Өнөкөт сезгенүү боор рагы, анын ичинде залалдуу шишиктердин ар кандай себеп болушу мүмкүн. Буга чейин жалпысынан сезгенүү түздөн-түз шишик клеткаларына таасир этет жана аларды өлүмдөн коргоо үчүн алардын дифференциациясын стимулдайт деп ишенишкен. Калифорния университети, Сан-Диего Майкл Карин жана башкалар өнөкөт гепатит иммундук көзөмөлдү басуу менен боордун рагын стимулдай турганын аныкташкан. (Табият. 2017-жылдын 08-ноябры. doi: 10.1038 / nature24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in шишик treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent боор рагы.
Изилдөөчүлөр салттуу инженердик ген мутациясынан келип чыккан чычкан моделин колдонушкан эмес, бирок алкоголсуз стеатогепатиттин (NASH) табигый курсунан алынган чычкан моделин колдонушкан. Бул шишик адамдын боор рагына көбүрөөк окшош. NASH боордо майдын топтолушу менен шартталган өнөкөт прогрессивдүү боор оорусу. Ал боордун бузулушуна, фиброзго жана көп сандагы ген мутацияларына алып келиши мүмкүн, бул циррозго, боордун жетишсиздигине жана гепатоцеллюлярдык карциномага алып келет.
Изилдөө NASH менен байланышкан ген мутациялары иммундук системаны, анын ичинде цитотоксик Т-клеткаларды таанып, шишик клеткаларына кол салууга түрткү бере аларын аныктады; бирок, адамдарда жана чычкандарда өнөкөт гепатит иммуносупрессивдүү лимфоцит IgA + клеткаларынын топтолушун да шарттайт.
Эки иммундук клетканын, IgA+ клеткаларынын жана цитотоксик Т-клеткалардын согушунда иммуносупрессивдүү лимфоциттер жеңет. IgA + клеткалары Программаланган Өлүм Лиганды 1 (PD-L1) жана интерлейкин-10ду экспрессиялап, PD-L8 аркылуу гепатотоксиктүү CD1 + T лимфоциттерин түздөн-түз бөгөттөйт. Т-клеткалар басылгандан кийин, боор шишиги пайда болуп, өнөкөт гепатит чычкандарында өсөт.
Мындан тышкары, шишикке каршы цитотоксиктүү Т-клеткалары жок 15 чычкандын арасында, чычкандардын 27%ында 6 айда чоң боор шишиги пайда болгон жана цитотоксиктүү Т-клеткалары бар чычкандардын биринде да шишик болгон эмес. Иммуносупрессивдүү лимфоциттери жок чычкандарда шишик дээрлик жок, бул IgA+ клеткаларынын жоктугун көрсөтүп турат, андыктан шишикке каршы эффектти аяктоо үчүн цитотоксик Т-клеткаларды коё берүүгө болот.
PD-L1 цитотоксикалык Т-клеткаларды басуу үчүн иммуносупрессивдүү лимфоциттерди индукциялоочу таасирге ээ, бул аракет механизминин алсыздыгын ачыкка чыгарат. изилдөөчүлөр PD-L1 бөгөт коюу үчүн дары же генетикалык инженерия колдонгондо, IgA + клеткалары боордон жок кылынган. Кайра иштетилген уулуу Т-клеткалар шишиктерди жок кылууда роль ойнойт. Бул боор рагына алып келиши мүмкүн PD-1 ингибитор дары менен PD-L1 бөгөт коюу үчүн теориялык колдоо көрсөтөт. Дарылардын бул классынын биринчи мүчөсү, ниволумаб, өнүккөн гепатоцеллюлярдык ракты дарылоо үчүн жакында бекитилген. Окумуштуулар IgA + клеткалары боорго кантип кошулганын изилдеп, бул клеткалардын топтолушуна же генерациясына тоскоол болуу жолдорун табууга жана боор рагын алдын алуу же эрте дарылоо үчүн жаңы идеяларды сунуштоого үмүттөнүүдө.
Bristol-Myers Squibb's nivolumab (Nivolumab, Opdivo) АКШнын FDA тарабынан ушул жылдын сентябрь айында сорафениб менен дарылоодон кийин гепатоцеллярдык рак менен ооруган бейтаптар үчүн бекитилген, бул шишикке каршы иммундук дарылардын бул көрсөткүчүндө бекитилген биринчи жана жалгыз FDA болуп калды.
Азыркы учурда, PD-1 ингибиторлору, анын ичинде Pembrolizumab (Keytruda), AstraZeneca's Durvalumab (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengrui's SHR-1210, ж.б. Боор рагын дарылоо үчүн клиникалык сыноолор жүрүп жатат.
