FDA ашказан рагы үчүн пембролизумабдын көрсөткүчүн кайра карап чыгат

Тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы пембролизумабды (Кейтруда, Мерк) трастузумаб, фторпиримидин жана платина камтыган химиотерапия менен айкалыштырып, HER2-позитивдүү ашказан же гастроэзофагеалдык түйүндөрдүн аденокарциномасын дарылоо үчүн жактырылган колдонууну жаңылады. алдын ала дарыланган эмес. Кайра каралып чыккан жактыруу бул көрсөткүчтү FDA тарабынан бекитилген тест аркылуу аныкталган PD-L1 (CPS ≥ 1) туюнткан шишиктери бар бейтаптарга колдонууну чектейт, ошол эле учурда тездетилген бекитүү эрежелерине ылайык келет.

FDA Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx шишиги PD-L1 экспрессиясы (CPS ≥ 1) бар ашказан же GEJ аденокарциномасы бар бейтаптарды аныктоо үчүн кошумча диагностикалык аппарат катары бекитти.

Натыйжалуулугу KEYNOTE-811 (NCT03615326) изилдөөсүндө бааланган, анда HER2-оң жергиликтүү өнүккөн же метастаздуу ашказан же GEJ менен ооруган бейтаптар көптөгөн борборлордо жүргүзүлгөн. аденокарцинома метастаздык оору үчүн системалык терапиядан өтпөгөндөр эки сокур түрдө дарылоону же плацебону алуу үчүн кокусунан дайындалган. Бейтаптар 200:2 катышында трастузумаб жана фторурацил плюс цисплатин же капецитабин плюс оксалиплатин менен бирге пембролизумаб 1 мг венага же плацебо ар бир 1 жумада кабыл алуу үчүн туш келди дайындалган.

KEYNOTE-811дин негизги натыйжалуулугунун акыркы чекиттери жалпы жашоо (OS) жана прогрессиясыз жашоо (PFS) болуп саналат. 5-жылдын 2021-майында жактыруу объективдүү жооп берүү ылдамдыгынын (ORR) жана жооп берүүнүн узактыгынын (DOR) аралык анализин баалагандан кийин берилди. ORR жана DOR ошол учурда баштапкы 264 рандомизацияланган катышуучуларда бааланган. Объективдүү жооп деңгээли (ORR) пембролизумаб плюс химиотерапия тобунда 74% (95% CI: 66, 82) жана плацебо плюс химиотерапия тобунда 52% (95% CI: 43, 61) болгон (p-баалы <0.0001) . жооп орточо узактыгы ар кандай топтордо 10.6 ай (диапазону: 1.1 үчүн 16.5) жана 9.5 ай (диапазону: 1.4 үчүн 15.4) болгон.

698 катышуучу менен толук катталган сыноонун убактылуу талдоосу көрсөткөндөй, PD-L104 CPS <1 менен ооруган 1 пациенттин чакан тобунда жалпы жашоо (OS) жана прогрессиясыз жашоо (PFS) үчүн коркунучтун коэффициенти (HR) 1.41 (PFS) болгон. 95% CI 0.90, 2.20) жана 1.03 (95% CI 0.65, 1.64) тиешелүүлүгүнө жараша.

КЕЙНОТ-811де пембролизумаб жана трастузумаб + химиотерапиясы менен дарыланган пациенттердин коопсуздук профили трастузумабдын + химиотерапиясынын же пембролизумаб монотерапиясынын белгиленген коопсуздук профилдерине окшош болгон.

Пембролизумабдын сунушталган дозасы 200 мг ар 3 жумада же 400 мг ар бир 6 жумада оору күчөгөнгө чейин, адам чыдагыс уулуулугуна чейин же эң көп дегенде 24 айга чейин. Алар ошол эле күнү берилген болсо, trastuzumab жана химиотерапия чейин pembrolizumab башкаруу.