August 2023: Нирапариб менен абиратерон ацетаттын (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) белгиленген дозасынын айкалышы преднизон менен бирге тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы тарабынан кастрацияга туруктуу простата рагы (mCRPC) менен ооруган бойго жеткен бейтаптар үчүн бекитилген. зыяндуу же BRCA мутациясынан улам зыяндуу деп шектелген.
MGNITUDE (NCT1) 03748641 когорту, гомологдук рекомбинацияны оңдоо (HRR) ген-мутацияланган mCRPC менен 423 бейтапты камтыган рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу сыноо, дарылоонун натыйжалуулугун текшерди. Нирапариб 200 мг жана абиратерон ацетат 1,000 мг плюс преднизон 10 мг күн сайын же плацебо жана абиратерон ацетат плюс преднизон күн сайын бейтаптарга 1: 1 рандомизациясында берилди. Бейтаптар же мурда орхиэктомиядан өтүшү керек же GnRH аналогдорун колдонуу керек. Абиратерон ацетат плюс преднизон менен өткөн төрт айга чейин үзгүлтүксүз ADT менен бирге, mCRPC менен ооруган бейтаптар үчүн квалификациялуу болгон бирден-бир алдын ала системалуу терапия болгон. Бейтаптар мурда оорунун жүрүшүндө доцетаксел же андроген-рецептор (AR) максаттуу дарылоо алган болушу мүмкүн. Рандомизацияны стратификациялоодо мурунку доцетаксел, мурунку AR максаттуу терапия, преднизон менен мурунку абиратерон ацетат жана BRCA статусу эске алынган. Катталган 225 адамдын 53инде (423%) BRCA ген мутациялары болгон, алар кийинчерээк аныкталган (BRCAm). HRR ген мутациясына ээ болбогон mCRPC менен ооругандар (МАГНИТУДА 2-когорт) пайдасыздык шарты канааттандырылгандыктан эч кандай пайда көргөн жок.
Радиографиялык прогрессиясыз жашоо (rPFS), сокур көз карандысыз борбордук кароо менен аныкталат жана негизделген жыныстык бездердин рагы, Жумушчу топтун 3-критерии сөөктүн эффективдүүлүгүнүн негизги көрсөткүчү болгон. Дагы бир максат - жалпы аман калуу (OS).
16.6 айга каршы 10.9 ай медианасы менен, нирапариб жана абиратерон ацетат плюс преднизон плацебо жана абиратерон ацетат плюс преднизон менен салыштырганда rPFS статистикалык жактан маанилүү жакшыргандыгын көрсөттү (HR 0.53; 95% CI 0.36, p = 0.79; 0.0014). BRCAm бейтаптарда, изилдөө OS талдоо эксперименталдык колу пайдасына 30.4 каршы 28.6 ай (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) бир медианасын көрсөттү. 1-Когорттун (ITT) HRR калкын (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p = 0.0217) дарылоого ниеттенүүдө rPFSде статистикалык жактан олуттуу жакшыруу байкалганы менен, 198 топчосунда rPFS жана OS үчүн коркунучтун катышы (ITT) BRCA эмес HRR мутациялары менен ооругандардын 47%ы 0.99 жана 1.13 болгон, бул ITT HRR ген мутацияланган популяциянын жакшыруусу биринчи кезекте
Гемоглобиндин азайышы, лимфоциттердин азайышы, лейкоциттердин азайышы, таяныч-кыймыл аппаратынын оорушу, чарчоо, тромбоциттердин азайышы, щелочтук фосфатазанын көбөйүшү, ич катуу, гипертония, жүрөк айлануу, нейтрофилдердин азайышы, креатининдин жогорулашы, калийдин көбөйүшү, калийдин азайышы жана АСТ реакциясынын көбөйүшү. (20%), лабораториялык аномалиялар менен бирге. MGNITUDE 1-когортунда (n=423), нирапариб жана абиратерон ацетат менен преднизон менен дарыланган mCRPC менен ооругандардын 27% кан куюуну талап кылган, 11%ы бир нече жолу куюуну талап кылган.
Оорунун күчөшүнө же чыдагыс уулуулуктун күчөшүнө чейин Акигага 200 мг нирапариб жана 1,000 мг абиратерон ацетаттын 10 мг преднизон менен айкалыштырылган суткалык оозеки дозасы сунушталат. Нирапариб, абиратерон ацетат жана преднизолон колдонгон бейтаптар бир эле учурда GnRH аналогун алуусу керек, же алар эки тараптуу орхиэктомиядан өтүшү керек.
