Иммунотерапия организмдин өзүнүн иммундук системасына рак клеткаларын жакшыраак таанууга жана жок кылууга жардам берүү үчүн дарыларды колдонот. Иммунотерапия өнүккөн ичеги рагы менен ооругандарды дарылоо үчүн колдонулушу мүмкүн.
Иммундук көзөмөл пунктунун ингибитору
Иммундук системанын маанилүү бөлүгү - бул дененин нормалдуу клеткаларына кол салуудан коргонуу жөндөмдүүлүгү. Бул үчүн ал иммундук клеткалардагы "текшерүү чекити" белокторун колдонот, алар иммундук жоопту баштоо үчүн күйгүзүлүшү (же өчүрүлүшү) керек болгон өчүргүчтөр сыяктуу иштешет.
Рак клеткалары кээде иммундук системанын аларга кол салуусун токтотуу үчүн бул текшерүү пункттарын колдонушат. Бирок, бул өткөрүү пункттарына багытталган дары-дармектер ракты дарылоо ыкмалары катары чоң келечекке ээ.
Текшерүү пунктунун ингибиторлору деп аталган дары-дармектер, колоректалдык рак клеткалары микроспутниктик туруксуздуктун жогорку деңгээли (MSI-H) же дал келбегендикти оңдоонун (MMR) түрлөрүнүн бири сыяктуу белгилүү бир генетикалык өзгөрүүлөргө оң баа берген адамдарда колдонулушу мүмкүн.
Бул дарылар химиотерапиядан кийин рак оорусу дагы деле өсүп жаткан адамдарга колдонулат. Алар ошондой эле ракты хирургиялык жол менен алып салууга мүмкүн болбогон, дарылоодон кийин кайталанган (рецидив) же дененин башка бөлүктөрүнө жайылып кеткен (метастаз) адамдарды дарылоо үчүн колдонулушу мүмкүн.
бекитилген иммунотерапия дары
PD-1 ингибитору бекитилген
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) жана nivolumab (Nivolumab, Opdivo) PD-1, иммундук системанын клеткаларындагы протеинге багытталган дарылар, адатта бул клеткалардын дененин башка клеткаларына кол салуусун алдын алууга жардам берет. PD-1 бөгөт коюу менен, бул дары-дармектер рак клеткаларына иммундук жооп жогорулатууга болот.
On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid шишик patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.
2-жылдын 2017-августунда АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) фторурацил, оксалиплатин жана иринотеканды дарылоо үчүн ниволумабды (Навумаб, Опдиво) бекиткен. Чоңдордогу же балдардагы (≥12 жашта) метастаздуу ичеги-карын рагынын өтө туруксуз (MSI -H) дарылоосу же дал келбеген оңдоо кемчиликтери (dMMR) менен микроспутник.
CTLA-4 ингибитору бекитилген
Ipilimumab (Yervoy) иммундук жооп жогорулатуу мүмкүн дагы бир дары болуп саналат. Аны жалгыз колдонууга болбойт. Аны Т-клеткаларындагы дагы бир белок болгон CTLA-4ти блоктоочу ниволумаб менен айкалыштыруу керек.
MSI-High (MSI-High) mCRC ийгиликтүү иши nivolumab жана ipilimumab биргелешип колдонуу болуп саналат, ал II Phase CheckMate142 изилдөөсүндө бааланган. Комбинацияланган терапия ORR (объективдүү жооп курсу) 49% ды көрсөткөн жана 5 бейтаптын 119инде CR (толук жооп) жана 53 PR (жарым-жартылай жооп) болгон. Көпчүлүк бейтаптар (n = 82) мурда фторурацил, оксалиплатин жана иринотекан алышкан. Бул бейтаптарда ORR 46%, 3 CR жана 35 PR болгон.
CheckMate-142 маалыматтарына ылайык, FDA 12 жаштагы жана андан улуу жаштагы чоңдор жана педиатриялык бейтаптарды, анын ичинде MSI-H же дал келбеген оңдоо кемчиликтери (dMMR) бар mCRC пациенттерин дарылоо үчүн айкалыштыруу (Nivolumab + Ipilimumab) жактырылган. фторурацил, оксалиплатин жана иринотекан менен дарылоодон кийин.
Колоректалдык терапияда MSI / dMMR колдонууну чечмелөө
MSI микроспутниктин кайталануу ырааттуулугунун узундугунун өзгөрүшүнө алып келген ДНК метилдениши же ген мутацияларынан улам келип чыккан туура келбеген оңдоо гендерин жоготууну билдирет. Изилдөө MSI-H иммунотерапия үчүн жарактуу шишиктер үчүн маанилүү биомаркер экенин көрсөттү.
MSI - микроспутниктин туруксуздугу, MMR (дал келбеген оңдоо) гендин дал келбегендигин оңдоо функциясын билдирет. Адамдын дал келбестигин оңдоо гени (MMR ген) транскрипциядан жана которуудан кийин тиешелүү дал келбестикти оңдоо протеинди билдире алат. Эгерде кандайдыр бир MMR протеининин экспрессиясынын жоголушу клетканын туура келбеген оңдоо функциясында кемчиликтерди пайда кылышы мүмкүн болсо, ДНКнын репликация процессинде базалык дал келбестик. Оңдоо функциясын жоготуу топтолушуна алып келет, бул микроспутниктик туруксуздуктун (MSI) пайда болушуна алып келет. Колоректалдык рактын болжол менен 15% MSI жолу менен шартталган.
ПТР шишик клеткасынын ДНКсындагы микроспутниктик сайттардын узундугун (микросателлиттер эукариоттордун геномундагы кыска ДНК ырааттуулугунун тандемдик кайталанышы) аныктоо үчүн колдонулушу мүмкүн, андан кийин тиешелүү нормалдуу клетка ДНКсы менен салыштырууга болот. NGS (Экинчи муундун ырааттуулугу) популярдуулугу жана колдонулушу менен салттуу иммуногистохимия жана ПТР аныктоодон тышкары, микроспутниктин статусун NGS платформасында да аныктоого болот. Үйдө жана чет өлкөлөрдө беделдүү NGS генетикалык тестирлөө мекемелерин түшүнүү үчүн 400-626-9916 телефонуна кайрылыңыз.
Мындан тышкары, шишик үлгүлөрү (анын ичинде хирургиялык үлгүлөр жана пункция үлгүлөрү) дал келбеген төрт генди иммуногистохимиялык аныктоо үчүн да колдонулушу мүмкүн, анын ичинде: MLH1, MSH2, MSH6 жана PMS2. Бул төрт протеиндин кайсынысы жок болсо, шишик dMMRге таандык, бул туура эмес оңдоо функциясынын кемчилиги. Эгерде бардык төрт протеин оң чагылдырылса жана шишик pMMR болсо, дал келбегендикти оңдоо функциясы аяктады.
Генетикалык тест MSI отчеттук талдоо
Төмөнкү сүрөттө ата мекендик генетикалык тестирлөөчү компания (400-626-9916) тарабынан MSI тестирлөөсүнөн кийин MSI-H табылган Глобалдык онколог тармагынын пациенти көрсөтүлгөн. Бул пациент абдан бактылуу жана иммунотерапияга ылайыктуу.
Глобалдык онкологдор тармагындагы дагы бир пациент АКШ Керуис Ген (400-626-9916) тарабынан оң сыналган жана төрт протеин тең оң (оң) болгон, бул пациент pMMR болгон жана жогоруда бекитилген Иммунотерапияга ылайыктуу эмес экенин билдирет. .
Сыноонун акыркы жыйынтыктарын чечмелөө MSS (микроспутниктин туруктуулугу), MSI-L (микроспутниктин туруксуздугу) жана MSI-H (микроспутниктин жогорку туруксуздугу) болуп бөлүнөт. Жалпысынан, dMMR MSI-Hге барабар, ал эми pMMR MSS жана MSI-Lге барабар.
PD-1 ингибиторлорун колдонуу боюнча сактык чаралары
- Бул дары-дармектер ар бир 2 же 3 жумада тамырга (IV) инфузия түрүндө берилет.
- Бул дарылардын терс таасирлери чарчоо, жөтөл, жүрөк айлануу, кычыштыруу, исиркектер, аппетиттин жоголушу, ич катуу, муундардын оорушу жана диареяны камтыйт.
- Башка олуттуу терс таасирлери сейрек кездешет. Кээде иммундук система башка бөлүктөргө чабуул жасап, өпкө, ичеги, боор, гормон чыгаруучу бездер, бөйрөктөр же башка органдарда олуттуу же өмүргө коркунуч туудурган көйгөйлөрдү жаратышы мүмкүн.
- Инфузия учурунда пациенттин физикалык абалына реалдуу убакыт режиминде мониторинг жүргүзүү зарыл.
Ipilimumab дары сактык чаралары
- Бул дары nivolumab (Opdivo) менен бирге колоректалдык ракты дарылоо үчүн колдонулат, бирок аны жалгыз колдонууга болбойт. Ал венага (IV) инфузия жолу менен, эреже катары, дарылоонун 3 цикли үчүн ар бир 4 жумада жүргүзүлөт.
- Бул дарынын эң кеңири таралган терс таасирлерине чарчоо, диарея, исиркектер жана кычышуу кирет.
- Бул дарыны колдонууда олуттуу терс таасирлери PD-1 ингибиторлорун колдонууга караганда көбүрөөк кездешет. PD-1 ингибиторлору сыяктуу, бул дары иммундук системанын дененин башка бөлүктөрүнө кол салуусуна алып келиши мүмкүн, бул ичеги, боор, гормон чыгаруучу бездер, нервдер, тери, көз же башка органдарда олуттуу көйгөйлөрдү жаратышы мүмкүн. Кээ бир адамдарда бул терс таасирлер өмүргө коркунуч туудурушу мүмкүн.
- Инфузия учурунда пациенттин физикалык абалына реалдуу убакыт режиминде мониторинг жүргүзүү зарыл.
Колоректалдык ракка каршы иммунотерапияны кантип тандоо керек?
Американын колоректалдык рагы боюнча адис доктор Чиореан мындай деди: "МСИ-Н менен ооругандар үчүн пембролизумаб же ниволумаб көбүрөөк тандалат. Ипилимумаб (CTLA-4 ингибитору) менен айкалышкан ниволумаб сейрек колдонулат. Менимче, айырма и
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
