ພຶດສະພາ 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell ແມ່ນການພັດທະນານະວັດກໍາໃນພາກສະຫນາມຂອງການປິ່ນປົວມະເຮັງສ່ວນບຸກຄົນ. ຈຸລັງ T ຂອງຄົນເຈັບເອງໄດ້ຖືກດັດແປງພັນທຸກໍາໃນລະຫວ່າງຂະບວນການຜະລິດເພື່ອສະແດງຕົວຮັບສັງເຄາະທີ່ຜູກມັດກັບ antigen tumor. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບແມ່ນ infused ກັບ CAR T-cells ທີ່ໄດ້ຖືກຂະຫຍາຍຕົວເພື່ອການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະພ້ອມທີ່ຈະຕໍ່ສູ້ກັບຈຸລັງມະເຮັງ. ເຖິງແມ່ນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T-cell ໄດ້ຖືກຖືວ່າເປັນຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານມະເຮັງ, ມັນບໍ່ແມ່ນບໍ່ມີຂໍ້ບົກຜ່ອງ.
ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) ແມ່ນອົງປະກອບທີ່ແຕກຫັກໃນການປິ່ນປົວໂຣກມະເລັງທາງເລືອດ. ການປິ່ນປົວ CAR T-cell ຫົກຊະນິດໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍອົງການອາຫານແລະຢາສະຫະລັດ (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, ແລະ ciltacabtagene autoleucel), ແຕ່ມີພຽງອັນດຽວເທົ່ານັ້ນ ( ທີ່ສະເໜີໃຫ້ໃນເກົາຫຼີ. ໃນການສຶກສານີ້, ພວກເຮົາສົນທະນາກ່ຽວກັບຄວາມຫຍຸ້ງຍາກແລະອຸປະສັກທີ່ການປິ່ນປົວ CAR T-cell ໃນປັດຈຸບັນກໍາລັງປະເຊີນຢູ່ໃນເກົາຫລີ, ເຊັ່ນ: ຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການເຂົ້າເຖິງຄົນເຈັບ, ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ, ແລະການທົດແທນຄືນ.
ໃນປີ 2021, ມີຫຼາຍທຸລະກິດຂອງເກົາຫຼີໄດ້ໂດດເຂົ້າໄປໃນການພັດທະນາການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T. ພາຍໃນອຸດສາຫະກໍາອ້າງວ່າບໍລິສັດ biopharmaceutical ທ້ອງຖິ່ນມີຄວາມຕື່ນເຕັ້ນກັບການອະນຸມັດໃນທ້ອງຖິ່ນຂອງ Novartis' CAR-T therapy (ສ່ວນປະກອບ: tisagenlecleucel).
ໂດຍການແນະນໍາ receptors chimeric antigen ເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງ T immunological, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ແມ່ນປະເພດຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນທີ່ແນໃສ່ຈຸລັງມະເຮັງ. ບາງຄັ້ງມັນຖືກເອີ້ນວ່າ "ຢາຕ້ານມະເຮັງມະຫັດສະຈັນ" ເນື່ອງຈາກອັດຕາການຕອບສະຫນອງທີ່ໂດດເດັ່ນຂອງມັນ.
ການຜະລິດຂອງມັນແມ່ນຂະບວນການທີ່ຫຍຸ້ງຍາກເຊິ່ງລວມມີການລວບລວມຈຸລັງ T ຂອງຄົນເຈັບຢູ່ໂຮງຫມໍແລະປູກຝັງຢູ່ໃນສະຖານທີ່ທີ່ປະຕິບັດຕາມການປະຕິບັດການຜະລິດທີ່ດີ (GMP).
ຂະບວນການຜະລິດ ແລະບໍລິຫານ CAR T-Cell
Tisa-cel, ຜະລິດຕະພັນ CAR T-cell ທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດທາງການຄ້າແຕ່ພຽງຜູ້ດຽວໃນເກົາຫຼີ, ແມ່ນການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງສ່ວນບຸກຄົນແບບອັດຕະໂນມັດທີ່ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການປະຕິບັດການ leukapheresis ກ່ອນທີ່ຈະບໍລິຈາກ T-cell ຈາກຄົນເຈັບ. ການຜະລິດຂອງຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ຕໍ່ມາໄດ້ຖືກມອບຫມາຍໃຫ້ໂຮງງານຜະລິດທີ່ມີໃບອະນຸຍາດ (ໃນ hemispheres ອື່ນໆ). ຜະລິດຕະພັນສໍາເລັດຮູບໄດ້ຖືກສົ່ງໄປໂຮງຫມໍສໍາລັບການ້ໍາຕົ້ມຄົນເຈັບຫຼັງຈາກການຜະລິດແລະການກວດກາຄຸນນະພາບ [2]. ຄົນເຈັບປະເຊີນກັບອຸປະສັກອັນໃຫຍ່ຫຼວງອັນເນື່ອງມາຈາກເຕັກນິກການບໍລິຫານແລະການຜະລິດ T-cell intricacy CAR. ສະລັອດຕິງການຜະລິດທີ່ຈໍາກັດສາມາດປ້ອງກັນການປະຕິບັດຂອງຂະບວນການທີ່ປະສົບຜົນສໍາເລັດນັບຕັ້ງແຕ່ການຜະລິດແມ່ນຂຶ້ນກັບກໍາລັງແຮງງານຂອງຜູ້ຜະລິດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ໃນຂະນະທີ່ການຂັດຂວາງລະບົບຕ່ອງໂສ້ການສະຫນອງບາງຄັ້ງກໍ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມລ່າຊ້າທີ່ບໍ່ໄດ້ຄາດຄິດ.
ການບໍ່ມີສະຖານທີ່ປິ່ນປົວ T-cell CAR ທີ່ໄດ້ຮັບການຮັບຮອງແມ່ນຍັງເປັນບັນຫາທີ່ສໍາຄັນອີກອັນຫນຶ່ງຕໍ່ກັບການເຂົ້າເຖິງຂອງຄົນເຈັບ. ການປິ່ນປົວ T-cell CAR ແລ້ວໃຊ້ຊັບພະຍາກອນຫຼາຍເພາະວ່າມັນຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຜູ້ຊ່ຽວຊານທີ່ມີທັກສະສູງຈໍານວນຫລາຍແລະໂຄງສ້າງພື້ນຖານທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ [3]. ມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບຫນ່ວຍບໍລິການການດູແລແບບສຸມ, ສະຖານທີ່ leukapheresis, ການເກັບຮັກສາຈຸລັງພຽງພໍ, ຫນ່ວຍບໍລິການທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ມີໂຄງສ້າງທີ່ມີໂປໂຕຄອນທີ່ກໍານົດໄວ້ເພື່ອຕິດຕາມແລະຄຸ້ມຄອງຄົນເຈັບທີ່ເກີດບັນຫາສ້ວຍແຫຼມ, ແລະຫນ່ວຍບໍລິການທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ມີພື້ນທີ່ເຮັດວຽກທີ່ມີການຈັດຕັ້ງທີ່ດີ. ແພດຜ່າຕັດເລືອດ, ຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານການແພດທີ່ອຸທິດຕົນ, ຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານລະບົບປະສາດ, ແລະພະຍາບານທີ່ໄດ້ຮັບການຝຶກອົບຮົມແມ່ນຕ້ອງການຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນເງື່ອນໄຂຂອງພະນັກງານແພດ. ກະຊວງຄວາມປອດໄພດ້ານອາຫານ ແລະ ຢາຂອງ ສປປ ເກົາຫຼີ ຍັງຕ້ອງຕີລາຄາທຸກສູນທີ່ວາງແຜນສະໜອງການບຳບັດ CAR T-cell ໃຫ້ສອດຄ່ອງກັບ “ກົດໝາຍວ່າດ້ວຍຄວາມປອດໄພ ແລະ ການໜູນຊ່ວຍດ້ານການປົວພະຍາດທີ່ທັນສະໄໝ ແລະ ຜະລິດຕະພັນຊີວະພາບທີ່ກ້າວໜ້າ” ແລະ “ດຳລັດການບັງຄັບໃຊ້ກົດໝາຍວ່າດ້ວຍ. ຄວາມປອດໄພຂອງແລະການສະຫນັບສະຫນູນສໍາລັບຢາປົວພະຍາດຟື້ນຟູຂັ້ນສູງແລະຜະລິດຕະພັນຊີວະສາດທີ່ກ້າວຫນ້າ” [4]. ດັ່ງນັ້ນ, ກຸງໂຊລຈຶ່ງເປັນບ່ອນຢູ່ຂອງສະຖານທີ່ບຳບັດ CAR T-cell ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງເກົາຫຼີ, ເພີ່ມຂໍ້ຈຳກັດທີ່ມີຢູ່ກ່ອນແລ້ວ.
ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍສູງ & ການຜະລິດການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-Cell CAR ໃນເກົາຫລີ
ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍສູງຂອງຢາທີ່ພັດທະນາໂດຍບໍລິສັດຢາຂ້າມຊາດເຮັດໃຫ້ມັນມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກສໍາລັບຄົນເຈັບເກົາຫຼີທີ່ຈະເຂົ້າຫາມັນ. ດັ່ງນັ້ນ, ວິສາຫະກິດເກົາຫຼີໄດ້ສ້າງ ແລະ ທ້ອງຖິ່ນປະຕິບັດການປິ່ນປົວ CAR-T ໃນຄວາມພະຍາຍາມເພື່ອແກ້ໄຂບັນຫາເຫຼົ່ານີ້. ທຸລະກິດຈໍານວນຫຼາຍໄດ້ເລີ່ມພັດທະນາການປິ່ນປົວ CAR-T ຫຼືປະກາດຄວາມຕັ້ງໃຈທີ່ຈະເຮັດເຊັ່ນນັ້ນ, ລວມທັງ Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex, ແລະ Vaxcell Bio.
ໃນຖານະເປັນບໍລິສັດເກົາຫລີທໍາອິດທີ່ເລີ່ມຕົ້ນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍການປິ່ນປົວ CAR-T ໃນເກົາຫລີ, Curocell ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກກະຊວງຄວາມປອດໄພຂອງອາຫານແລະຢາໃນເດືອນກຸມພາສໍາລັບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍໄລຍະ 1 ຂອງ CRC01, ຜູ້ສະຫມັກການປິ່ນປົວ CAR-T.
ບໍລິສັດໄດ້ນໍາໃຊ້ເຕັກໂນໂລຢີທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງຕົນທີ່ເອີ້ນວ່າ "ເອົາຊະນະການສະກັດກັ້ນພູມຕ້ານທານ" ເພື່ອພັດທະນາ CRC01, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CD19 CAR-T ທີ່ຍັບຍັ້ງການສະແດງອອກຂອງ receptors ພູມຕ້ານທານ, PD-1 ແລະ TIGIT.
ພາຍຫຼັງການຮັບສະໝັກຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຂະໜາດໃຫຍ່ B-cell ທີ່ມີອາການຊ້ຳແລ້ວຊ້ຳອີກ ຫຼື ໄດ້ຮັບການຟື້ນຟູຫຼັງການບຳບັດດ້ວຍລະບົບເຄມີ 1 ຄັ້ງ ຫຼື ຫຼາຍກວ່ານັ້ນ, ບໍລິສັດກຳລັງດຳເນີນການທົດລອງຢູ່ສູນການແພດຊຳຊຸງ. ບໍລິສັດ Curocell, ເຊິ່ງໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນການປິ່ນປົວໃນເດືອນເມສາ, ບໍ່ດົນມານີ້ໄດ້ກະຕຸ້ນຄວາມຄາດຫວັງໂດຍການເປີດເຜີຍການຄົ້ນພົບເບື້ອງຕົ້ນຂອງຂໍ້ມູນກຸ່ມປະລິມານຕ່ໍາສຸດຂອງໄລຍະ XNUMX.
At101 ເປັນຜູ້ສະຫມັກການປິ່ນປົວ CD19 CAR-T, ແລະ Abclon ໄດ້ສົ່ງຄໍາຮ້ອງຂໍຢາໃຫມ່ທີ່ສືບສວນຂອງເຂົາເຈົ້າສໍາລັບການທົດລອງໄລຍະ 1 ໃນເດືອນມິຖຸນາ. ຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກ lymphoma ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin ຂອງເຊນ B ທີ່ relapsed ຫຼືທົນທານຕໍ່ແມ່ນປະຊາກອນເປົ້າຫມາຍຂອງບໍລິສັດ.
ຜູ້ຄວບຄຸມຍັງບໍ່ທັນໄດ້ໃຫ້ບໍລິສັດໄປ, ເຖິງແມ່ນວ່າ. GC Cell ຕັ້ງໃຈພັດທະນາການປິ່ນປົວ CAR-T ຂອງຕົນຢູ່ໃນສະຫະລັດ, ບໍ່ເຫມືອນກັບ Curocell ແລະ Abclon.
ໂດຍຜ່ານ Novacel, ມັນຕັ້ງໃຈທີ່ຈະດໍາເນີນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍສໍາລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ສະເພາະ mesothelin. ນອກຈາກນັ້ນ, ບໍລິສັດຕ້ອງການຈັດການກັບມະເຮັງແຂງ.
ໂຮງໝໍມະຫາວິທະຍາໄລໃຫຍ່ໆໄດ້ເລີ່ມຄົ້ນຄວ້າວິທີປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ແລະກຳລັງກຽມພ້ອມທີ່ຈະສ້າງໂຄງສ້າງພື້ນຖານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ດັ່ງນັ້ນຄວາມສົນໃຈໃນການປິ່ນປົວ CAR-T ແມ່ນບໍ່ຈໍາກັດຕໍ່ທຸລະກິດ.
ສະຖານທີ່ປິ່ນປົວຈຸລັງ CAR-T ແຫ່ງທໍາອິດໃນປະເທດໄດ້ເປີດຕົວໃນເດືອນເມສາທີ່ສູນການແພດ Samsung. ໂຮງໝໍເຊນເມຣີຂອງກຸງໂຊລ ແລະ Eutilex ໄດ້ລົງນາມ MOU ໃນເດືອນກັນຍາ ເພື່ອເຮັດວຽກຮ່ວມກັນເພື່ອພັດທະນາການປິ່ນປົວ CAR-T.
ນອກຈາກນັ້ນ, ໃນຕົ້ນເດືອນນີ້, ກະຊວງຄວາມປອດໄພອາຫານແລະຢາແລະກະຊວງສຸຂະພາບແລະສະຫວັດດີການໄດ້ໃຫ້ໂຮງຫມໍມະຫາວິທະຍາໄລແຫ່ງຊາດເຊອຸນພອນຂອງເຂົາເຈົ້າສໍາລັບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ສໍາລັບເດັກນ້ອຍທີ່ມີ leukemia lymphoblastic acute relapsed / refractory.
