Erdafitinib ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ USFDA ສໍາລັບທ້ອງຖິ່ນທີ່ກ້າວຫນ້າທາງດ້ານຫຼື metastatic urothelial carcinoma

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍອົງການອາຫານແລະຢາໃນວັນທີ 19 ມັງກອນ 2024, ສໍາລັບຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາຂອງ FGFR3 ທີ່ມີຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານທ້ອງຖິ່ນຫຼືມະເຮັງ urothelial carcinoma (mUC). ຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດຂອງເຂົາເຈົ້າຮ້າຍແຮງຂຶ້ນຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບຢ່າງຫນ້ອຍຫນຶ່ງການປິ່ນປົວດ້ວຍລະບົບກ່ອນແມ່ນມີສິດໄດ້ຮັບການອະນຸມັດນີ້, ອີງຕາມການທົດສອບການວິນິດໄສຄູ່ທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກ FDA. Erdafitinib ບໍ່ໄດ້ຖືກແນະນໍາສໍາລັບການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ມີສິດໄດ້ຮັບແລະບໍ່ໄດ້ຜ່ານການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຍັບຍັ້ງ PD-1 ຫຼື PD-L1 ກ່ອນ. ການອະນຸມັດນີ້ມີການປ່ຽນແປງການນໍາໃຊ້ຕົ້ນສະບັບສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີໂຣກມະເຮັງ urothelial (mUC) ທີ່ມີການກາຍພັນທີ່ແນ່ນອນໃນ genes FGFR3 ຫຼື FGFR2 ແລະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີບໍາບັດທີ່ມີ platinum.

ການສຶກສາ BLC3001 Cohort 1 ເບິ່ງວ່າມັນເຮັດວຽກໄດ້ດີປານໃດ. ມັນແມ່ນການທົດລອງແບບສຸ່ມ, ເປີດປ້າຍທີ່ມີ 266 ຄົນທີ່ມີໂຣກມະເຮັງ urothelial (mUC) ແລະການກາຍພັນຂອງ FGFR3 ບາງຢ່າງ. ຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍລະບົບ 1-2 ທີ່ຜ່ານມາ, ເຊິ່ງລວມມີ PD-1 ຫຼື PD-L1 inhibitor. ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມໃນອັດຕາສ່ວນ 1: 1 ທີ່ຈະໄດ້ຮັບ erdafitinib ຫຼືທາງເລືອກການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີທີ່ຕ້ອງການຂອງຜູ້ສືບສວນ, ເຊິ່ງອາດຈະເປັນ docetaxel ຫຼື vinflunine. Stratified Randomization ໄດ້ດໍາເນີນການໂດຍອີງໃສ່ພື້ນທີ່, ສະຖານະພາບການປະຕິບັດ, ແລະການປະກົດຕົວຂອງ visceral ຫຼືກະດູກ metastases. ໃນ 75% ຂອງຄົນເຈັບຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງສູນກາງ, therascreen FGFR RGQ RT-PCR kit (Qiagen) ໄດ້ກວດພົບການກາຍພັນຂອງ FGFR3 ໃນເນື້ອງອກ, ຄົນເຈັບທີ່ຍັງເຫຼືອມີການສຶກສາລໍາດັບການຜະລິດຕໍ່ໄປໃນທ້ອງຖິ່ນຊອກຫາການກາຍພັນ.

ມາດຕະການປະສິດທິພາບຕົ້ນຕໍແມ່ນການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS). ການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບໜ້າໂດຍຜູ້ສືບສວນປະເມີນ (PFS) ແລະອັດຕາການຕອບສະໜອງຕາມເປົ້າໝາຍ (ORR) ແມ່ນການວັດແທກຜົນໄດ້ຮັບເພີ່ມເຕີມ.

ມີການປັບປຸງທີ່ສໍາຄັນທາງສະຖິຕິໃນການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS), ການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າ (PFS), ແລະອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງ (ORR) ເມື່ອ erdafitinib ຖືກນໍາໃຊ້ແທນການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ. ການຢູ່ລອດໂດຍສະເລ່ຍແມ່ນ 12.1 ເດືອນ (95% CI: 10.3, 16.4) ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ erdafitinib ແລະ 7.8 ເດືອນ (95% CI: 6.5, 11.1) ສໍາລັບຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີ. ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍ (HR) ແມ່ນ 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) ທີ່ມີ p-value ຂອງ 0.0050. ການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານປານກາງແມ່ນ 5.6 ເດືອນ (95% CI: 4.4, 5.7) ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ erdafitinib ແລະ 2.7 ເດືອນ (95% CI: 1.8, 3.7) ສໍາລັບຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ. ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍແມ່ນ 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) ທີ່ມີຄ່າ p-value ຂອງ 0.0002. ອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງທີ່ຖືກຢືນຢັນ (ORR) ແມ່ນ 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ erdafitinib ແລະ 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) ສໍາລັບຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ (p-value<0.001). ).

ປະຕິກິລິຍາທາງລົບທີ່ເກີດຂື້ນເລື້ອຍໆ, ເກີດຂື້ນໃນຫຼາຍກວ່າ 20% ຂອງກໍລະນີ, ລວມທັງລະດັບ phosphate ສູງ, ບັນຫາເລັບ, ຖອກທ້ອງ, ການອັກເສບຂອງປາກ, ລະດັບ phosphatase alkaline ສູງ, ລະດັບ hemoglobin ຫຼຸດລົງ, ລະດັບ alanine aminotransferase ສູງ, ລະດັບ aspartate aminotransferase ສູງ, ຫຼຸດລົງ. ລະດັບໂຊດຽມ, ລະດັບ creatinine ເພີ່ມຂຶ້ນ, ປາກແຫ້ງ, ຫຼຸດລົງລະດັບ phosphate, ສະພາບຜິວຫນັງທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຝາມືແລະຕີນ, ການປ່ຽນແປງຄວາມຮູ້ສຶກຂອງລົດຊາດ, ເມື່ອຍລ້າ, ຜິວຫນັງແຫ້ງ, ທ້ອງຜູກ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານ, ລະດັບແຄຊຽມເພີ່ມຂຶ້ນ, ຜົມຫລົ່ນ, ຕາແຫ້ງ, ລະດັບໂພແທດຊຽມສູງ. , ແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ.

ປະລິມານຢາ erdafitinib ທີ່ແນະນໍາແມ່ນ 8 ມລກ ກິນເທື່ອລະເທື່ອຕໍ່ມື້, ອາດຈະເພີ່ມຂຶ້ນເປັນ 9 ມລກຕໍ່ມື້ຫຼັງຈາກ 14 ຫາ 21 ມື້ ຂຶ້ນກັບຄວາມທົນທານ, ໂດຍສະເພາະ hyperphosphatemia. ສືບຕໍ່ການປິ່ນປົວຈົນກ່ວາພະຍາດຮ້າຍແຮງຂຶ້ນຫຼືຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງກາຍເປັນ intolerable.