Рактын пайда болушу акыры генетикалык аномалиялардан улам келип чыгат, бул мутанттык клеткалардын өсүшүн көзөмөлдөнбөгөн абалга алып келет жана рак клеткалары бөлүнүп, чексиз баалуулуктарды жогорулата баштайт. Башкача айтканда, рак генетикалык оору. Бирок, ген каталарынын пайда болушуна жогорку жашоо басымы, төмөн иммунитет, тамеки чегүү жана ичимдиктер, тартипсиз иштөө жана эс алуу сыяктуу тышкы факторлор себеп болот.
Рак оорусуна байланыштуу факторлор:
- жашы
- алкоголь
- Канцероген (афлатоксин)
- Өнөкөт сезгениши
- Тамактануу адаты
- гормон
- Иммуносупрессивдүү
- Жугуштуу козгогучтар (гепатит В вирусу, Helicobacter pylori)
- кетүү
- шоолалануу
- жарык
- тамеки
Он жылдан ашык өнүгүүдөн кийин, рактын генетикалык тести рак менен ооругандардын көп сандагы дароо муктаждыгы болуп калды. Шишиктин генетикалык тести тарабынан берилген тест отчетунун жетекчилиги так медицинанын өнүгүү концепциясына эң сонун шайкеш келет жана рак менен ооруган бейтаптарды диагностикалоонун жана дарылоонун бардык аспектилерине кирди, ошентип пациенттер так дарылоо үчүн максаттуу дары-дармектерди тандап, айланма жолдордон алыс болуп, керексиз оорулардан качышат. терс таасирлери ачуу.
Боор рагы боюнча максаттуу терапиянын учурдагы абалы
Молекулярдык денгээлде боордун рагынын негизги мүнөздөмөлөрүн классификациялоо менен гана шишиктин эрте диагностикасы жана прогнозу акылга сыярлык жана так болушу мүмкүн, ал эми молекулярдык максаттуу дарылар бейтаптарды жекелештирүү жана так дарылоо үчүн колдонулушу мүмкүн. Бекитилген боор рагына каршы багытталган дарылар төмөнкүлөр болуп саналат:
1.Сорафениб (Сорафениб, Доржеми)
Сорафениб - бул эки эффекттүү дарылоочу дары. Бири шишиктин өсүшүнө керектүү болгон жаңы кан тамырлардын алдын алуу, ошондой эле рак клеткаларынын өсүшүнө өбөлгө түзгөн белокторду көздөйт. Негизги максат - VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF ж.б.
Sorafenib түздөн-түз шишик клеткаларынын көбөйүшүнө тоскоол болот, ошондой эле VEGFR жана PDGFR боюнча жаңы кан тамырлардын пайда болушуна бөгөт коюу жана шишик клеткаларынын азыктандыруусун үзүп, ошону менен шишиктин өсүшүн ооздуктай алат. Sorafenib операцияга же метастаз берүүгө мүмкүн эмес өнүккөн боор рагынын биринчи катардагы дарылоо үчүн ылайыктуу.
Сорафениб - оозеки дары, күнүнө эки жолу. Бул дары-дармектердин эң көп кездешүүчү терс таасирлерине алакандардын же тамандардын чарчашы, ысыктар, тамакка табити тартпай калуу, ич өткөк, кан басымы, кызаруу, ооруу, шишик же ыйлаакчалар кирет. Олуттуу терс таасирлерге (сейрек кездешүүчү) жүрөктөгү кан агымы жана ашказан же ичегинин тешилиши кирет.
2.регорафениб (Регофениб, Байванго)
Регефениб шишиктин ангиогенезин бөгөп, рак клеткаларынын өсүшүн алдын алуу үчүн рак клеткаларынын бетиндеги бир нече белокту бутага алат. Бул VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR жана FGFR ингибирлөөчү оозеки көп максаттуу киназа ингибитору жана анын түзүлүшү сорафенибге окшош.
12-жылдын 2017-декабрында Мамлекеттик тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы (CFDA) гепатоцеллюлярдык карцинома (HCC) менен ооруган пациенттер үчүн оозеки поликиназа ингибиторун регорафенибди жактырган. Аны 3 жума катары менен күнүнө бир жолу оозеки ичип, андан кийин бир жума эс алып, андан кийинки айлампага өтүңүз.
Жалпы терс таасирлерине чарчоо, табиттин жоголушу, кол-бут синдрому (колдун жана буттун кызаруусу жана кыжырдануусу), кан басымынын көтөрүлүшү, ысытма, инфекция, арыктоо, ич өткөк жана ичтин оорушу кирет. Олуттуу терс таасирлери (сейрек кездешүүчү) боордун катуу жабыркашы, катуу кан агуу, жүрөктүн кан агымы, ашказандын же ичегинин тешилишин камтышы мүмкүн.
3. ленватиниб (Леватиниб, Ле Вейма)
Ленватиниб - бул көп максаттуу дары. Леватинибдин негизги максатына кан тамырлардын эндотелий өсүү факторунун рецептору VEGFR1-3, фибробласт өсүү факторунун рецептору FGFR1-4, тромбоциттерден алынган өсүү факторлорунун рецепторлору PDGFR- α, cKit, Ret et al. Өсүшү керек болгон жаңы кан тамырлардын пайда болушунан шишиктердин алдын алуу менен иштеңиз.
Ушул жылдын август айында Ловастинибдин Eisai (Eisai) жана Merck (MSD) маркетинги үчүн АКШнын FDA тарабынан бекитилген. Leweima Кытайдагы эң авторитеттүү шишик диагнозу жана дарылоо көрсөтмөсү болгон CSCO боор рагы көрсөтмөсү (2018 версиясы) менен операциясыз өнүккөн боор рагынын биринчи катардагы дарылоосуна киргизилген.
Ленватиниб оозеки түрдө күнүнө бир жолу колдонулат. Бул дары-дармектердин эң көп кездешүүчү терс таасирлери болуп пальма тамандуу кызаруу синдрому, исиркектер, табиттин жоголушу, ич өткөк, кан басымы, муундар же булчуңдар, арыктоо, ичтин оорушу же ыйлаакчалар саналат. Олуттуу терс таасирлери (сейрек кездешүүчү) кан агуу көйгөйлөрүн жана заарадагы белоктун жоголушун камтышы мүмкүн.
4. Cabozantinib (Cabozantinib)
Cabozantinib (Cabozantinib) - АКШнын Exelixis тарабынан иштелип чыккан, VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL жана KITке багытталган кичинекей молекулалуу көп максаттуу ингибитору. XL184 ”.
29-жылдын 2018-майында FDA өнүккөн боор рагынын экинчи катарында дарылоо үчүн Карботинибди бекиткен. Бекитүү III фаза CELESTIAL клиникалык сыноосунун негизинде жүргүзүлөт. Сорафениб менен дарылоодон кийин өнүккөн гепатоцеллюлярдык карцинома менен ооругандар плацебого салыштырмалуу жалпы жашоо деңгээлин жакшыртышты. Прогрессиясыз жашоо жана объективдүү жооп берүү көрсөткүчү бир кыйла жакшырды.
5.nivolumab (Navumab, Opdivo®)
Opdivo дененин иммундук системасы PD-1 / PD-L1 клетка сигналдык жолун бутага алуу менен рак клеткаларына кол салууга жардам берет (PD-1 жана PD-L1 дененин иммундук клеткаларында жана кээ бир рак клеткаларында болгон белоктор). Жөнөкөй тил менен айтканда: PD-L1 протеининин рак клеткалары менен байланышын бөгөттөө менен рак клеткаларынын камуфляжына бөгөт коюлат жана дененин өзүнүн иммундук клеткалары рак клеткаларын таанып, жок кыла алат.
23-жылдын 2017-сентябрында, Checkmate-040 клиникалык изилдөөсүнө ылайык, АКШ FDA сорафенибдин (дожимдин) дарылоо натыйжасыздыгынан кийин өнүккөн боор рагы менен ооруган бейтаптар үчүн Опдивону бекиткен: натыйжалуу көрсөткүч 20%, ооруларга каршы күрөшүү 64%.
6. larotrectinib (Ларотиниб, соода аты Vitrakvi)
Ларотректиниб (тааныш аты LOXO-101 болушу мүмкүн) FTR тарабынан 27-жылдын 2018-ноябрында НТРКнын ген биригүүсү менен жергиликтүү өнүккөн же метастатикалык катуу шишик менен чоңдорго жана педиатрларга бейтаптарды дарылоо үчүн бекитилген. Бул максаттуу дары натыйжалуу гана эмес, кеңири спектрдеги ракка каршы дары, көптөгөн ар кандай шишиктер үчүн натыйжалуу! Генетикалык анализден өтүп, NTRK1, NTRK2 же NTRK3 гендеринин синтези бар болсо, шишиктин түрлөрүн айырмалабаган бул ракка каршы спектралдык препаратты тандай аласыз.
Боор рагы менен ооругандар үчүн генетикалык анализди кантип тандаса болот?
Глобалдык онкологдор тармагынын эксперттери досторуна ракты генетикалык тестирлөө жана клиникалык дарылоону анализдөө күчтүү лабораториялык колдоону, жогорку стандарттуу тестирлөөнүн сапатын көзөмөлдөөнү жана маалыматтарды талдоо тобунун жогорку деңгээлин талап кылган системалуу долбоор экенин ачык айтышты. Жакшы генетикалык анализ рак менен ооругандардын өмүрүн сактап кала алат, ал эми патчворк талдоо отчету бейтаптарды дарылоо мүмкүнчүлүгүн жоготот. Учурда рынокто ондогон генетикалык тестирлөө мекемелери бар жана пациенттер тесттин жыйынтыгынын тактыгын камсыз кылуу үчүн генетикалык тестирлөөчү компанияларды кылдаттык менен тандашы керек.
Төмөнкү редакторлор АКШда генетикалык тестирлөөнүн эки так технологиясын киргизишет!
1. Керис көп платформалуу молекулярдык анализ технологиясы
Америка Кошмо Штаттарындагы Careris Life Science компаниясынын Careris Cancer Precision Therapy аттуу көп платформалуу молекулярдык анализ технологиясы рак оорусунун генетикалык анализин жүргүзүү үчүн оптималдуу тандоо болуп саналат, анткени ал ДНК деңгээлиндеги генетикалык тестирлөөнү гана эмес, РНКны жана протеинге байланыштуу
лекулярдык тестирлөө. Калган бардык генетикалык тестирлөө компанияларында жок. Анализдөө ыкмаларынын ар түрдүүлүгүнөн улам, көп платформалуу молекулярдык анализ технологиясы пациенттин шишик өзгөрүүсүн ар тараптуу жана ар тараптуу талдай алат жана берилген дары-дармектерге болгон жетекчилик дагы кадыр-барктуу.
Керуистин расмий маалыматы боюнча, 1180 пациенттин катышуусу менен катуу катуу шишик изилдөө жүргүзүлүп, Керуис көп платформалуу молекулярдык анализден өткөндөн кийин, бейтаптар узак өмүр сүрүшкөн 422 күн . Көрсөтүлгөн бейтаптар үчүн дары-дармектердин орточо саны - 3.2, ал эми жетекчиликсиз бейтаптар үчүн дары-дармектердин саны - 4.2. Дары-дармектердин көбөйүшү бейтаптар терс таасирлерге жана экономикалык жоготууларга көбүрөөк дуушар болушу мүмкүн экендигин билдирет. Бейтаптар ойлобогон нерсе, дарыларды тандоого жетекчилик кылуудан тышкары, Керрис кайсы химиотерапиялык дарылар бейтаптарга ылайыктуу экендигин талдай алат. Чындыгында, химиотерапиялык дары-дармектерди тандоо дагы жетекчиликке муктаж жана аларды дарылоо көрсөтмөлөрүнө ылайык көчүрүп алуу мүмкүн эмес. Керис көп платформалуу молекулярдык анализ - бул пациенттерге эң туура жана ылайыктуу дарылоо жолдорун сунуш кылган ар тараптуу анализ технологиясы.
Карьера боюнча көп платформалуу молекулярдык анализ рактын дээрлик бардык түрлөрүн камтыган так дарылоону көрсөтөт
EGFR, ALK, ROS1, MET, mTOR, BRAF, HER2 ж. Максаттары Дары-дармектерди так дарылоо бейтаптарга айланма жолдордон качууга жана керексиз терс таасирлерден сактанууга жардам берет. Мутация максаты жок жана максаттуу дары-дармектерди тандоо мүмкүнчүлүгү жок болсо да, Керуис анализдин жыйынтыгы боюнча химиотерапия жана гормондук препараттарды колдонууга жетекчилик кыла алат, ошондой эле Кошмо Штаттардагы акыркы клиникалык сыноолорго катышууга мүмкүнчүлүк берет.
2. FoundationOne®CDx
FoundationOne®CDx FDA тарабынан биринчи пан-шишик типтеги компаньон диагностикалык продукт катары бекитилген. Изилдөө куралы катары ал сансыз илимий изилдөөлөрдүн натыйжаларын ачууга көмөктөшкөн жана бул мезгилдин ичинде көп сандагы маалыматтарды топтогон. Учурдагы тесттик камтуу 324 генди жана эки молекулярдык маркерди (MSI / TMB) камтыйт, алар иммундук текшерүү пунктунун ингибиторлорунун эффективдүүлүгүн болжолдой алат. Ал бардык катуу шишиктерди камтый алат (саркомадан башкасы) жана FDA тарабынан бекитилген 17 максаттуу терапияга түздөн-түз туура келиши мүмкүн!
Рак гендерин клиникалык баалоодо көбүнчө колдонулган ыкмаларга Сэнгер секвенирлөө, масс-спектрометрдик генотиптөө, флуоресценция in situ гибриддештирүү (FISH) жана иммуногистохимиялык анализ (IHC) кирет. FISH, IHC жана көп гендик ысык чекиттерди аныктоо (хотспот панели) сыяктуу "Стандарттуу бирдиктүү маркерди аныктоо" клиникалык жактан маанилүү генетикалык аномалиялардын бир же эки түрүн гана таба алат (мисалы, базаны алмаштыруу сыяктуу). Изилдөөлөр көрсөткөндөй, ракты комплекстүү генетикалык тестирлөө үчүн жаңы муундагы секвенирлөө технологиясы генетикалык аномалиялардын бардык төрт түрүн (базаны алмаштыруу; киргизүү жана жок кылуу; көчүрүү санын өзгөртүү жана кайра түзүү) аныктай алат жана салттуу, стандарттуу тесттерге караганда такыраак.
