АКШнын Ооруларды көзөмөлдөө жана алдын алуу борборлорунун (CDC) акыркы отчетуна ылайык, акыркы жыйырма жылда дээрлик бардык рак оорулары азайган, ал эми жатын рагы өскөн. Дарыгерлер бул жагдайга көңүл буруп, аялдарга бул оорунун бир нече негизги маселелерине көңүл бурууну эскертишкен.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because жатын рагы can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Жакында, АКШнын FDA атайын өнүккөн эндометрий рагы менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн оозеки тирозинкиназа ингибитору Lenvima (Levatinib) менен бирге PD-1 ингибитору Keytruda (pabolizumab) бекитилген. Бул бейтаптар жогорку микроспутниктин туруксуздугун (MSI-H) же дал келбеген оңдоо кемчиликтерин (dMMR) түрлөрүн талап кылбайт. Оору эрте системалуу терапияны алгандан кийин өнүгүүнү улантып, айыктыруучу хирургиялык же радиотерапияны ала албаса, бул жаңы айкалыштырылган терапия кабыл алынышы мүмкүн.
Бул тездетилген бекитүү Кошмо Штаттарда, Австралияда жана Канадада бир эле учурда бекитилгенин белгилей кетүү керек.
бекитүү MSI-H же dMMR эч бири эндометриялык рак шишиги менен ооруган 94 бейтаптарды изилдөөнүн натыйжаларына негизделген. Бул бейтаптарда, жалпы жооп көрсөткүчү (ORR) 38.3%, анын ичинде 10.6% толук жооп курсу (CR) жана 27.7% жарым-жартылай жооп чен. 69% (n = 25) бейтаптар жооп узактыгы (DOR) ≥ 6 ай болгон.
"Эндометрия рагы менен ооругандардын жок дегенде 75% MSI-H же dMMR түрү эмес, ошондуктан бул терапияны бекитүү жаңы дарылоо ыкмаларын алып келет жана эндометрия рагы менен ооруган бейтаптардын көпчүлүгүнө үмүт берет.
Азыркы учурда, эндометрия рагы башка изилдөө прогресси да бул жерде кыскача киргизилген:
01avelumab (Bavincia моноклоналдык антитело) талазопариб (таразопаниб) менен бириккен
Константинопулос жетектеген сыноо иммундук текшерүү пунктунун ингибитору авелумабды PARP ингибитору talazoparib менен бирге колдонду. (Текшерүү пунктунун ингибиторлору иммундук системанын рак оорусуна каршы жолду бошотот; PARP ингибиторлору бузулган ДНКны калыбына келтирүүгө тоскоол болуу менен рак клеткаларын жок кылышат.) Мурунку экспериментте авелумаб болгон "туруктуу эмес" эндометрия рагы менен ооруган бейтаптар абдан эффективдүү, бирок негизи оорунун кеңири таралган "микросателлиттик туруктуу" (MSS) түрүндө активдүү эмес. Сыноо MSS оорусу менен ооруган бейтаптарда авелумабды PARP ингибиторлору менен айкалыштыруу натыйжалуураакпы же жокпу, изилдейт.
02pembrolizumab (pabolizumab) mirvetuximab менен бирге
Көзөмөл пунктунун ингибитору пембролизумаб менен мирветуксимабды айкалыштырган тест. (Пембролизумаб PD-1 деп аталган иммундук текшерүүчү протеинди бутага алат; мирветуксимаб рак клеткаларынын тез бөлүнүшүндөгү негизги структураларды бутага алган дары молекулаларына антителолорду кошот.) Гинекологиялык онкология долбоорунун доктору Женнифер Венерис жетектеген сыноо эффективдүүлүктү изилдейт. MSS эндометрия рагы менен ооруган бейтаптар.
03abemaciclib + LY3023414 + гормон терапиясы
Константинопулос жетектеген дагы бир сыноо максаттуу дары abemaciclib + LY3023414 + гормон терапиясынын айкалышын сынайт. (LY3023414 PI 3 киназа деп аталган рак клеткасынын энзимине багытталган; abemaciclib клетка циклинин критикалык фазасына тоскоол болот.) Эндометриянын рактарынын 70%дан 90%ке чейини эстроген менен азыктанат жана алгач гормонду бөгөттөөчү терапияга жооп беришет, бирок акыры кайра кайталанат. Гормондорду бөгөттөөчү терапия үчүн abemaciclib жана LY3023414 (алар бир эле молекулярдык жолдун эки бөлүгүнө тийе алышат) кошуу менен, изилдөөчүлөр дарыга туруктуулук көйгөйүн жеңүүгө үмүттөнүшөт.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous жумурткалардын рагы.
05dostarlimab (TSR-042)
I / II GARNET сынагынын натыйжалары жакында жарыяланды жана PD-1 ингибиторунун dostarlimab (TSR-042) рецидивдүү же өнүккөн эндометрий рагы менен ооруган бейтаптар үчүн жалпы эффективдүү көрсөткүчү 30% га жакын.
Мындан тышкары, микро-спутниктик туруксуздук (MSI-H) жана микро-спутниктик туруктуулук (MSS) топтору туруктуу.
Достарлимаб (TSR-042) TESARO жана AnaptysBio тарабынан биргеликте иштелип чыккан гумандаштырылган анти-PD-1 моноклоналдык антитело. Ал PD-1 рецепторуна жогорку жакындык менен байланышат, ошону менен анын PD-L1 жана PD-L2 лиганддары менен байланышына бөгөт коёт.
Натыйжалар бардык калктын эффективдүү көрсөткүчү 29.6%, MSI-H пациенттер тобунун эффективдүү көрсөткүчү 48.8%, MSS когортундагы эффективдүү көрсөткүчү 20.3% экенин көрсөттү. Алты бейтап (2 MSI-H жана 4 MSS) толук ремиссия болгон.
10 ай орточо байкоо кийин, бейтаптардын 89% дарылоо> 6 ай, жана бейтаптардын 49% дарылоо> 1 жыл кабыл алынган. Кошумчалай кетсек, дарылоодо эффективдүү болгон бейтаптардын 84% дагы эле дарыланууда.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total шишик burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Достарлимаб эндометрий рагын дарылоо үчүн жаңы үмүт болуп саналат.
Окумуштуулар 2019-жылдын экинчи жарымында дагы III изилдөөлөрдү башташат. Достарлимаб жана химиотерапия эндометрий рагын биринчи линиядагы дарылоо менен айкалышат жана биз жакын арада келечектүү жыйынтыктарды күтөбүз!
Each trial addresses the shortcomings of standard treatment or problems found in previous new drug trials. For example, the first two trials are aimed at overcoming the current state of poor иммунотерапия in patients with MSS disease. The third solves the problem of resistance to hormone therapy, and the fourth targets specific subtypes of endothelial cancer.
Акыркы изилдөөлөрдүн жүрүшү жана эндометрий рагы үчүн эң мыкты дары-дармек планы жөнүндө көбүрөөк билүү үчүн, үйдө жана чет өлкөдө рак боюнча мыкты адистер гана бай клиникалык тажрыйбага ээ. Сиз мыкты диагностика жана дарылоо планын алуу үчүн төмөнкү ата мекендик жана эл аралык авторитеттүү эксперттердин консультациясына кайрылсаңыз болот.
