ໂຣກຕັບອັກເສບຈະພັດທະນາເປັນມະເຮັງຕັບໂດຍການຊ່ວຍເຫຼືອຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ

ການອັກເສບຊໍາເຮື້ອສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຫຼາກຫຼາຍຂອງເນື້ອງອກ malignant ລວມທັງມະເຮັງຕັບ. ກ່ອນຫນ້ານີ້, ມັນໄດ້ຖືກເຊື່ອວ່າໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວວ່າການອັກເສບມີຜົນກະທົບໂດຍກົງຕໍ່ຈຸລັງ tumor ແລະກະຕຸ້ນຄວາມແຕກຕ່າງຂອງພວກເຂົາເພື່ອປົກປ້ອງພວກເຂົາຈາກການເສຍຊີວິດ. ມະຫາວິທະຍາໄລຄາລິຟໍເນຍ, San Diego Michael Karin ແລະອື່ນໆພົບວ່າໂຣກຕັບອັກເສບຊໍາເຮື້ອກະຕຸ້ນມະເຮັງຕັບໂດຍການສະກັດກັ້ນການເຝົ້າລະວັງຂອງພູມຕ້ານທານ. (ທໍາມະຊາດ. 2017 Nov 08. doi: 10.1038 / nature24302)

Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in tumor treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent ມະເຮັງຕັບ.

ນັກຄົ້ນຄວ້າບໍ່ໄດ້ນໍາໃຊ້ແບບຈໍາລອງຫນູ mutation-induced gene ວິສະວະກໍາແບບດັ້ງເດີມ, ແຕ່ແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ໄດ້ມາຈາກຫຼັກສູດທໍາມະຊາດຂອງ steatohepatitis ທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ (NASH). tumor ນີ້ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບມະເຮັງຕັບຂອງມະນຸດ. NASH ເປັນພະຍາດຕັບທີ່ກ້າວຫນ້າຊໍາເຮື້ອທີ່ເກີດຈາກການສະສົມຂອງໄຂມັນໃນຕັບ. ມັນສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ຕັບ, ໂຣກ fibrosis, ແລະການກາຍພັນຂອງ gene ຈໍານວນຫລາຍ, ນໍາໄປສູ່ການເປັນໂຣກຕັບແຂງ, ​​ຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຕັບ, ແລະມະເຮັງ hepatocellular.

ການສຶກສາພົບວ່າການກາຍພັນຂອງ NASH ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ NASH ສາມາດກະຕຸ້ນໃຫ້ລະບົບພູມຕ້ານທານ, ລວມທັງຈຸລັງ T cytotoxic, ເພື່ອຮັບຮູ້ແລະໂຈມຕີຈຸລັງ tumor ທີ່ເກີດຂື້ນ; ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນມະນຸດແລະຫນູ, ໂຣກຕັບອັກເສບຊໍາເຮື້ອຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດການສະສົມຂອງຈຸລັງ lymphocyte IgA + ທີ່ມີພູມຕ້ານທານ.

ໃນການສູ້ຮົບຂອງສອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ຈຸລັງ IgA + ແລະຈຸລັງ T cytotoxic, lymphocytes immunosuppressive ຊະນະ. ຈຸລັງ IgA + ສະແດງອອກ Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) ແລະ interleukin-10, ແລະຍັບຍັ້ງໂດຍກົງຂອງ hepatotoxic CD8 + T lymphocytes ຜ່ານ PD-L1. ຫຼັງຈາກຈຸລັງ T ໄດ້ຖືກສະກັດກັ້ນ, ເນື້ອງອກໃນຕັບກໍ່ສ້າງແລະເຕີບໃຫຍ່ໃນຫນູທີ່ເປັນໂຣກຕັບອັກເສບຊໍາເຮື້ອ.

ນອກຈາກນັ້ນ, ໃນບັນດາໜູ 15 ໂຕທີ່ຂາດສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ cytotoxic T cells, 27% ຂອງໜູໄດ້ພັດທະນາເນື້ອງອກໃນຕັບໃຫຍ່ໃນເວລາ 6 ເດືອນ, ແລະບໍ່ມີໜູໂຕໃດທີ່ມີ cytotoxic T cells ມີເນື້ອງອກ. ເກືອບບໍ່ມີເນື້ອງອກຢູ່ໃນຫນູທີ່ບໍ່ມີ lymphocytes ພູມຕ້ານທານ, ແນະນໍາວ່າບໍ່ມີຈຸລັງ IgA +, ດັ່ງນັ້ນຈຸລັງ T cytotoxic ສາມາດຖືກປ່ອຍອອກມາເພື່ອໃຫ້ສໍາເລັດຜົນຕໍ່ຕ້ານ tumor.

PD-L1 ມີຜົນກະທົບຂອງການກະຕຸ້ນ lymphocytes immunosuppressive ເພື່ອສະກັດກັ້ນ cytotoxic T ຈຸລັງ, ເປີດເຜີຍຄວາມອ່ອນແອຂອງກົນໄກການປະຕິບັດນີ້. ໃນເວລາທີ່ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ນໍາໃຊ້ຢາຫຼືວິສະວະກໍາພັນທຸກໍາເພື່ອຍັບຍັ້ງ PD-L1, ຈຸລັງ IgA + ຖືກກໍາຈັດອອກຈາກຕັບ. ຈຸລັງ T ທີ່ເປັນພິດ reactivated ມີບົດບາດໃນການກໍາຈັດ tumor. ນີ້ສະຫນອງການສະຫນັບສະຫນູນທາງທິດສະດີສໍາລັບການສະກັດກັ້ນ PD-L1 ກັບຢາ inhibitor PD-1 ທີ່ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດການຖົດຖອຍຂອງມະເຮັງຕັບ. ສະມາຊິກທໍາອິດຂອງກຸ່ມຢານີ້, nivolumab, ບໍ່ດົນມານີ້ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກຕັບອັກເສບແບບພິເສດ. ນັກຄົ້ນຄວ້າກໍາລັງສຶກສາວິທີການລວມເອົາຈຸລັງ IgA+ ເຂົ້າໄປໃນຕັບ, ຫວັງວ່າຈະຊອກຫາວິທີທີ່ຈະແຊກແຊງການສະສົມຫຼືການສ້າງຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້, ແລະໃຫ້ຄວາມຄິດໃຫມ່ສໍາລັບການປ້ອງກັນຫຼືການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງຕັບໃນຂັ້ນຕົ້ນ.

Bristol-Myers Squibb's nivolumab (Nivolumab, Opdivo) ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA ສະຫະລັດໃນເດືອນກັນຍາປີນີ້ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງ hepatocellular ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ sorafenib, ກາຍເປັນຄັ້ງທໍາອິດແລະດຽວ FDA ທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໃນຕົວຊີ້ບອກຂອງຢາຕ້ານໂຣກ tumor.

ໃນປັດຈຸບັນ, ຢາຍັບຍັ້ງ PD-1 ລວມທັງ Pembrolizumab (Keytruda), AstraZeneca's Durvalumab (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengrui's SHR-1210, ແລະອື່ນໆ ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງຕັບແມ່ນດໍາເນີນຢູ່.