ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ສາມາດປິ່ນປົວໄດ້ ມະເລັງຕັບອັກເສບ (HCC), ທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວເສັ້ນທໍາອິດແມ່ນຈໍາກັດ, ລວມທັງ ablation ທ້ອງຖິ່ນ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເສັ້ນເລືອດແດງ, ຫຼືການປິ່ນປົວດ້ວຍລັງສີພາຍນອກຫຼືການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ. Sorafenib (Dogime) ປະຈຸບັນແມ່ນລະບົບດຽວທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີ HCC ທີ່ບໍ່ສາມາດແກ້ໄຂໄດ້. ແຜນການປິ່ນປົວທາງເພດ. ໃນປີ 2017, FDA ໄດ້ອະນຸມັດຢາ Regorafenib (Stivarga) ແລະ nivolumab (Opdivo) ເປັນທາງເລືອກການປິ່ນປົວອັນດັບສອງສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ sorafenib ໃນເມື່ອກ່ອນ. ນັກຄົ້ນຄວ້າເຊື່ອວ່າການປະສົມປະສານຂອງ PD-L1 inhibitor durvalumab (Imfinzi) ແລະ CTLA-4 inhibitor tremelimumab ອາດຈະເປັນການປະສົມປະສານການປິ່ນປົວທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ເຫມາະສົມທີ່ສຸດ.
A randomized, multicenter, ໄລຍະ III ການທົດລອງ HIMALAYA (NCT03298451) ໄດ້ແບ່ງຄົນເຈັບ HCC ທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວກ່ອນຫນ້ານີ້, ບໍ່ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂເປັນສີ່ກຸ່ມ: 2 durvalumab ທີ່ແຕກຕ່າງກັນລວມກັບ tremelimumab ການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານ, durvalumab monotherapy ແລະ sorafenib monotherapy (ຮູບ). ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ນໍາໃຊ້ການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS) ເປັນຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍແລະເວລາທີ່ຈະກ້າວໄປສູ່ຄວາມກ້າວຫນ້າ, ຄວາມຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມກ້າວຫນ້າ (PFS), ແລະອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງ (ORR) ເປັນຈຸດສຸດທ້າຍຂັ້ນສອງ.
Durvalumab is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill tumor cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two immunotherapy drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
