Июнь 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) Азацитидин менен айкалышта FDA тарабынан бекитилген тест аркылуу аныкталгандай IDH75 мутациясынын сезгичтиги бар 1 жаштан жогорку кишилерде же интенсивдүү оорулардын алдын алуучу кошумча оорулары бар адамдарда жаңыдан диагноз коюлган курч миелоиддик лейкоз (AML) үчүн Азацитидин менен айкалыштыруу индукциялык химиотерапия.
FDA рандомизацияланган, көп борборлуу, кош сокур, плацебо-контролдуу изилдөөнүн (AG120-C-009, NCT03173248) жыйынтыгына таянып, IDH146 мутациясынын жаңы диагнозу коюлган AML менен ооруган 1 пациентти камтыган жана алардын жок дегенде бирин канааттандырган макулдук берди. төмөнкү критерийлер: жашы 75 жаштан жогору, ЭКГ көрсөткүчү 2, олуттуу жүрөк же өпкө оорусу, билирубиндин нормадан жогорку чегинен > 1.5 эсе көп боор бузулушу, креатинин клиренси 45 мл/мин, же башка кошумча оорулар 1-28-күндө бейтаптар 1:1 рандомизацияланган ивосиденибди күнүнө 500 мг (N=72) же 74-75-күндөр же 2-1 жана 7-күндөрүндө азацитидин 1 мг/м5/сутка менен айкалышта күнүнө бир жолу (N=8) пероральдуу кабыл алынган. - оору күчөгөнгө чейин, жол берилгис уулуулугуна чейин же гемопоэтикалык өзөк клеткаларын трансплантациялоого чейин ар бир 9 күндүк циклдин 28 жолу.
Эффективдүүлүктү (CR) аныктоо үчүн окуясыз жашоонун (EFS), жалпы жашоонун (OS) жана толук ремиссиянын ылдамдыгынын жана узактыгынын жакшыруусу колдонулган. Рандомизациядан дарылоо ийгиликсиздикке, ремиссиядан рецидивге же кандайдыр бир себептерден улам өлүмгө чейинки мезгил EFS деп аталды. 24 жуманын ичинде CR жетпесе, дарылоо ийгиликсиздик деп эсептелет. EFS ivosidenib плюс azacitidine бейтаптардын 65 пайызында жана плацебо плюс azacitidine бейтаптардын 84 пайызында болгон (HR 0.35; 95 пайыз CI: 0.17, 0.72, p = 0.0038). Ивосидениб плюс азацитидин колундагы медианалык ОС 24.0 айды түздү (95 пайыз CI: 11.3, 34.1), ал эми плацебо плюс азацитидин колу 7.9 айды (95 пайыз CI: 4.1, 11.3) түздү (HR 0.44; 95 пайыз CI: 0.27; p=0.73). Ивосидениб плюс азацитидин колундагы CR деңгээли плацебо плюс азацитидин колунда 0.0010 пайызды (47 пайыз CI: 95 пайыз, 35 пайыз) жана 59 пайызды (15 пайыз CI: 95 пайыз, 8 пайыз) түзгөн. Ивосидениб плюс азацитидин колундагы CRдин медианалык узактыгы плацебо плюс азацитидин колунда бааланган эмес (NE) (25 пайыз ишеним аралыгы: 95, NE) жана 13.0 ай (11.2 пайыз ишеним аралыгы: 95, NE).
Диарея, чарчоо, шишик, жүрөк айлануу, кусуу, аппетиттин төмөндөшү, лейкоцитоз, артралгия, диспноэ, ичтин оорушу, былжырлуу исиркектер, исиркектер, QT электрокардиограммасынын узарышы, дифференциация синдрому жана миалгия ivosiacdin же ivosiapdiy менен айкалышканда эң кеңири таралган жагымсыз реакциялар болгон. (кандайдыр бир соттук териштирүүдө 25 пайыз). Дарылоо нускамасындагы кутучадагы эскертүү медициналык кызматкерлерди жана бейтаптарды өлүмгө алып келүүчү же өмүргө коркунуч туудурган дифференциация синдрому жөнүндө эскертет.
Ivosidenib 500 мг дозада күнүнө бир жолу, тамак-аш менен же тамак-ашсыз, оору күчөгөнгө же жол берилгис уулуулугуна чейин дайындалат. Ар бир 1 күндүк циклдин 7-1-күнүндө (же 5-8 жана 9-28-күндөрүндө) ивосиденибди азацитидин менен бирге 75 мг/м2 тери астына же венага күнүнө бир жолу киргизүүнү баштаңыз. Клиникалык реакцияга убакыт берүү үчүн оорунун прогрессиясы же олуттуу уулуулугу жок бейтаптар үчүн эң аз дегенде 6 айга дарылоо сунушталат.
Tibsovo үчүн толук рецепт маалыматты көрүү
