ພະຈິກ 2022: ສໍາລັບຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ເປັນມະເຮັງທໍ່ນໍ້າບີທີ່ກ້າວຫນ້າທາງດ້ານທ້ອງຖິ່ນຫຼື metastatic, ອົງການອາຫານແລະຢາໄດ້ອະນຸມັດ durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) ໃນການປະສົມປະສານກັບ gemcitabine ແລະ cisplatin (BTC).
ປະສິດທິພາບຂອງ TOPAZ-1 (NCT03875235), ການທົດລອງແບບ multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, ລົງທະບຽນຄົນເຈັບ 685 ທີ່ມີ histologically ຢືນຢັນໃນທ້ອງຖິ່ນກ້າວຫນ້າ, unreectable, ຫຼື metastatic BTC ແຕ່ຜູ້ທີ່ບໍ່ເຄີຍໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍລະບົບສໍາລັບພະຍາດກ້າວຫນ້າ, ໄດ້ຖືກປະເມີນ.
ຕໍ່ໄປນີ້ແມ່ນການແບ່ງເຊື້ອຊາດ ແລະເພດຂອງການທົດລອງ: 50% ເພດຊາຍ ແລະ 50% ເພດຍິງ; ອາຍຸສະເລ່ຍ 64 ປີ (ຊ່ວງ 20-85); ແລະ 47% ຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມແມ່ນ 65 ປີຂຶ້ນໄປ. ນອກ ເໜືອ ໄປຈາກມະເຮັງຕ່ອມຂົມແລະມະເຮັງຕ່ອມຂົມນອກ hepatic, 56 ເປີເຊັນຂອງຄົນເຈັບຍັງມີໂຣກ cholangiocarcinoma intrahepatic.
ຄົນເຈັບໄດ້ຖືກມອບໝາຍແບບສຸ່ມເພື່ອຮັບ:
Durvalumab 1,500 mg ໃນມື້ 1, ບວກ gemcitabine 1,000 mg/m2 ແລະ cisplatin 25 mg/m2 ໃນມື້ 1 ແລະ 8 ຂອງແຕ່ລະຮອບ 21 ມື້ເຖິງ 8 ຮອບ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ 1,500 mg ຂອງ durvalumab ທຸກໆສີ່ອາທິດ, ຫຼື
ຢາ placebo ໃນມື້ 1+ ຕິດຕາມດ້ວຍ placebo ທຸກໆສີ່ອາທິດ, ຕາມດ້ວຍ gemcitabine 1,000 mg/m2 ແລະ cisplatin 25 mg/m2 ໃນມື້ 1 ແລະ 8 ຂອງແຕ່ລະຮອບ 21 ມື້ເຖິງ 8 ຮອບ.
ຈົນກ່ວາພະຍາດດັ່ງກ່າວມີຄວາມຄືບຫນ້າຫຼືຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງໄດ້ກາຍເປັນ intolerable, durvalumab ຫຼື placebo ແມ່ນສືບຕໍ່. ຖ້າຄົນເຈັບມີຄວາມຫມັ້ນຄົງທາງດ້ານຄລີນິກແລະໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດທາງດ້ານຄລີນິກ, ຕາມການປະເມີນໂດຍຜູ້ສືບສວນ, ການປິ່ນປົວໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ເກີນຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ.
ຜົນໄດ້ຮັບປະສິດທິຜົນຕົ້ນຕໍແມ່ນການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS). ສໍາລັບ 24 ອາທິດທໍາອິດ, ການປະເມີນເນື້ອງອກແມ່ນເຮັດທຸກໆ 6 ອາທິດ; ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກມັນໄດ້ຖືກເຮັດທຸກໆ 8 ອາທິດ, ຈົນກ່ວາຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດໄດ້ຖືກພິສູດ. ບຸກຄົນທີ່ຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມໃຫ້ໄດ້ຮັບ durvalumab ກັບ gemcitabine ແລະ cisplatin ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍທາງສະຖິຕິໃນ OS ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບຄົນເຈັບທີ່ຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມທີ່ຈະໄດ້ຮັບ placebo ກັບ gemcitabine ແລະ cisplatin. ໃນກຸ່ມ durvalumab ແລະ placebo, OS ປານກາງແມ່ນ 12.8 ເດືອນ (95% CI: 11.1, 14) ແລະ 11.5 ເດືອນ (95% CI: 10.1, 12.5), ຕາມລໍາດັບ (ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍ 0.80; 95% CI: 0.66, 0.97; =0.021). ໃນກຸ່ມ durvalumab ແລະ placebo, ການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີການກ້າວຫນ້າທາງດ້ານປານກາງແມ່ນ 7.2 ເດືອນ (95% CI: 6.7, 7.4) ແລະ 5.7 ເດືອນ (95% CI: 5.6, 6.7), ຕາມລໍາດັບ. ໃນແຂນ durvalumab ແລະ placebo, ອັດຕາການຕອບໂຕ້ໂດຍລວມຂອງຜູ້ສືບສວນ - ປະເມີນແມ່ນ 27% (95% CI: 22% - 32%) ແລະ 19% (95% CI: 15% - 23%), ຕາມລໍາດັບ.
ເຫດການທາງລົບທີ່ເກີດຂື້ນເລື້ອຍໆໂດຍຄົນເຈັບ (20%) ແມ່ນ pyrexia, ງ້ວງຊຶມ, ປວດຮາກ, ທ້ອງຜູກ, ຄວາມຢາກອາຫານຫຼຸດລົງ, ແລະອາການເຈັບກະເພາະລໍາໄສ້.
ເມື່ອປະສົມປະສານກັບ gemcitabine ແລະ cisplatin, ປະລິມານທີ່ແນະນໍາຂອງ durvalumab ແມ່ນ 1,500 mg ທຸກໆສາມອາທິດສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີນ້ໍາຫນັກຕົວຕ່ໍາກວ່າ 30 ກິໂລ, ຕິດຕາມດ້ວຍ 1,500 mg ທຸກໆສີ່ອາທິດເປັນຕົວແທນດຽວຈົນກ່ວາຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດຫຼືຄວາມເປັນພິດທີ່ບໍ່ທົນທານຕໍ່. ປະລິມານທີ່ແນະນໍາສໍາລັບບຸກຄົນທີ່ມີນ້ໍາຫນັກຕົວຕ່ໍາກວ່າ 30 ກິໂລແມ່ນ 20 mg / kg ທຸກໆສາມອາທິດດ້ວຍ gemcitabine ແລະ cisplatin, ຕິດຕາມດ້ວຍ 20 mg / kg ທຸກໆສີ່ອາທິດຈົນກວ່າພະຍາດຈະກ້າວຫນ້າຫຼືມີຄວາມເປັນພິດທີ່ບໍ່ສາມາດຍອມຮັບໄດ້.
View full prescribing information for Imfinzi.
