Жатындагы рагы
АКШнын Ооруларды көзөмөлдөө жана алдын алуу борборлорунун (CDC) акыркы отчетуна ылайык, акыркы жыйырма жылда дээрлик бардык рак оорулары азайган, ал эми жатын рагы көбөйгөн. Дарыгерлер бул жагдайга көңүл буруп, аялдарга бул оорунун бир нече негизги маселелерине көңүл бурууну эскертишкен.
Жатын рагынын түрлөрү
Жатын рагы жатындан башталган ар кандай ракты билдирет. Америкалык онкология коомунун (ACS) статистикасына ылайык, жатын рагынын 90% дан ашыгы эндометрия рагы деп аталган эндометрияда пайда болот.
Жатын рагынын дагы бир түрү - бул жатын саркомасы. Рактын бул түрү булчуңдарда жана жатындын тутумдаштыргыч тканында пайда болот жана анча көп эмес - жатын рагынын бардык учурларынын 4% гана.
Жатын рагы үчүн тобокелдик факторлору
1999-2016-жылдар аралыгында, жаңы жатын рагына чалдыгуу жыл сайын 0.7% га көбөйүп, изилдөө мезгилинде 12% га көбөйгөн. Өлүмдүн көрсөткүчү жыл сайын 1.1% га, же жалпысынан 21% га көбөйүп, дээрлик эки эсеге көбөйгөн. Тобокелдиктин негизги факторлору:
Кавказдык жана кара аялдардын тобокелдиктери азиялыктар менен испандыктарга караганда кыйла жогору
Ашыкча салмак же семиздиктен жабыркаган семиз аялдардын ден-соолуктагы аялдарга караганда эндометрия рагы эки-төрт эсе көп. (Майлуу ткандарда анормалдуу деңгээлдеги эстроген пайда болот, бул гормонго сезгич ракты стимулдайт.)
55 жаштан кийин аялдар эң көп тобокелге туш болушат. Менопаузага чейинки аялдар адатта эндометрия рагына чалдыгышпайт, ошондуктан аялдардын көпчүлүгүнө 1-этапта диагноз коюлат - анткени кыз-келиндер кызгылт агып баштаса же анормалдуу кан кетүү көңүлдү күчөтсө, бул аялдар менопауза мезгилин башынан кечиришкен.
Этек кирдин үзгүлтүккө учурашы организмдеги эстрогендин ашыкча айлануусуна алып келип, жатын клеткаларын башкара албай калат.
Жатын рагынын түрлөрү
Жатын рагы жатындан башталган ар кандай ракты билдирет. Америкалык онкология коомунун (ACS) статистикасына ылайык, жатын рагынын 90% дан ашыгы эндометрия рагы деп аталган эндометрияда пайда болот.
Жатын рагынын дагы бир түрү - бул жатын саркомасы. Рактын бул түрү булчуңдарда жана жатындын тутумдаштыргыч тканында пайда болот жана анча көп эмес - жатын рагынын бардык учурларынын 4% гана.
Жатын рагынын диагностикасы жана божомолу
Жатын рагынын көпчүлүгүнүн болжолу жакшы. АКШнын Ооруну көзөмөлдөө жана алдын алуу борборунун маалыматы боюнча, болжолдуу беш жылдык салыштырмалуу аман калуу деңгээли 80% дан 90% га чейин. Жатын рагына адатта эрте диагноз коюуга болот, анткени анын эң мүнөздүү белгилери - менопаузага чейин жана андан кийин анормалдуу кан кетүү, арыктоо жана жамбаштын оорушу.
Бойго бүтүрбөөчү таблеткалар жана спираль спиралдары организмдеги ашыкча эстрогенге каршы туруучу прогестеронду камтыйт.
2017-жылы Америкалык акушердик жана гинекология журналында жарыяланган эң ири жана узак мөөнөттүү изилдөөлөрдүн бири бойго бүтүрбөөчү таблеткаларды жана эндометрия рагын ичүү коркунучу болжол менен 33% га азайганын көрсөттү. Бул ошондой эле энелик бездин жана ичеги-карын шишигинин рискин азайтууга байланыштуу.
Жатын рагын дарылоонун жолдору
Жатын рагы боюнча операция
Surgery is usually the main treatment for endometrial cancer, including hysterectomy, usually accompanied by fallopian tube ovectomy and lymph node dissection. In some cases, pelvic washing, omentum removal, and / or peritoneal biopsy are performed. If the cancer has spread to the entire pelvis and abdomen (abdomen), шишик reduction surgery (removing as much cancer as possible) can be performed.
Жатын рагы боюнча радиотерапия
Радиациялык терапия рак клеткаларын жок кылуу үчүн жогорку энергиялуу нурланууну (мисалы, рентген нурларын) колдонот. Бул эндометрия рагын эки жол менен дарылайт:
Организмге радиоактивдүү зат салыңыз. Бул ички нур терапиясы же деп аталат brachytherapy.
Рентген радиотерапиясынын жабдыктарын колдонуу менен, мисалы, радиографиялык бычак, сызыктуу тездеткич, Томо бычагы ж. 7998).
химиотерапия
Химиотерапия (химиотерапия) - рак клеткаларын жок кылуу үчүн дарыларды колдонуу. Дарылоо венага же оозеки аркылуу жүргүзүлөт. Канды ээрчип, бүт денеге кириңиз. Ошондуктан, эндометрий рагы эндометрий сыртка жайылып, хирургиялык мүмкүн эмес болсо, химиотерапия негизги дарылоо болуп саналат.
Учурда эндометрия рагын дарылоодо колдонулуучу химиотерапия каражаттары:
· Паклитаксел (Taxol®)
· Карбоплатин
· Доксорубицин же липосомалдык доксорубицин
· Цисплатин
· Доцетаксел
Эгер ал саркома болсо, анда ifosfamide (IFEX ®) адатта бирдиктүү агент катары же цисплатин же паклитаксел менен колдонулат. Максаттуу дары трастузумаб (Herceptin®) HER2 позитивдүү жатын саркомасына кошсо болот. (HER2 - кээ бир рак клеткаларынын тез өсүшүнө жана жайылышына жардам бере турган белок.)
гормоналдык терапия
Көбүнчө өнүккөн (III же IV этап) же кайталанган эндометрия рагын дарылоодо колдонулат жана адатта химиотерапия менен колдонулат. Гормоналдык терапия төмөнкүлөрдү камтыйт:
· Прогестерон (Бул колдонулган негизги гормон терапиясы болуп саналат.)
· Тамоксифен
· Лютеиндештирүүчү гормон чыгаруучу гормон агонисти (LHRH агонисти)
· Ароматаза ингибиторлору (AIs)
Учурда эндометрия рагы үчүн эң мыкты гормон терапиясы табылган жок.
максаттуу терапия
Азыркы учурда, негизинен, зыяндуу эндометрия рагы жана метастаз же кайталануу дарылоо үчүн, эндометрия рагы үчүн бир нече максаттуу терапияны колдонсо болот.
Bevacizumab
Бевацизумаб (Авастин®) - ангиогенездин ингибитору. Рактын өсүшү жана жайылышы өзүн азыктандыруу үчүн жаңы кан тамырларды түзүүнү талап кылат (ангиогенез процесси). Препарат VEGF деп аталган белокко жабышып (жаңы кан тамырлардын пайда болушун көрсөтөт) жана рактын өсүшүн жайлатат же алдын алат.
Бевацизумаб көбүнчө химиотерапия жолу менен берилет, же өзү эле берсе болот. Венага 2-3 жумада бир ичип туруңуз.
mTOR ингибитору
Бул дары-дармектер клеткалардын өсүшүнө жана жаңы клеткаларга бөлүнүшүнө өбөлгө түзгөн mTOR клетка белокторун бөгөт коёт. Бул өнүккөн же кайталануучу эндометрия рагын дарылоо үчүн химиотерапия же гормон терапиясы менен жеке өзү жүргүзүлүшү мүмкүн. Учурда эверолимус (Afinitor®) жана тансимолимус (TORISEL®) бекитилген.
Жатын рагынын акыркы өнүгүшү
- Avelumab (Bavincia моноклоналдык антитело) талазопариб (tarazopanib) менен айкалышкан
Константинопулос жетектеген сыноо иммундук текшерүү ингибитору авелумабды PARP ингибитору talazoparib менен айкалыштырып колдонгон. (Checkpoint ингибиторлору иммундук системанын ракка кол салуу жолун ачат; PARP ингибиторлору рак клеткаларын бузулган ДНКны калыбына келтирүүгө тоскоол болуп, аларды жок кылышат.) Мурунку экспериментте avelumab болгон "туруксуз" эндометрия рагы менен ооругандар абдан натыйжалуу, бирок негизинен жигердүү эмес “microsatellite ст
жөндөмдүү ”(MSS) формасы. Сыноо авелумабды PARP ингибиторлору менен айкалыштыруу MSS оорусу менен ооруган бейтаптарда натыйжалуу эмеспи деп изилдейт.
2. Pembrolizumab (pabolizumab) mirvetuximab менен айкалыштырылган
Көзөмөл пунктунун ингибитору пембролизумаб менен мирветуксимабды айкалыштырган тест. (Пембролизумаб PD-1 деп аталган иммундук текшерүүчү протеинди бутага алат; мирветуксимаб тез бөлүнүүчү рак клеткаларынын негизги структураларын бутага алган дары молекулаларына антителолорду кошот.) Гинекологиялык онкология долбоорунун доктору Женнифер Венерис жетектеген сыноо эффективдүүлүктү изилдейт. MSS эндометрия рагы менен ооруган бейтаптарда.
3. abemaciclib + LY3023414 + гормоналдык терапия
Константинопулос жетектеген дагы бир сыноо максаттуу дары abemaciclib + LY3023414 + гормондук терапиянын айкалышын текшерет. (LY3023414 рак клеткасынын PI 3 киназа деп аталган ферментин көздөйт; абемациклиб клетка циклинин маанилүү этабына тоскоол болот.) Эндометрия рагынын 70% дан 90% га чейинкиси эстроген менен азыктанып, алгач гормондорду бөгөт коюучу терапияга жооп беришет, бирок акыры кайра кайтышат. Abemaciclib жана LY3023414 (алар бир эле молекулярдык жолдун эки бөлүгүнө тийиши мүмкүн) кошуп, гормондорду блоктоочу терапия үчүн, изилдөөчүлөр дарыга туруктуулук көйгөйүн жеңип чыгууга үмүттөнүшөт.
4. AZD1775
Джойс Лиу жетектеген сыноо, MD, PHD, Клиникалык изилдөө директору, Дана-Фарбер Gynecologic онкология, эндометрия рагынын 1775-10% ын түзгөн жогорку класстын сероздук жатын рагы менен ооруган бейтаптар үчүн AZD15 колдонулган. Мындай рак агрессивдүү болуп, адатта стандарттуу дарылоодон кийин кайталанат. Жакында ачылган сот AZD1775 жогорку класстын сероздук жумурткалык рагы менен ооруган моделдин активдүү экенин көрсөтүп, доктор Liu жана Ursula Matulonis, Gynecologic онкология боюнча Дана-Farber бөлүмүнүн директору жетектеген изилдөөгө негизделген.
5. достарлимаб (TSR-042)
I / II GARNET сынагынын натыйжалары жакында жарыяланды жана PD-1 ингибиторунун dostarlimab (TSR-042) рецидивдүү же өнүккөн эндометрий рагы менен ооруган бейтаптар үчүн жалпы эффективдүү көрсөткүчү 30% га жакын.
Мындан тышкары, микроспутниктик жогорку туруксуздук (MSI-H) жана микроспутниктик туруктуулук (MSS) топтору туруктуу.
Достарлимаб (TSR-042) - бул гумандаштырылган анти-PD-1 моноклоналдык антитело, TESARO жана AnaptysBio биргелешип иштеп чыгышкан. Ал PD-1 рецептору менен жогорку аффиниттүүлүккө туташып, анын PD-L1 жана PD-L2 лигандарына туташуусун бөгөйт.
Жыйынтыгы көрсөткөндөй, жалпы калктын эффективдүү көрсөткүчү 29.6% ды, MSI-H пациенттер тобунун эффективдүү көрсөткүчү 48.8% ды, ал эми MSS когортунда эффективдүү көрсөткүч 20.3% ды түздү. Алты бейтаптын (2 MSI-H жана 4 MSS) толук ремиссия болгон.
10 айлык медианадан кийин, 89% пациенттер> 6 ай дарыланып, 49% бейтаптар> 1 жыл дарыланышкан. Мындан тышкары, натыйжалуу дарыланган пациенттердин 84% дагы эле дарыланып жатышат.
Акыр-аягы, MSI-H респонденттеринин 85% -ында шишиктин жалпы жүгү ≥50% га төмөндөгөн, ал эми МСС менен ооругандардын 69% ы шишиктин жалпы жүгүн ≥50% га төмөндөтүшкөн.
Достарлимаб эндометрия рагын дарылоодо жаңы үмүт болуп саналат жана пембролизумабдын ордун басышы мүмкүн, анткени пембролизумаб MSI-H менен ооругандарда гана жакшы иштейт, ал эми Достарлимаб жөнүндө ойлонуунун кажети жок.
Изилдөөчүлөр 2019-жылдын экинчи жарымында III изилдөөлөрдү башташат. Достарлимаб жана химиотерапия эндометрия рагын биринчи кезектеги дарылоо менен айкалыштырылат. Жакында келечектүү натыйжаларга жетүүнү күтөбүз!
Ар бир сыноо стандарттык дарылоонун кемчиликтерин же мурунку жаңы дары сыноолордо табылган көйгөйлөрдү чечет. Мисалы, биринчи эки сыноо MSS оорусу менен ооруган начар иммунотерапия учурдагы абалын жеңүүгө багытталган. Үчүнчүсү гормондук терапияга туруштук берүү маселесин чечет, ал эми төртүнчүсү эндотелийдик рактын белгилүү субтиптерине багытталган.
Изилдөөнүн акыркы жетишкендиктери жана өпкө рагы боюнча мыкты дары-дармектер планы жөнүндө көбүрөөк маалымат алуу үчүн, үйдөгү жана чет өлкөлөрдөгү эң мыкты рак боюнча адистер гана бай клиникалык тажрыйбага ээ. Эң мыкты диагноз коюу жана дарылоо планын алуу үчүн глобалдык онкологдор тармагы аркылуу авторитеттүү эксперттердин кеңешине кайрылсаңыз болот.
Жатын рагынын көпчүлүгүнүн болжолу жакшы. АКШнын Ооруну көзөмөлдөө жана алдын алуу борборунун маалыматы боюнча, болжолдуу беш жылдык салыштырмалуу аман калуу деңгээли 80% дан 90% га чейин. Жатын рагына адатта эрте диагноз коюуга болот, анткени анын эң мүнөздүү белгилери - менопаузага чейин жана андан кийин анормалдуу кан кетүү, арыктоо жана жамбаштын оорушу.
Бойго бүтүрбөөчү таблеткалар жана спираль спиралдары организмдеги ашыкча эстрогенге каршы туруучу прогестеронду камтыйт.
2017-жылы Америкалык акушердик жана гинекология журналында жарыяланган эң ири жана узак мөөнөттүү изилдөөлөрдүн бири бойго бүтүрбөөчү таблеткаларды жана эндометрия рагын ичүү коркунучу болжол менен 33% га азайганын көрсөттү. Бул ошондой эле энелик бездин жана ичеги-карын шишигинин рискин азайтууга байланыштуу.
