ວັນທີ 2023 ກຸມພາ: IASO Biotherapeutics 'ການສືບສວນ CAR T-cell therapy ສໍາລັບການ relapsed ຫຼື refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, ໄດ້ຮັບການຕິດຕາມໄວແລະ regenerative ຢາທີ່ກ້າວຫນ້າທາງດ້ານການອອກແບບການປິ່ນປົວຈາກອົງການອາຫານແລະຢາສະຫະລັດ (FDA), ອີງຕາມບໍລິສັດ.
ການອອກແບບເຫຼົ່ານີ້ເພີ່ມໃສ່ການກໍານົດຢາເດັກກໍາພ້າຂອງປີກ່ອນການປິ່ນປົວຈາກອົງການກົດລະບຽບ.
ການກໍານົດເຫຼົ່ານີ້, ເຊິ່ງສະຫນອງການສະຫນັບສະຫນູນດ້ານການເງິນແລະກົດລະບຽບ, ແມ່ນຫມາຍເຖິງການເລັ່ງການພັດທະນາຢາທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວທີ່ຮ້າຍແຮງ, ໄພຂົ່ມຂູ່ຕໍ່ຊີວິດ, ຫຼືພະຍາດທີ່ບໍ່ທໍາມະດາທີ່ປະຈຸບັນມີການປິ່ນປົວບໍ່ພຽງພໍ.
"ການ ນຳ ໃຊ້ ... ທໍ່ຜະລິດຕະພັນນະວັດຕະ ກຳ ຂອງມັນ [ແລະ] ຄວາມສາມາດໃນການຜະລິດແລະທາງຄລີນິກແບບປະສົມປະສານ, IASO ມີຈຸດປະສົງເພື່ອສະຫນອງການປິ່ນປົວທີ່ປ່ຽນແປງ, ປິ່ນປົວໄດ້ແລະລາຄາບໍ່ແພງທີ່ຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການທາງການແພດທີ່ບໍ່ໄດ້ບັນລຸໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບໃນປະເທດຈີນແລະທົ່ວໂລກ," ບໍລິສັດກ່າວໃນການປະກາດຂອງຕົນ. .
ການທົດລອງສະຫະລັດຂອງ CT103A ຄາດວ່າຈະຢູ່ໃນເດືອນພຶດສະພາ
ສະຖານະການຕິດຕາມໄວເຮັດໃຫ້ທ່ານຜ່ານການທົບທວນຄືນແບບເລື່ອນແລະເບິ່ງວ່າທ່ານມີຄຸນສົມບັດໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໄວຂຶ້ນແລະການທົບທວນຄືນບູລິມະສິດ. ການທົບທວນຄືນ Rolling ຫມາຍຄວາມວ່າບໍລິສັດສາມາດສົ່ງບາງສ່ວນຂອງຄໍາຮ້ອງສະຫມັກກົດລະບຽບຍ້ອນວ່າເຂົາເຈົ້າມີຄວາມພ້ອມ, ແທນທີ່ຈະລໍຖ້າຈົນກ່ວາພາກສ່ວນທັງຫມົດແມ່ນສໍາເລັດກ່ອນທີ່ອົງການສາມາດເບິ່ງຄໍາຮ້ອງສະຫມັກໄດ້.
ການອະນຸມັດແບບເລັ່ງລັດ, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ "ການອະນຸມັດຕາມເງື່ອນໄຂ," ແມ່ນໃຫ້ການປິ່ນປົວທີ່ມີທັນທີທັນໃດເຮັດໃຫ້ຄວາມຕ້ອງການທາງການແພດທີ່ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ບັນລຸໄດ້, ຕາບໃດທີ່ຫຼັກຖານເບື້ອງຕົ້ນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຜົນປະໂຫຍດຂອງການປິ່ນປົວຫຼາຍກວ່າຄວາມສ່ຽງ.
ດ້ວຍການກໍານົດ RMAT, ທ່ານສາມາດສົນທະນາກັບ FDA ໄດ້ໄວ, ເລື້ອຍໆ, ແລະໃກ້ຊິດ. ໃນກໍລະນີຂອງການອະນຸມັດທີ່ເລັ່ງລັດ, ຫຼັກຖານທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຈໍາເປັນເພື່ອຢືນຢັນຜົນປະໂຫຍດຂອງການປິ່ນປົວແລະໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຢ່າງເຕັມທີ່ອາດຈະມາຈາກແຫຼ່ງອື່ນນອກເຫນືອຈາກການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຢືນຢັນແບບດັ້ງເດີມ, ເຊິ່ງມັກຈະຊ່ວຍປະຢັດເວລາແລະເງິນ.
ມາຮອດປະຈຸ, CT103A ໄດ້ຖືກທົດລອງພຽງແຕ່ຢູ່ໃນຄົນເຈັບ myeloma ໃນປະເທດຈີນ, ບ່ອນທີ່ມັນຖືວ່າເປັນການປິ່ນປົວທີ່ກ້າວຫນ້າແລະປະຈຸບັນໄດ້ຖືກທົບທວນຢ່າງໄວວາ. ຢູ່ທີ່ນັ້ນ, IASO ແລະ Innovent Biologics ກໍາລັງເຮັດວຽກຮ່ວມກັນເພື່ອເຮັດໃຫ້ CT103A.
ໃນເດືອນທັນວາ, FDA ໄດ້ອະນຸມັດຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ IASO ສໍາລັບການສືບສວນຢາໃຫມ່. ນີ້ຫມາຍຄວາມວ່າ CT103A ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໃນ ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ ໃນສະຫະລັດ
ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ 1b (NCT05698303) ຈະທົດສອບການປິ່ນປົວຕໍ່ຜູ້ໃຫຍ່ 12 ຄົນທີ່ມີ RRMM ເພື່ອເບິ່ງວ່າປອດໄພ ແລະ ມີປະສິດທິພາບແນວໃດ. ການສຶກສາຈະດໍາເນີນຢູ່ສູນມະເຮັງ MD Anderson ທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Texas ໃນ Houston, Texas. ຄາດວ່າຈະເລີ່ມຕົ້ນໃນເດືອນພຶດສະພາ.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy ເຮັດວຽກໂດຍການເຮັດໃຫ້ມັນງ່າຍຂຶ້ນສໍາລັບ T-cells, ເຊິ່ງເປັນປະເພດຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານທີ່ສາມາດຕໍ່ສູ້ກັບມະເຮັງ, ເພື່ອຊອກຫາແລະໂຈມຕີຈຸລັງມະເຮັງ.
ການລວບລວມ T-cells ຂອງຄົນເຈັບແລະປ່ຽນພວກມັນຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງເພື່ອສ້າງຕົວຮັບ, ຫຼື CAR, ທີ່ຮັບຮູ້ໂປຣຕີນສະເພາະໃນຈຸລັງມະເຮັງແມ່ນຄວາມຄິດຕົ້ນຕໍທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫຼັງວິທີການນີ້. ເມື່ອຈຸລັງທີ່ຖືກສ້າງຂື້ນເຫຼົ່ານີ້ຖືກນໍາກັບຄືນສູ່ຮ່າງກາຍ, ພວກມັນຄວນຈະຊອກຫາແລະຂ້າເຊນມະເຮັງໂດຍບໍ່ທໍາຮ້າຍຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີຂອງຮ່າງກາຍ.
CT103A ໄປຫຼັງຈາກໂປຣຕີນທີ່ເອີ້ນວ່າ B-cell mature antigen ທີ່ພົບເຫັນຢູ່ໃນຈຸລັງມະເຮັງ (BCMA). ມັນຍັງມີສ່ວນນ້ອຍໆຂອງພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດທີ່ຫມາຍຄວາມວ່າຈະຫຼຸດລົງໂອກາດທີ່ລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍຈະທໍາຮ້າຍການປິ່ນປົວ. ນີ້ແມ່ນບັນຫາທົ່ວໄປກັບ CAR ການປິ່ນປົວ T-cell ທີ່ສາມາດເຮັດໃຫ້ມັນຍາກທີ່ຈະໃຫ້ຢາຄືນ ໃໝ່ ຖ້າມະເຮັງຂອງຄົນເຮົາກັບມາ.
ໃນການທົດລອງໄລຍະຕົ້ນຂອງການທົດລອງໄລຍະ 1 (ChiCTR1800018137) ໃນປະເທດຈີນ, 18 ຄົນທີ່ມີ RRMM ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ. ຫຼັງຈາກປະມານຫນຶ່ງປີ, ທັງຫມົດຂອງພວກເຂົາໄດ້ຮັບການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປິ່ນປົວ. ເກືອບສາມສ່ວນສີ່ (72,2%) ມີການຕອບສະຫນອງຢ່າງສົມບູນຫຼືດີກວ່າ, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າເນື້ອງອກຂອງພວກເຂົາຫມົດໄປ.
ມາຮອດປະຈຸບັນ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell CAR ຂອງ IOSA ໄດ້ທົດສອບພຽງແຕ່ໃນປະເທດຈີນເທົ່ານັ້ນ
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ການທົດລອງໄລຍະ 1/2 ທີ່ເອີ້ນວ່າ FUMANBA-1 (NCT05066646) ໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນໃນປະເທດຈີນເພື່ອທົດສອບຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງ CT103A ໃນຜູ້ໃຫຍ່ເຖິງ 132 ຄົນທີ່ມີ RRMM.
ປີທີ່ຜ່ານມາ, ໃນກອງປະຊຸມຄົ້ນຄ້ວາຂອງສະມາຄົມ Hematology ເອີຣົບ, ການນໍາສະເຫນີໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ເອີ້ນວ່າ "ການປັບປຸງໄລຍະ 1/2 ຂໍ້ມູນຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງ CT103A, ຢ່າງເຕັມສ່ວນມະນຸດ BCMA-Directed CAR-T Cells ໃນ Relapsed / Refractory. Myeloma ຫຼາຍ.” ນີ້ແມ່ນອີງໃສ່ຂໍ້ມູນຈາກສອງໄລຍະທໍາອິດຂອງການສຶກສາ.
ມາຮອດວັນທີ 21 ມັງກອນ 2022, CT103A ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວຄົນ 79 ຄົນ, ແລະເວລາສະເລ່ຍສໍາລັບການຕິດຕາມແມ່ນເກືອບ 10 ເດືອນ.
ຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຜ່ານການປິ່ນປົວສະເລ່ຍຫ້າເສັ້ນແລ້ວ, ບາງສ່ວນຂອງຢາ immunomodulatory, inhibitors proteasome, ແລະ CD38 inhibitors. ສິບສອງ (15.2%) ຂອງພວກມັນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວແລ້ວດ້ວຍການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນ CAR-T ເປົ້າໝາຍທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ BCMA.
ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວປານກາງ 16 ມື້, ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ (94.9%) ມີການຕອບສະຫນອງຢ່າງຫນ້ອຍບາງສ່ວນ. ນີ້ລວມມີ 68.4% ຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການຕອບສະຫນອງຢ່າງສົມບູນຫຼືດີກວ່າແລະ 89.9% ຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການຕອບສະຫນອງບາງສ່ວນທີ່ດີຫຼາຍຫຼືດີກວ່າ.
ສິບຄົນທີ່ມີ myeloma extramedullary, ປະເພດຂອງມະເຮັງທີ່ຈະເລີນເຕີບໂຕຢູ່ນອກກະດູກ, ທັງຫມົດແມ່ນດີຂຶ້ນຈາກການປິ່ນປົວ. ຄົນທັງໝົດເຫຼົ່ານີ້ມີອາການດີຂຶ້ນຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ, ແລະ 90% ຂອງພວກເຂົາດີຂຶ້ນ ຫຼືດີຂຶ້ນທັງໝົດ.
ອັດຕາການຕອບສະຫນອງສໍາລັບ 12 ຄົນທີ່ມີ ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell ກ່ອນຫນ້ານີ້ແມ່ນ 75%, ແລະ 41.7% ຂອງປະຊາຊົນເຫຼົ່ານັ້ນມີການຕອບສະຫນອງຢ່າງສົມບູນຫຼືດີກວ່າ.
ໃນບັນດາກຸ່ມຄົນເຈັບທັງໝົດ 79 ຄົນ, 92.4% ຍັງມີຜົນລົບຕໍ່ພະຍາດທີ່ຕົກຄ້າງໜ້ອຍທີ່ສຸດ, ຫຼືມີຈຸລັງມະເຮັງຈຳນວນໜ້ອຍທີ່ບາງຄັ້ງສາມາດຕົກຄ້າງໄດ້ພາຍຫຼັງການປິ່ນປົວ ແລະ ເຮັດໃຫ້ພະຍາດກັບຄືນມາ.
ຂໍ້ມູນຄວາມປອດໄພຂອງ CT103A ແມ່ນດີແລະງ່າຍຕໍ່ການຈັດການ.
ຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ (94.9%) ມີໂຣກ cytokine ປ່ອຍຕົວ, ເຊິ່ງເປັນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ສາມາດເປັນອັນຕະລາຍແລະມັກຈະເຫັນກັບ. CAR ການປິ່ນປົວ T-cell. ແຕ່ສ່ວນຫຼາຍແລ້ວ, ປະຕິກິລິຍາເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ຮຸນແຮງ ຫຼືປານກາງ ແລະໃຊ້ເວລາປະມານຫ້າມື້.
Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ລະບົບປະສາດ, ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນສອງຄົນ. ອາການຂອງພວກມັນບໍ່ຮຸນແຮງ ຫຼືປານກາງ ແລະຫາຍໄປ.
ໂດຍທົ່ວໄປ, CT103A ບໍ່ໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານຕໍ່ກັບການປິ່ນປົວ, ເຖິງແມ່ນວ່າ 16.5% ຂອງຄົນເຈັບໄດ້ທົດສອບໃນທາງບວກສໍາລັບພູມຕ້ານທານຕໍ່ CT103A.
ໃນການທົດລອງ FUMANBA-1 ໄລຍະ 2 (NCT05181501), ເຖິງ 20 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການວິນິດໄສໃໝ່, ຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກ myeloma ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງແມ່ນໄດ້ຖືກທົດສອບເພື່ອເບິ່ງວ່າ CT103A ສາມາດຊ່ວຍເຂົາເຈົ້າໄດ້.
