ມີນາ 2022: ເສັ້ນເລືອດແມ່ນຄວນຈະປະຕິບັດຕົວຄືກັບຕົ້ນໄມ້, ຖອກອົກຊີເຈນເຂົ້າໄປໃນເນື້ອເຍື່ອເພື່ອໃຫ້ພວກມັນຈະເລີນເຕີບໂຕແລະຈຸລັງພູມຕ້ານທານເພື່ອເຮັດຄວາມສະອາດການຕິດເຊື້ອ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ປ່າໄມ້ສາມາດເປັນເນື້ອງອກ. ເຮືອຈະຂະຫຍາຍອອກຢ່າງໄວວາ ແລະ ບວມ ແລະ ບິດຢູ່ມຸມແຫຼມ, ເຮັດໃຫ້ມັນຍາກທີ່ຈະຈຳແນກລະຫວ່າງເສັ້ນເລືອດ ແລະ ເສັ້ນເລືອດແດງ. ມັນເລີ່ມຄ້າຍກັບຊັ້ນຮາກທີ່ມີຂີ້ໝ້ຽງຫຼາຍກວ່າປ່າ. ທ່ານໝໍຄົນໜຶ່ງໄດ້ພັນລະນາວ່າມັນເປັນ “ພູຜາທີ່ວຸ່ນວາຍ.”
Chaos ເປັນຄຸນງາມຄວາມດີສໍາລັບມະເຮັງ. ພື້ນຮາກທີ່ຂີ້ໝ້ຽງນັ້ນປົກປ້ອງເນື້ອງອກແຂງຈາກຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນ ແລະໄດ້ຂັດຂວາງຄວາມພະຍາຍາມອັນຍິ່ງໃຫຍ່ຂອງນັກວິທະຍາສາດຢາໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້ ເພື່ອອອກແບບຢາທີ່ຈະກະຕຸ້ນລະບົບພູມຄຸ້ມກັນ ແລະນໍາພາມັນໄປສູ່ເນື້ອງອກ.
ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Pennsylvania, ເຊື່ອວ່າພວກເຂົາອາດຈະຄົ້ນພົບວິທີແກ້ໄຂ, ເປັນວິທີການປັບປຸງເສັ້ນເລືອດແດງ. ຜູ້ຊ່ຽວຊານເຊື່ອວ່າຖ້າມັນເຮັດວຽກ, ມັນສາມາດປູທາງສໍາລັບການປິ່ນປົວ CAR-T ທີ່ເປົ້າຫມາຍເນື້ອງອກແຂງ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການປັບປຸງປະສິດທິພາບຂອງເຕັກນິກພື້ນເມືອງຫຼາຍເຊັ່ນການຮັງສີແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ.
ທ່ານ Patrick Wen, ຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານໂຣກ neuro-oncologist Dana-Farber ຜູ້ທີ່ບໍ່ໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການສຶກສາກ່າວວ່າ "ມັນເປັນນະວັດຕະກໍາທີ່ສວຍງາມແລະເປັນໄປໄດ້. “ເຂົາເຈົ້າໄດ້ເຮັດວຽກທີ່ດີເລີດ. ນີ້ແມ່ນວິທີການນະວະນິຍາຍເພື່ອເສີມຂະຫຍາຍ ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ.”
Avastin, ພູມຕ້ານທານຕ້ານ VEGF ທີ່ກາຍເປັນຕົວກະຕຸ້ນ, ໄດ້ລົ້ມເຫຼວຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງທີ່ຈະເພີ່ມການຢູ່ລອດຂອງມະເຮັງຕ່າງໆ.
ນັກວິທະຍາສາດຈະຕ້ອງເຈາະເລິກເຂົ້າໄປໃນຫົວຂໍ້. ພັດລົມໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຂະບວນການທີ່ເອີ້ນວ່າ "ການຫັນປ່ຽນຈຸລັງ endothelial" ແມ່ນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງບັນຫາໃນສອງສິ່ງພິມທີ່ພິມອອກໃນປີ 2018. ຈຸລັງທີ່ວາງສາຍເສັ້ນເລືອດແດງຢູ່ອ້ອມເນື້ອງອກມີຄຸນນະພາບຄ້າຍຄືຈຸລັງລໍາຕົ້ນ, ເຮັດໃຫ້ພວກມັນຈະເລີນເຕີບໂຕແລະຂະຫຍາຍໄດ້ໃນເວລາດຽວກັນ. ອັດຕາການເປັນຈຸລັງລໍາຕົ້ນ.
ແຟນບອກ Endpoints, "ມີການປັບປຸງພັນທຸກໍາ." "ພວກເຂົາຈະມີຄວາມຮຸກຮານຫຼາຍ."
ແນວໃດກໍ່ຕາມ reprogramming ເກີດຂຶ້ນແນວໃດ? ແຟນໃຫ້ເຫດຜົນວ່າຖ້າລາວສາມາດປັກຫຼັກເສັ້ນທາງໄດ້, ລາວສາມາດສ້າງເຕັກນິກເພື່ອສະກັດກັ້ນມັນໄດ້. ລາວໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນໂດຍການລົບອອກ kinases, ເຊິ່ງເປັນມໍເຕີຈຸລັງທີ່ສາມາດສົ່ງເສີມການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາ, ຫຼື "reprogramming," ໃນຈຸລັງ endothelial ທີ່ໂດດດ່ຽວຈາກຄົນເຈັບທີ່ມີ glioblastoma, ປະເພດຂອງມະເຮັງສະຫມອງທີ່ຮຸກຮານ. ອອກຈາກ 518, 35 ຫຼີກເວັ້ນການ metamorphosis, PAK4 ປະຕິບັດໄດ້ດີພິເສດ.
ຕໍ່ໄປ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ເອົາເນື້ອງອກເຂົ້າໄປໃນຫນູ, ບາງຕົວມີ PAK4 ແລະບາງຊະນິດມີ kinase ໂຍກຍ້າຍອອກທາງພັນທຸກໍາ: 80% ຂອງຫນູທີ່ຂາດ PAK4 ມີຊີວິດຢູ່ໄດ້ 60 ມື້, ໃນຂະນະທີ່ຫນູປະເພດທໍາມະຊາດທັງຫມົດຕາຍຫຼັງຈາກ 40 ມື້. ຈຸລັງ T ບຸກລຸກເນື້ອງອກໄດ້ງ່າຍກວ່າຢູ່ໃນຫນູທີ່ຂາດ PAK4, ອີງຕາມການສຶກສາຂອງ Fan.
ມັນເປັນການຄົ້ນພົບທີ່ໂຊກດີ: ທົດສະວັດກ່ອນຫນ້ານີ້, ໃນເວລາທີ່ kinase inhibitors ມີຄວາມໂກດແຄ້ນ, ບໍລິສັດຢາໄດ້ສ້າງຕົວຍັບຍັ້ງ PAK ຫຼາຍ. ຫຼາຍຄົນໄດ້ຖືກປະຖິ້ມ, ແຕ່ບໍ່ດົນມານີ້ Karyopharm ໄດ້ເຂົ້າສູ່ໄລຍະ I ດ້ວຍ PAK4 inhibitor.
ເພື່ອກໍານົດວ່າຜູ້ພັດທະນາຢາເສບຕິດສາມາດໃຊ້ປະໂຍດຈາກການຄົ້ນພົບນີ້, Fan ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານຂອງລາວໄດ້ໃຊ້ T cells ຈາກຫນູແລະສ້າງ CAR-T. ການປິ່ນປົວເພື່ອທໍາຮ້າຍມະເຮັງ.
ສາມລະບຽບການທີ່ແຕກຕ່າງກັນໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ຫນູ. ເນື່ອງຈາກວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ບໍ່ສາມາດບັນລຸເນື້ອງອກໂດຍຜ່ານເສັ້ນເລືອດແດງ, ມັນບໍ່ສາມາດຫົດຕົວຂອງເນື້ອງອກດ້ວຍຕົວມັນເອງ. ດ້ວຍຕົວຂອງມັນເອງ, ຢາ Karyopharm ບໍ່ມີຜົນກະທົບ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຫຼັງຈາກຫ້າມື້, ພວກເຂົາສາມາດຫຼຸດລົງຂະຫນາດ tumor ໄດ້ 80%. ການຄົ້ນພົບໄດ້ຖືກຈັດພີມມາຢູ່ໃນ Nature Cancer ໃນອາທິດນີ້.
ແຟນໃຫ້ຂໍ້ສັງເກດວ່າ, "ມັນເປັນຜົນທີ່ເປີດຕາແທ້ໆ." "ຂ້ອຍເຊື່ອວ່າພວກເຮົາ ກຳ ລັງເຫັນບາງສິ່ງບາງຢ່າງທີ່ພິເສດ."
ແນ່ນອນ, ນີ້ແມ່ນຢູ່ໃນຫນູເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ Fan ໄດ້ພົບເຫັນຫຼັກຖານຢ່າງຫຼວງຫຼາຍສໍາລັບການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ PAK4 ໃນມະເຮັງ. ໃນຂະນະທີ່ແຟນຍັງເຮັດວຽກຢູ່ໃນການທົດລອງຂອງລາວ, ຫນັງສືຈາກທີມງານ UCLA ຂອງ Antoni Ribas ໄດ້ຖືກຕີພິມໃນ Nature Cancer ໃນເດືອນທັນວາ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢາຍັບຍັ້ງ PAK4 ສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ຈຸລັງ T ເຂົ້າໄປໃນເນື້ອງອກແຂງທີ່ຫຼາກຫຼາຍຊະນິດ. ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນຫນູວ່າຢາຍັບຍັ້ງ Karyopharm ດຽວກັນອາດຈະເສີມຂະຫຍາຍຜົນກະທົບຂອງ PD-1 inhibitors, ອະນຸຍາດໃຫ້ຈຸລັງ T activated ສາມາດບັນລຸ tumors ໄດ້ປະສິດທິພາບຫຼາຍ.
