ຢາກະເພາະ ລຳ ໄສ້ໃຫຍ່ທີ່ຖືກເປົ້າ ໝາຍ ໃນຢາ Avapritinib

ຢາທີ່ກຳນົດເປົ້າໝາຍເນື້ອງອກໃນກະເພາະອາຫານ Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກ USFDA ໃນວັນທີ 9 ມັງກອນ 2020. ຢານີ້ກວມເອົາສອງຕົວຊີ້ບອກ: ສໍາລັບການປິ່ນປົວຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີການຜ່າຕັດທີ່ບໍ່ສາມາດປະຕິບັດໄດ້ ຫຼື GIST ທີ່ມີສານກະຕຸ້ນການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ມາຈາກ platelet. alpha (PDGFRA) exon 18 mutation (ລວມທັງ PDGFRA D842V mutation), ແລະສີ່ສາຍທີ່ບໍ່ແມ່ນການຜ່າຕັດຫຼື metastatic GIST ຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່. 

ORR ສູງເຖິງ 86%, Avapritinib ນຳ ຄວາມຫວັງ ໃໝ່ ມາສູ່ຄົນເຈັບທີ່ເປັນເນື້ອງອກໃນ ລຳ ໄສ້ໃຫຍ່.

ໃນເດືອນພະຈິກ 2019, ກອງປະຊຸມປະ ຈຳ ປີຂອງສະມາຄົມ Connectic Tissue Oncology (CTOS) ໄດ້ປະກາດຜົນຂອງການທົດລອງທາງຄລີນິກ NAVIGATOR Phase I ກ່ຽວກັບ avapritinib ໃນ PDGFRA exon 18 ການກາຍພັນແລະຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ GIST ສາຍທີສີ່.

1. ຄົ້ນຄ້ວາຄວາມເປັນມາ

ມາຮອດວັນທີ 16 ພະຈິກ 2018, ລວມທັງ ໝົດ 121 ຄົນທີ່ເປັນຄົນເຈັບເສັ້ນ 43 ຄົນແລະຂ້າງເທິງ (ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນການກາຍພັນ KIT) ແລະຜູ້ປ່ວຍ GIST 18 ຄົນທີ່ມີ PDGFRA exon 400 ການກາຍພັນໄດ້ລົງທະບຽນເຂົ້າຮຽນ. ການທົດລອງໄດ້ຄົ້ນປະລິມານໃນເບື້ອງຕົ້ນຂອງການທົດລອງເປັນ "ກິນ 300 ມລກຕໍ່ມື້ໃນມື້", ແລະຕໍ່ມາໄດ້ຫຼຸດລົງປະລິມານທີ່ແນະ ນຳ ໃຫ້ເປັນ "XNUMX ມລກຕໍ່ມື້ໃນມື້ດຽວ" ຍ້ອນຄວາມເປັນພິດ. ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບ Avapritinib ຈົນກ່ວາຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດຫຼືຄວາມເປັນພິດທີ່ບໍ່ສາມາດຍອມຮັບໄດ້.

2. ຂໍ້ມູນປະສິດທິພາບ

ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີ PDGFRA exon 18 mutation, ມີ 3 ກໍລະນີຂອງການ remission ຢ່າງສົມບູນ (OR) ແລະ 34 ກໍລະນີຂອງການ remission ບາງສ່ວນ (PR), ແລະອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງ (ORR) ແມ່ນ 86%. ໄລຍະເວລາສະເລ່ຍຂອງການຕອບໂຕ້ (DOR) ແລະການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບໜ້າປານກາງ (PFS) ບໍ່ບັນລຸໄດ້. ມາຮອດວັນທີຕັດຂໍ້ມູນ (ເວລາຕິດຕາມປານກາງແມ່ນ 10.9 ເດືອນ), 78% ຂອງຄົນເຈັບຍັງຕອບສະໜອງ.

ໃນ ຈຳ ນວນຜູ້ປ່ວຍ 111 GIST ທີ່ມີເສັ້ນ 1 ຫຼືສູງກວ່າ, 23 ຄົນໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂຢ່າງຄົບຖ້ວນ, 22 ມີການແກ້ໄຂບາງສ່ວນ, ORR ແມ່ນ 10.2%, ໄລຍະເວລາຕອບສະເລ່ຍແມ່ນ 3.7 ເດືອນ, ປານກາງ PFS ແມ່ນ 10.8 ເດືອນ, ແລະເວລາຕິດຕາມສະເລ່ຍແມ່ນ XNUMX. ເດືອນ.

ກ່ຽວກັບຄວາມປອດໄພ, ເຫດການທີ່ບໍ່ດີ (AEs) ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຮຽນປໍ 1, 2 ແລະສາມັນສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນອາການປວດຮາກ, ເມື່ອຍລ້າ, ເລືອດຈາງ, ຖອກທ້ອງ, ຮາກແລະອື່ນໆ; ຊັ້ນ 3-4 ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ AE ≥ 2%, ພະຍາດເລືອດຈາງ, ອ່ອນເພຍ, ພະຍາດເບົາຫວານຕໍ່າ, hyperbilirubinemia, ພະຍາດ neutropenia ແລະຖອກທ້ອງ. 10% ຂອງຜູ້ປ່ວຍຢຸດການປິ່ນປົວຍ້ອນ AEs ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ.

3. ຄຸນຄ່າທາງດ້ານການຊ່ວຍ

Avapritinib ແມ່ນການປິ່ນປົວດ້ວຍຄວາມແມ່ນຍໍາທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບຄົນເຈັບ GIST ທີ່ມີ PDGFRA exon 18 mutation. ມັນເປັນຢາຍັບຍັ້ງທາງປາກ, ມີທ່າແຮງແລະເລືອກແລະ PDGFRα. Avapritinib ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຍັບຍັ້ງຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນ tumors stromal gastrointestinal (GIST) ດ້ວຍການກາຍພັນຂອງ KIT ແລະ PDGFRα, ລວມທັງການກາຍພັນ D842V ຂອງ PDGFRα gene ແລະການກາຍພັນຂອງຄວາມຕ້ານທານຂັ້ນຕົ້ນຫຼືມັດທະຍົມອື່ນໆ.

GIST mutant ລັອກທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ, PDGFRA

ລຳໄສ້ອັກເສບ tumor (GIST) ເປັນເນື້ອງອກ mesenchymal ທີ່ຫາຍາກ, ກວມເອົາ 0.1% ກັບ 3% ຂອງເນື້ອງອກ malignant gastrointestinal ທັງຫມົດ, ມີອັດຕາການເກີດຈາກ 1 ຫາ 1.5 / 10 ລ້ານ. ໃນຄົນທີ່ມີ tumors stromal gastrointestinalສະຖານທີ່ທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດແມ່ນກະເພາະອາຫານແລະລໍາໄສ້ນ້ອຍ, ແຕ່ພວກມັນອາດຈະພົບເຫັນຢູ່ບ່ອນໃດກໍ່ຕາມໃນຫຼືຢູ່ໃກ້ກັບກະເພາະລໍາໄສ້. ຖ້າເນື້ອງອກບໍ່ສາມາດຖືກໂຍກຍ້າຍອອກຢ່າງສົມບູນໂດຍການຜ່າຕັດຫຼືເນື້ອງອກໄດ້ແຜ່ລາມ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍແມ່ນການປິ່ນປົວມາດຕະຖານ.

ໃນປັດຈຸບັນ, ເຖິງ 85% ຂອງເນື້ອງອກ GIST ມີຫນຶ່ງໃນສອງການປ່ຽນແປງຂອງ gene PDGFRA ແລະ KIT. ການກາຍພັນເຫຼົ່ານີ້ນໍາໄປສູ່ການຜະລິດໂປຣຕີນ KIT ແລະ PDGFRA ຜິດປົກກະຕິ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ເກີດມະເຮັງ. ທາດໂປຼຕີນທັງສອງນີ້ສາມາດປິດໄດ້ໂດຍ imatinib ແລະຢາທີ່ຄ້າຍຄືກັນທີ່ສະກັດກັ້ນກິດຈະກໍາຂອງທາດໂປຼຕີນ. ແຕ່ການກາຍພັນຂອງ PDGFRA exon 18 ແມ່ນພິເສດຫຼາຍ, ມັນປ່ຽນຮູບຮ່າງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ PDGFRA, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ຢາຜູກມັດກັບມັນ. ສໍາລັບການກາຍພັນຂອງ PDGFR [exon 18], "ກະແຈ" ທີ່ຜ່ານມາແມ່ນບໍ່ເຫມາະສົມສໍາລັບ "lock" ນີ້.

Avapritinib ເລືອກໂປຼຕີນ PDGFRA ແລະ KIT. ໃນການສຶກສາໃນຫ້ອງທົດລອງ, ຢາດັ່ງກ່າວສາມາດຜູກມັດກັບໂປຣຕີນ PDGFRA ທີ່ຖືກທົດລອງທັງ ໝົດ ແລະຍັບຍັ້ງກິດຈະ ກຳ ຂອງມັນຢູ່ໃນເຊວມະເລັງ.

ຢາ XNUMX ຊະນິດທີ່ຖືກຮັບຮອງໃນປະຈຸບັນ ສຳ ລັບເນື້ອງອກໃນ ລຳ ໄສ້ໃຫຍ່: Avapritinib, imatinib, sunitinib, ແລະ rifaginib. Avapritinib ພຽງແຕ່ຜູກພັນກັບ enzymes mutant ສະເພາະທີ່ເອີ້ນວ່າ kinases (ວົງສີແດງ) ຢູ່ໃນຈຸລັງ, ໃນຂະນະທີ່ຢາຄ້າຍຄືກັນຜູກພັນກັບ kinases ຫຼາຍ. ຮູບພາບ: ເຕັກໂນໂລຍີສັນຍານຂອງເຊນ.

ຄວາມຄືບ ໜ້າ ການຄົ້ນຄວ້າອື່ນໆຂອງເນື້ອງອກ ລຳ ໄສ້ໃຫຍ່

Ripretinib

Ripretinib ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງ kinase ປະເພດ II ທີ່ສາມາດຍັບຍັ້ງການກາຍພັນຂອງວົງການກະຕຸ້ນຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນ KIT ແລະ PDGFRA. ມັນເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ kinase ທີ່ມີຫນ້າທີ່ "ຄວບຄຸມສະຫຼັບ", ເຊິ່ງສາມາດກະຕຸ້ນການກະຕຸ້ນ (ຫຼືກະຕຸ້ນ "ສະຫຼັບ") ເຂົ້າໄປໃນການສອດຄ່ອງຢ່າງຫ້າວຫັນ, ໃນທາງກັບກັນ, inhibits KIT ແລະ PDGFRA mutants ທົດສອບທັງຫມົດ. ປະສິດທິພາບຂອງ Ripretinib ໃນແບບຈໍາລອງມະເຮັງ preclinical ແລະການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍເບື້ອງຕົ້ນຍັງໄດ້ຢັ້ງຢືນວ່າ Ripretinib ສາມາດຍັບຍັ້ງການກາຍພັນຂອງ KIT ທົ່ວໄປໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ GIST ທີ່ທົນທານຕໍ່ຢາ.

ຂໍ້ມູນຈາກການສຶກສາໄລຍະທີ III (INVICTUS) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ Ripretinib ມີຄວາມສ່ຽງຕ່ໍາກວ່າ 85% ຂອງຄວາມຄືບຫນ້າຂອງເນື້ອງອກຫລືການເສຍຊີວິດເມື່ອທຽບກັບ placebo, ເຊິ່ງມີລະດັບປານກາງ OS ຂອງ 15.1 ເດືອນ, ແລະ 6.6 ເດືອນໃນກຸ່ມ placebo. ການປິ່ນປົວແບບສີ່ລ່ຽມລ້າຫຼືຂ້າງເທິງຂອງ GIST ນຳ ມາເຊິ່ງຜົນປະໂຫຍດສອງຢ່າງຂອງ PFS ແລະ OS, ແລະ Ripretinib ສະແດງຄວາມທົນທານທີ່ດີກວ່າ.

Larotrectnib

ຢາທີ່ຖືກເປົ້າ ໝາຍ ທຳ ອິດຂອງໂລກທີ່ບໍ່ ຈຳ ແນກແຫລ່ງເນື້ອງອກ ສຳ ລັບການປິ່ນປົວໃນເບື້ອງຕົ້ນ-Vitrakvi ® (larotrectinib, ຕໍ່ມາເອີ້ນວ່າ larotinib), ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກຊຸມຊົນເນື້ອງອກທົ່ວໂລກນັບຕັ້ງແຕ່ມັນໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ ສຳ ລັບການຕະຫຼາດໃນເດືອນພະຈິກ 2018 ທ່ານ ໝໍ ແລະຄົນເຈັບໄດ້ ນຳ ເອົາຢາ ໃໝ່ ຄວາມຫວັງແລະທາງເລືອກ.

ຄວາມດຶງດູດທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດຂອງຢາແມ່ນວ່າມັນເປັນຢາຕ້ານມະເຮັງຊະນິດໃຫມ່ທີ່ເປົ້າຫມາຍການກາຍພັນຂອງເຊື້ອພະຍາດສະເພາະແຕ່ບໍ່ແມ່ນປະເພດມະເຮັງສະເພາະ. NTRK gene fusion ເນື້ອງອກແຂງທີ່ມັນສາມາດປິ່ນປົວໄດ້ປະກອບມີມະເຮັງ 17 ຊະນິດລວມທັງມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ມະເຮັງລໍາໄສ້ໃຫຍ່, ມະເຮັງປອດ, ແລະ. thyroid cancer, ແລະ​ສາ​ມາດ​ນໍາ​ໃຊ້​ສໍາ​ລັບ​ຜູ້​ໃຫຍ່​ແລະ​ເດັກ​ນ້ອຍ​. NTRK gene fusion ມີຢູ່ໃນ 0.7% ~ 3.6% ຂອງເນື້ອງອກໃນກະເພາະອາຫານ.

ດັ່ງນັ້ນ, ຖ້າທ່ານເຮັດການທົດສອບທາງພັນທຸກໍາ, ທໍາອິດທ່ານສາມາດເບິ່ງວ່າມີການກາຍພັນທີ່ອາດຈະນໍາເອົາຄວາມມະຫັດສະຈັນຂອງການຢູ່ລອດ, ທ່ານສາມາດໂທຫາພະແນກການແພດຂອງເຄືອຂ່າຍ Oncologist ໂລກເພື່ອຕີຄວາມຫມາຍຂອງບົດລາຍງານ.

ຂ້າ​ພະ​ເຈົ້າ​ເຊື່ອ​ວ່າ​ມີ​ການ​ມາ​ເຖິງ​ຂອງ​ຢາ​ເສບ​ຕິດ​ຫຼາຍ​ແລະ​ເປົ້າ​ຫມາຍ​ຫຼາຍ​, ຄົນ​ເຈັບ​ທີ່​ມີ stroma gastrointestinal​
l tumors ສາມາດໄດ້ຮັບທາງເລືອກການປິ່ນປົວເພີ່ມເຕີມແລະຜົນປະໂຫຍດການຢູ່ລອດທີ່ຍາວນານ. ຂ້າພະເຈົ້າຍັງຫວັງວ່າຢາເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກລະບຸໄວ້ໃນປະເທດຈີນໄວເທົ່າທີ່ຈະໄວໄດ້ແລະຖືກລວມເຂົ້າໃນການປະກັນໄພທາງການແພດເພື່ອຜົນປະໂຫຍດຂອງຄົນເຈັບຫຼາຍຂຶ້ນ.