ມີນາ 2022: Abatacept (Orencia, ບໍລິສັດ Bristol-Myers Squibb) ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານ ແລະຢາເພື່ອປ້ອງກັນການເກີດການຕິດຕ່າງຢ່າງສ້ວຍແຫຼມ ທຽບກັບພະຍາດທີ່ເປັນເຈົ້າພາບ (aGVHD) ໃນຜູ້ໃຫຍ່ ແລະ ຄົນເຈັບເດັກນ້ອຍອາຍຸ 2 ປີຂຶ້ນໄປ ທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາເມັດເລືອດແດງ (HSCT) ຈາກການຈັບຄູ່ ຫຼື 1 allele- ຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງບໍ່ກົງກັນ. ນີ້ແມ່ນການປິ່ນປົວທໍາອິດສໍາລັບ aGVHD ທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA. ຂໍ້ມູນໂລກທີ່ແທ້ຈິງ (RWD) ຖືກນໍາໃຊ້ໃນຄໍາຮ້ອງສະຫມັກເພື່ອກໍານົດປະສິດທິພາບທາງດ້ານການຊ່ວຍ. RWD ຫມາຍເຖິງຂໍ້ມູນທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ເກັບກໍາຢ່າງເປັນລະບົບຈາກຫຼາຍແຫຼ່ງ, ລວມທັງຂໍ້ມູນການລົງທະບຽນ, ເພື່ອສະຫນອງຫຼັກຖານທີ່ແທ້ຈິງ (RWE).
ໃນການສືບສວນສອງຄັ້ງ, ເດັກນ້ອຍທີ່ມີອາຍຸ 1 ປີຂຶ້ນໄປທີ່ໄດ້ຮັບ HSCT ຈາກຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ບໍ່ສອດຄ່ອງກັນ ຫຼື XNUMX allele-mismatched ໄດ້ຖືກກວດກາສໍາລັບປະສິດທິພາບ.
GVHD-1 (NCT 01743131) ເປັນການທົດລອງແບບສຸ່ມ (1:1), double-blind, placebo-controlled clinical trial ທີ່ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບ abatacept ຫຼື placebo ປະສົມປະສານກັບ CNI ແລະ MTX ຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບ 8 ໃນ 8 Human Leukocyte Antigen (HLA. )-ກົງກັບ HSCT. ໃນຂະນະທີ່ຄວາມຮຸນແຮງ (ຊັ້ນ III-IV) aGVHD-free survival ບໍ່ໄດ້ຮັບການປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ Orencia ເມື່ອທຽບກັບຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ placebo ໃນມື້ 180 ຫຼັງຈາກ transplantation (HR 0.55; 95 ເປີເຊັນ CI 0.26, 1.18), ອັດຕາ OS ໃນມື້. 180 ຫຼັງຈາກ HSCT ແມ່ນ 97 ເປີເຊັນ (95 ເປີເຊັນ CI: 89 ເປີເຊັນ, 99 ເປີເຊັນ) ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ abatacept ທຽບກັບ 84 ເປີເຊັນ (95 ເປີເຊັນ CI: 73 ເປີເຊັນ, 91 ເປີເຊັນ) ສໍາລັບຄົນເຈັບ (HR 0.33; 95 ເປີເຊັນ CI: 0.12, 0.93). ). ໃນມື້ 180 ຫຼັງຈາກ HSCT, ອັດຕາການລອດຊີວິດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຮຸນແຮງປານກາງ (ຊັ້ນ II-IV) aGVHD ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ abatacept ແມ່ນ 50% (95 ເປີເຊັນ CI: 38 ເປີເຊັນ, 61 ເປີເຊັນ), ເມື່ອທຽບກັບ 32% (95 ເປີເຊັນ CI. : 21 ເປີເຊັນ, 43 ເປີເຊັນ) ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ placebo (HR 0.54; 95 ເປີເຊັນ CI: 0.35, 0.83).
GVHD-2, ການວິເຄາະທາງດ້ານຄລີນິກໂດຍອີງໃສ່ຂໍ້ມູນຈາກສູນຄົ້ນຄ້ວາການປ່ຽນເລືອດແລະໄຂກະດູກສາກົນ (CIBMTR) ໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ 7 ຂອງ 8 HLA-matched HSCT ລະຫວ່າງ 2011 ແລະ 2018, ໄດ້ເປີດເຜີຍຫຼັກຖານປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ. ຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄົນເຈັບ 54 ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ abatacept ສົມທົບກັບ CNI ແລະ MTX ສໍາລັບການປ້ອງກັນ aGVHD ໄດ້ຖືກປຽບທຽບກັບຄົນເຈັບ 162 ທີ່ຖືກຄັດເລືອກແບບສຸ່ມຈາກທະບຽນ CIBMTR ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CNI ແລະ MTX ຢ່າງດຽວ. ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ abatacept ໃນການປະສົມປະສານກັບ CNI ແລະ MTX ມີອັດຕາ 98 ເປີເຊັນ (95 ເປີເຊັນ CI: 78 ເປີເຊັນ, 100 ເປີເຊັນ) OS ຢູ່ທີ່ Day 180 ຫຼັງຈາກ HSCT, ເມື່ອທຽບກັບ 75 ເປີເຊັນ (95 ເປີເຊັນ CI: 67 ເປີເຊັນ, 82 ເປີເຊັນ) ສໍາລັບຄົນເຈັບ. ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບ CNI ແລະ MTX ດຽວ.
ພະຍາດເລືອດຈາງ, hypertension, CMV reactivation / ການຕິດເຊື້ອ CMV, pyrexia, ປອດບວມ, epistaxis, ຫຼຸດລົງຈຸລັງ CD4, hypermagnesemia, ແລະການບາດເຈັບຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງແບບສ້ວຍແຫຼມແມ່ນເຫດການຂ້າງຄຽງທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດ (ສິບສ່ວນຮ້ອຍ) ຂອງ abatacept ສໍາລັບການປ້ອງກັນ aGVHD. ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ abatacept ຄວນໄດ້ຮັບຢາຕ້ານໄວຣັດສໍາລັບການຕິດເຊື້ອໄວຣັດ Epstein-Barr ກ່ອນທີ່ຈະເລີ່ມການປິ່ນປົວແລະເປັນເວລາຫົກເດືອນຕໍ່ມາ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການຕິດຕາມການຕິດເຊື້ອ cytomegalovirus / reactivation.
ປະລິມານຢາ abatacept ທີ່ແນະນໍາແມ່ນຖືກກໍານົດຢູ່ໃນອາຍຸຂອງຄົນເຈັບແລະຖືກລະບຸໄວ້ໃນອຸປະກອນການສັ່ງຢາ. ຂໍ້ມູນໃບສັ່ງຢາ Orencia ແມ່ນມີຢູ່ໃນທັງຫມົດ.
ໂຄງການ Orbis, ຄວາມພະຍາຍາມທີ່ດີເລີດຂອງສູນ Oncology ຂອງ FDA, ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປະຕິບັດການທົບທວນຄືນນີ້. ໂຄງການ Orbis ສ້າງກົນໄກສໍາລັບຄູ່ຮ່ວມງານທົ່ວໂລກເພື່ອສົ່ງແລະທົບທວນຄືນຢາປິ່ນປົວພະຍາດມະເຮັງໃນເວລາດຽວກັນ. FDA ໄດ້ເຮັດວຽກກ່ຽວກັບການທົບທວນນີ້ກັບ Health Canada, Swissmedic, ແລະກະຊວງສຸຂະພາບຂອງ Israel. ອົງການຈັດຕັ້ງກົດລະບຽບອື່ນໆແມ່ນຍັງທົບທວນຄືນຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ.
