ໃນເດືອນກຸມພາry 2023, ໄລຍະ 1 ການທົດລອງຢູ່ໃນສະຖາບັນດຽວພົບວ່າມັນປອດໄພແລະເປັນໄປໄດ້ສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີ lymphoma B-cell ຂະຫນາດໃຫຍ່ pretreated ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (LBCL) ທີ່ຈະໃຊ້ CD22-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy ຫຼັງຈາກ relapse on CD19. - ຊີ້ນໍາ ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell. ນອກຈາກນັ້ນ, ຄົນເຈັບໄດ້ສະແດງອັດຕາການຕອບສະຫນອງໂດຍລວມສູງ (ORRs), ແລະການຕອບສະຫນອງຢ່າງສົມບູນ (CRs) ໃນຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ພົບວ່າມີຄວາມທົນທານ.
ການນໍາສະເຫນີໂດຍຜູ້ຂຽນການສຶກສາຊັ້ນນໍາ Matthew J. Frank, MD, PhD, ຜູ້ຊ່ວຍອາຈານສອນວິຊາການແພດໃນພະແນກການປິ່ນປົວກະດູກກະດູກແລະການປິ່ນປົວຈຸລັງທີ່ສະຖາບັນມະເຮັງ Stanford, ກ່າວວ່າ, "ການ້ໍາຕົ້ມດຽວຂອງ CAR22 ຜະລິດອັດຕາການຕອບສະຫນອງສູງໃນ pretreated ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ຄົນເຈັບ lymphoma B-cell ຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ relapse ຫຼັງຈາກ CAR19." Frank ເປັນຜູ້ອໍານວຍການຂອງການສຶກສາແລະເປັນຜູ້ຊ່ວຍອາຈານຂອງຢາປົວພະຍາດ.
CD19-directed ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell has led to significant responses in patients with relapsed/refractory LBCL; however, if relapse occurs, patients have a very poor prognosis, and many exhibit CD19 loss or reduced expression.
Frank ກ່າວວ່າ, "ມີຄວາມຂາດແຄນຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍການປິ່ນປົວທີ່ປະຕິບັດຫຼັງຈາກການເປັນໂຣກຊໍາເຮື້ອ." ເນື່ອງຈາກການຄາດຄະເນທີ່ບໍ່ດີຂອງຄົນເຈັບທີ່ relapse ຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ carnitine, ມີຄວາມຕ້ອງການອັນຮີບດ່ວນທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການຕອບສະຫນອງສໍາລັບການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່.
CD22 is of interest as a target for CAR T-cell therapy as it can be found on the surface of malignant B cells in 95% of B-cell acute lymphoblastic leukaemias (ALLs) and LBCLs. CD22-directed CAR T-cell therapy has already demonstrated high response rates in patients with heavily pretreated ALL.
Adults with B-cell ALL and B-cell lymphoma ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin were enrolled in the dose-escalation phase 1 study of CAR T-cell therapy directed at CD22. Frank presented at the Tandem Meetings the results of the LBCL cohort.
All patients in the cohort had relapsed/refractory LBCL, including diffuse LBCL not otherwise specified, transformed follicular lymphoma, marginal zone lymphoma, leukemia lymphocytic ຊໍາເຮື້ອ/small lymphocytic lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and secondary central nervous system involvement. In addition, patients were resistant to CD19-directed CAR T-cell therapy or had CD19-negative disease in conjunction with any CD22 expression. Patients who had previously received CAR T-cell therapy had to have at least 30 days passed since their last infusion and less than 5% CAR-positive cells in their peripheral blood, according to flow cytometry.
ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບຢາ 1 x 106 (ລະດັບປະລິມານ 1) ຫຼື 3 x 106 (ລະດັບປະລິມານ 2) ຂອງຢາເປົ້າໝາຍ CD22 (ລະດັບປະລິມານ 2). ກ່ອນທີ່ຈະໃຫ້້ໍາຕົ້ມ, ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບ fludarabine ທາງເສັ້ນເລືອດ (30 mg / m2) ແລະ cyclophosphamide (500 mg) ເພື່ອປະຕິບັດການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ lymphodepleting.
ຈຸດປະສົງຕົ້ນຕໍຂອງການສຶກສາແມ່ນຄວາມເປັນໄປໄດ້ໃນການຜະລິດ, ການແນະນໍາໃນໄລຍະ 2 dose, ຄວາມປອດໄພ, ແລະການເປັນພິດ. ORR ທີ່ຖືກປະເມີນໂດຍຜູ້ສືບສວນ, ໄລຍະເວລາຂອງການຕອບໂຕ້, ການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າ (PFS), ການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS), ຄວາມເປັນພິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ CAR T, ການສະແດງອອກຂອງແອນຕິເຈນຂອງ CD22, ລະດັບຈຸລັງທີ່ມີ CAR-positive ໃນເລືອດ, ແລະ serum cytokine profiling ແມ່ນຈຸດສຸດທ້າຍຂັ້ນສອງ.
ໃນຈໍານວນຄົນເຈັບທີ່ລົງທະບຽນ 41 ຄົນ, ຜະລິດຕະພັນ T-cell CAR ໄດ້ຖືກຜະລິດຢ່າງສໍາເລັດຜົນສໍາລັບ 38 (95%), ເນື່ອງຈາກວ່າ 2 ມີຈຸລັງ T ບໍ່ພຽງພໍສໍາລັບ leukapheresis. ໄລຍະເວລາສະເລ່ຍລະຫວ່າງ leukapheresis ແລະ້ໍາຕົ້ມແມ່ນ 18 ມື້.
The median age of participants who received CAR T-cell therapy was 65 (range, 25-84), they had an ECOG performance status of 0 or 1, and they had received a median of 4 prior lines of therapy (range, 3-8). 74% of patients had diffuse LBCL, and 21% had transformed follicular ເນື້ອງອກ. 39% of patients were diagnosed with non-germinal centre B-cell-like disease, and 18% had double-hit status. 97% of patients had previously received CD19-directed CAR T-cell therapy, and 18% had previously undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation. 29 percent of patients did not achieve a CR to any prior therapy.
ໄລຍະເວລາຕິດຕາມສະເລ່ຍສໍາລັບຄົນເຈັບທັງຫມົດແມ່ນ 18.4 ເດືອນ (ຊ່ວງ: 1.5-38.6), ໃນຈຸດນັ້ນ ORR ແມ່ນ 68% ແລະອັດຕາ CR ແມ່ນ 53%. PFS ປານກາງແມ່ນ 2.9 ເດືອນ (95% ໄລຍະຄວາມເຊື່ອໝັ້ນ [CI], 1.7-NR) ແລະ OS ປານກາງແມ່ນ 22.5 ເດືອນ (95% CI, 8.3-NR).
ໃນລະດັບປະລິມານ 1 (n = 29), ຄົນເຈັບໄດ້ຖືກຕິດຕາມໂດຍສະເລ່ຍຂອງ 14.1 ເດືອນ (ໄລຍະ, 1.5-38.6), ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງ 66% ORR ແລະອັດຕາ CR 52%. ການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບໜ້າປານກາງແມ່ນ 3.0 ເດືອນ (95% CI, 1.6-NR) ແລະການຢູ່ລອດໂດຍສະເລ່ຍແມ່ນ NR (95% CI, 8.3-NR).
ໃນລະດັບປະລິມານ 2 (n = 9), ການຕິດຕາມປານກາງແມ່ນ 27.1 ເດືອນ (ຊ່ວງ: 24.7-33.5), ORR ແມ່ນ 78%, ແລະອັດຕາ CR ແມ່ນ 55%. PFS ປານກາງແມ່ນ 2.6 ເດືອນ (ໄລຍະຄວາມຫມັ້ນໃຈ 95%: 1.3-NR) ແລະ OS ປານກາງແມ່ນ 22.5 ເດືອນ (ໄລຍະຄວາມຫມັ້ນໃຈ 95%: 5.5-NR).
ມີພຽງແຕ່ 1 ໃນ 20 ຄົນເຈັບທີ່ບັນລຸ CR ໄດ້ relapsed ເປັນຂອງການຕັດຂໍ້ມູນ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ CRs ແມ່ນທົນທານ. ມາຮອດເດືອນທີສາມ, ຄົນເຈັບທຸກຄົນທີ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າໃນການປິ່ນປົວໄດ້ເຮັດແນວນັ້ນ.
In 95% of patients, ໂຣກການປ່ອຍ cytokine was observed, with grade 1 events occurring in 37%, grade 2 in 55%, and grade 3 in 3%. 8% of patients experienced neurologic events of grade 1 severity, while 5% experienced events of grade 2 severity. 18% of patients also reported toxicity resembling lymphohistiocytosis hemophagocytosis.
ຄົນເຈັບຜູ້ນຶ່ງໃນລະດັບ 2 ເສຍຊີວິດຍ້ອນໂຣກ sepsis ໃນມື້ 40, ແລະຄົນເຈັບຄົນຫນຶ່ງໄດ້ພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂຣກ myelodysplasia / ໂຣກມະເລັງ myeloid acute ໂດຍບໍ່ມີຫຼັກຖານຂອງ LBCL relapse 11 ເດືອນຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CD22-directed.
ລະດັບປະລິມານຢາທີ່ແນະນໍາສໍາລັບໄລຍະ 2 ໄດ້ຖືກກໍານົດວ່າເປັນ 1.
ຂໍ້ມູນການພິມເຜີຍແຜ່ກ່ອນຫນ້ານີ້ໄດ້ລາຍລະອຽດກ່ຽວກັບການປິ່ນປົວຄົນເຈັບສາມຄົນທໍາອິດ.
ຄົນເຈັບທັງສອງຄົນມີລັກສະນະມີຄວາມສ່ຽງສູງແລະໄດ້ຮັບຢ່າງຫນ້ອຍຫ້າສາຍການປິ່ນປົວກ່ອນ, ລວມທັງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CD19-directed CAR T-cell. ຫນຶ່ງໃນຄົນເຈັບທີ່ຜ່ານມາໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T-cell ສອງຄັ້ງ, ອັນທີສອງແມ່ນເປົ້າຫມາຍ CD19 ແລະ CD20. ຄົນເຈັບທັງສາມບັນລຸ CR, ໂດຍຄົນເຈັບ 3 ບັນລຸ CR ໃນມື້ 28. CRs ໄດ້ຖືກເກັບຮັກສາໄວ້ຫຼາຍກວ່າສາມປີ.
Frank ຍັງສັງເກດເຫັນວ່າ "ການແຜ່ກະຈາຍຂອງ CAR22 ແມ່ນຫຼາຍສິບເທົ່າແລະຄົງທົນຫຼາຍກ່ວາ CAR19."
ເພື່ອສຶກສາເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບຄົນເຈັບທີ່ມີອາການຊໍ້າຄືນຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງ CD19-directed CAR T-cell, ການທົດລອງ multicenter ໄລຍະ 2 ທີ່ໄດ້ວາງແຜນໄວ້ຂອງຕົວແທນນີ້ກໍາລັງຖືກຕັ້ງຂຶ້ນ. ການທົດລອງຈະເລີ່ມໃນລະດູຮ້ອນນີ້.
ເອກະສານ
1. Frank MJ, Sahaf B, Baird J, et al. CD22 CAR T cell therapy induces durable remissions in patients with large B cell lymphoma who relapse after CD19 CAR T cell therapy. Presented at: 2023 Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; February 15-19, 2023; Orlando, FL. Abstract 2.
2. Baird JH, Frank MJ, Craig J, et al. CD22-directed CAR ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell induces remissions ຢ່າງສົມບູນໃນ CD19-directed CAR-refractory lymphoma B-cell ຂະຫນາດໃຫຍ່. ເລືອດ 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
