ່ານສາມາດສະ ໝັກ ຂໍ ຄຳ ປຶກສາກັບຜູ້ຊ່ຽວຊານທີ່ມີສິດ ອຳ ນາດທັງພາຍໃນແລະຕ່າງປະເທດຕໍ່ໄປນີ້ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ແຜນການບົ່ງມະຕິແລະການຮັກສາທີ່ດີທີ່ສຸດ.