Erdafitinib жергиликтүү өнүккөн же метастаздуу уротелий рак үчүн USFDA тарабынан бекитилген

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) Тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы тарабынан 19-жылдын 2024-январында FGFR3 генетикалык өзгөрүүлөрү бар, жергиликтүү өркүндөтүлгөн же метастаздуу уротелий карциномасы (mUC) бар бойго жеткен бейтаптар үчүн бекитилген. FDA тарабынан бекитилген шериктик диагностикалык тестке ылайык, жок дегенде бир алдын ала системалуу терапияны алгандан кийин оорусу күчөгөн бейтаптар бул жактырууга укуктуу. Эрдафитиниб PD-1 же PD-L1 ингибиторунун терапиясына жарамдуу жана мурда өтпөгөн бейтаптарды дарылоо үчүн сунушталбайт. Бул жактыруу FGFR3 же FGFR2 гендеринде белгилүү мутациялары бар жана буга чейин платина камтыган химиотерапия менен дарыланган метастаздуу уротелиялык рак (mUC) менен ооруган адамдар үчүн баштапкы колдонууну өзгөртөт.

BLC3001 Cohort 1 изилдөөсү анын канчалык жакшы иштегенин карап чыкты. Бул метастаздык уротелиялык рак (mUC) жана кээ бир FGFR266 мутациялары бар 3 адам менен рандомизацияланган, ачык-этилеттүү сыноо болгон. Бул бейтаптар PD-1 же PD-L2 ингибиторун камтыган 1-1 мурунку системалык терапиядан өтүшкөн. Катышуучулар кокусунан 1: 1 катышы менен эрдафитинибди же доцетаксел же винфлунин болушу мүмкүн болгон тергөөчүнүн тандаган химиотерапия вариантын алуу үчүн дайындалган. Стратификацияланган рандомизация аянты, аткаруу статусу жана висцералдык же сөөк метастаздарынын пайда болушуна жараша жүргүзүлгөн. Борбордук лабораториядагы бейтаптардын 75%ында therascreen FGFR RGQ RT-PCR комплекти (Qiagen) шишик тканында FGFR3 мутациясын аныктады, калган бейтаптар жергиликтүү кийинки муундагы секвенирлөө изилдөөлөрү менен мутацияларды табышты.

Негизги эффективдүү өлчөм жалпы жашоо (OS) болгон. Тергөөчү тарабынан бааланган прогрессиясыз жашоо (PFS) жана объективдүү жооп берүү ылдамдыгы (ORR) кошумча жыйынтык көрсөткүчтөрү болгон.

Эрдафитиниб химиотерапиянын ордуна колдонулганда жалпы жашоодо (OS), прогрессиясыз жашоодо (PFS) жана объективдүү жооп ылдамдыгында (ORR) статистикалык жактан олуттуу жакшыруулар болду. Орточо жалпы жашоо 12.1 ай (95% CI: 10.3, 16.4) Erdafitinib менен дарыланган бейтаптар үчүн жана 7.8 ай (95% CI: 6.5, 11.1) химиотерапия алгандар үчүн болгон. Коркунучтун коэффициенти (HR) 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) менен 0.0050 p-маанисин түздү. Орточо прогрессиясыз жашоо эрдафитиниб менен дарыланган бейтаптар үчүн 5.6 ай (95% CI: 4.4, 5.7) жана химиотерапия алгандар үчүн 2.7 ай (95% CI: 1.8, 3.7) болгон. Коркунучтун катышы 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) менен 0.0002 p-маанисин түздү. тастыкталган объективдүү жооп деңгээли (ORR) 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) жердефитиниб менен дарыланган бейтаптар үчүн жана 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) химиотерапия алгандар үчүн (p-баасы <0.001) болгон. ).

20%дан ашыгы кездешкен эң көп кездешүүчү терс реакциялар фосфаттын деңгээлинин жогорулашы, тырмак маселеси, диарея, ооздун сезгениши, щелочтук фосфатазанын деңгээлинин жогорулашы, гемоглобиндин деңгээлинин төмөндөшү, аланинаминотрансферазанын деңгээлинин жогорулашы, аспартатаминотрансферазанын деңгээлинин жогорулашы, төмөндөгөн. натрийдин деңгээли, креатинин деңгээлинин жогорулашы, ооздун кургашы, фосфаттын азайышы, алаканга жана таманга таасир этүүчү теринин абалы, даам сезүү сезиминин өзгөрүшү, чарчоо, теринин кургакчылыгы, ич катуу , жана салмак жоготуу.

Сунушталган эрдафитиниб дозасы 8 мг суткасына бир жолу оозеки кабыл алынат, чыдамдуулукка, өзгөчө гиперфосфатемияга жараша 9-14 күндөн кийин күнүнө бир жолу 21 мгга чейин жогорулашы мүмкүн. Оору күчөгөнгө чейин же терс таасирлери чыдагыс абалга жеткенге чейин дарылоону улантыңыз.