2023-февраль: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) AstraZeneca жана Daiichi Sankyo бир же бир нече мурда HER2ге каршы режимдерди алган, резекцияланбаган же метастаздуу HER2-оң эмчек рагы менен ооруган бойго жеткен бейтаптарды дарылоо үчүн монотерапия катары бекитилген.
Enhertu - бул AstraZeneca жана Daiichi Sankyo биргелешип иштеп чыгуу жана коммерциялаштыруу үчүн атайын иштелип чыккан HER2 багытталган антитело дары конъюгаты (ADC).
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic эмчек рагы previously treated with trastuzumab and a taxan
Кытайда эмчек рагы аялдар арасында эң кеңири таралган рак болуп саналат, 415,000-жылы 2020ден ашуун учурдун диагнозу коюлушу күтүлүүдө.
1 18-жылы дүйнөлүк эмчек рагынан каза болгондордун болжол менен 2020% Кытайда болгон, алардын 120,00гө жакыны эмчек рагына байланыштуу. 1 Болжол менен эмчек рагынын ар бир беш учурунун бири HER2-оң. 2
Binghe Xu, MD, Профессор жана Медициналык онкология бөлүмүнүн директору, Онкология ооруканасы жана Кытай Медициналык Илимдер Академиясынын Онкологиялык ооруканасы, "Бул бекитүү HER2- менен ооруган Кытайдагы эмчек рагы коомчулугу үчүн маанилүү этап болуп саналат. оң метастаздуу эмчек рагы кошумча дарылоо ыкмаларын талап кылат. Баштапкы дарылоого карабастан, HER2-оң метастаздуу эмчек рагы менен ооруган бейтаптар көбүнчө оорунун прогрессиясына дуушар болушат, бул системалык ооруларды эрте контролдоонун маанилүүлүгүн жана Enhertu үчүн дарылоого жарамдуу метастаздык эмчек рагы менен ооруган бейтаптарга жардам берүү мүмкүнчүлүгүн көрсөтүп турат.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Киминори Нагао, Daiichi Sankyo Азия, Түштүк жана Борбордук Америка (ASCA) бизнес бөлүмүнүн башчысы, мындай деди: "Enhertu оорунун прогрессия же өлүмгө чейинки убакытты узартат жана мурда HER2-оң метастатикалык эмчек рагы менен ооруган бейтаптар үчүн натыйжаларды кайра аныктоого жардам берет, жана Эми Кытайдагы дарыгерлер бейтаптары үчүн бул маанилүү дарыга мүмкүнчүлүк алышат. Бул бекитүү менен, Enhertu Кытайда экинчи катардагы шартта HER2-оң метастатикалык эмчек рагы менен ооруган бейтаптар үчүн жаңы кам көрүү стандарты болуу мүмкүнчүлүгүнө ээ.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous клиникалык сыноолор, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Бул жактыруу Кытайдын NMPAнын 2022-жылы эмчек рагын бул түрү үчүн Энхертуга артыкчылык берген терапияны белгилөөсүнөн кийин келет.
жазуулар
Эмчек рагы жана HER2 экспрессиясы
Эмчек рагы – эң кеңири таралган рак жана дүйнө жүзү боюнча рактан каза болгондордун негизги себептеринин бири.3 2020-жылы эки миллиондон ашык бейтапка эмчек рагы диагнозу коюлуп, дүйнө жүзү боюнча 685,000ге жакыны каза болгон.3 Кытайда эмчек рагы аялдардын эң кеңири тараган рагы болуп саналат, 415,000-жылы 2020 XNUMXден ашуун бейтапка диагноз коюлган.1 120,000-жылы Кытайда эмчек рагы боюнча 2020 18ге жакын өлүм катталган, бул дүйнөлүк эмчек рагына чалдыккандардын болжол менен XNUMX%ын түзөт.1 Болжол менен эмчек рагынын ар бир бешинчи учуру HER2 оң деп эсептелет.2
HER2 тирозинкиназа рецепторунун өсүшүнө өбөлгө түзүүчү протеин, анын ичинде эмчек, ашказан, өпкө жана колоректалдык рак сыяктуу шишиктердин көптөгөн түрлөрүнүн бетинде чагылдырылган. жана эмчек рагы начар прогноз.5
Трастузумаб жана таксан менен алгачкы дарылоого карабастан, HER2-оң метастаздык эмчек рагы менен ооруган бейтаптар көбүнчө оорунун өнүгүшүнө дуушар болушат.6,7
ТАГДЫР-Төш03
DESTINY-Breast03 - бул глобалдык, бетме-бет, рандомизацияланган, ачык белгилуу, каттоочу фаза III сыноосу. Enhertu Мурда трастузумаб жана таксан менен дарыланган HER5.4-оң резекцияланбаган жана/же метастаздуу эмчек рагы менен ооруган бейтаптардагы T-DM1ге салыштырмалуу (2 мг/кг).
DESTINY-Breast03 эффективдүүлүгүнүн негизги акыркы чекити болуп сокур көз карандысыз борбордук кароого (BICR) негизделген прогрессиясыз жашоо (PFS) саналат. Жалпы жашоо (OS) негизги экинчи даражадагы натыйжалуулугун жыйынтык өлчөм болуп саналат. Башка орто эффективдүүлүктү акыркы чекиттерге объективдүү жооп берүү ылдамдыгы (ORR), жооптун узактыгы, тергөөчүнүн баалоосуна жана коопсуздукка негизделген PFS кирет. DESTINY-Breast03 программасынын алгачкы жыйынтыктары жарыяланган Дары-New England Journal,8 жылы жарыяланган жаңыртылган PFS жана OS натыйжалары менен Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu HER2 багытталган ADC болуп саналат. Daiichi Sankyo компаниясынын менчик DXd ADC технологиясын колдонуу менен иштелип чыккан Enhertu Daiichi Sankyo онкология портфелиндеги алдыңкы ADC жана AstraZeneca ADC илимий платформасындагы эң алдыңкы программа. Enhertu туруктуу тетрапептидге негизделген жиктелүүчү шилтеме аркылуу топоизомераза I ингибиторунун пайдалуу жүгү, экзатекан туундусуна туташтырылган HER2 моноклоналдык антителодон туратз.
Enhertu (5.4 мг/кг) 40тан ашык өлкөлөрдө резекцияланбаган же метастаздуу HER2-позитивдүү эмчек рагы менен ооруган бойго жеткен бейтаптарды (же бир же бир нече) мурда HER2ге каршы режимди, же метастазда дарылоодо дарылоо үчүн бекитилген. же неоадъювант же адъювант шартында жана DESTINY-Breast03 сынагынын натыйжаларынын негизинде терапия аяктагандан кийин же алты айдын ичинде оорунун кайталанышын иштеп чыгышкан.
Enhertu (5.4 мг/кг) 30дан ашык өлкөдө резекцияланбаган же метастаздуу HER2-төмөн (иммуногистохимиясы [IHC] 1+ же IHC 2+/in-situ гибриддештирүү [ISH]-) эмчек рагы менен ооруган чоң кишилерди дарылоо үчүн бекитилген. DESTINY-Breast04 сынагынын натыйжаларынын негизинде адъюванттык химиотерапияны аяктагандан кийин же алты айдын ичинде метастаздуу шартта алдын ала системалык терапияны алышкан же оорунун кайталанышы.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic кичинекей клеткалык өпкө рагы whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction аденокарцинома who have received a prior trastuzumab-based regimen based on the results from the DESTINY-Gastric01 trial and/or DESTINY-Gastric02 trial.
Enhertu өнүктүрүү программасы
натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоо боюнча комплекстүү глобалдык өнүктүрүү программасы жүрүп жатат Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and колоректалдык рак. Trials in combination with other anticancer treatments, such as иммунотерапия, are also underway.
Daiichi Sankyo кызматташтыгы
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [Daiichi Sankyo деп аталат] жана AstraZeneca биргелешип иштеп чыгуу жана коммерциялаштыруу үчүн глобалдык кызматташууга киришти Enhertu (HER2 башкарган ADC) 2019-жылдын мартында жана датопотамаб дерукстекан (DS-1062; TROP2 тарабынан башкарылган ADC) 2020-жылдын июлунда, Даиичи Санкё өзгөчө укуктарды сактаган Япониядан тышкары. Daiichi Sankyo өндүрүү жана жеткирүү үчүн жооптуу болуп саналат Enhertu жана датопотамаб дерукстекан.
AstraZeneca эмчек рагына каршы
Эмчектин рагынын биологиясын түшүнүүнүн өсүшүнөн улам, AstraZeneca эмчек рагын кантип классификациялоо жана дарылоо боюнча учурдагы клиникалык парадигманы талашып, кайра аныктап, муктаж болгон бейтаптарга дагы да эффективдүү дарылоону сунуштайт - бир күнү жок кылууга тайманбастык менен. өлүмдүн себеби катары эмчек рагы.
AstraZeneca иштеп чыгууда бекитилген жана келечектүү кошулмалардын комплекстүү портфолиосу бар, алар биологиялык ар түрдүү эмчек рагы шишигинин чөйрөсүн чечүү үчүн ар кандай иш-аракет механизмдерин колдонот.
менен Enhertu (trastuzumab deruxtecan), HER2 багытындагы ADC, AstraZeneca жана Daiichi Sankyo мурда дарыланган HER2-оң жана HER2-төмөн метастаздуу эмчек рагы боюнча натыйжаларды жакшыртууну көздөп, дарылоонун мурунку линияларында жана жаңы эмчек рагы орнотууларында анын потенциалын изилдеп жатышат.
HR-позитивдүү эмчек рагына каршы AstraZeneca негизги дары-дармектер менен натыйжаларды жакшыртууну улантууда. Faslodex (fulvestrant) жана Zoladex (goserelin) жана HR-позитивдүү мейкиндикти кийинки муундагы SERD жана потенциалдуу жаңы медицина камизестранты, ошондой эле потенциалдуу биринчи класстагы AKT киназа ингибитору, капивасертиб менен өзгөртүүгө багытталган. AstraZeneca ошондой эле Daiichi Sankyo менен бул шартта TROP2 багытталган ADC, datopotamab deruxtecan потенциалын изилдөө үчүн кызматташат.
PARP ингибитору Lynparza (olaparib) тукум куума BRCA мутация менен эрте жана метастаздык эмчек рагы менен ооруган бейтаптарда изилденген максаттуу дарылоо ыкмасы болуп саналат. AstraZeneca жана MSD (АКШ жана Канадада Merck & Co., Inc.) изилдөөлөрүн улантууда. Lynparza бул шарттарда жана мурунку ооруларда анын потенциалын изилдөө.
Эмчектин рагынын агрессивдүү түрү болгон үч эсе терс эмчек рагы менен ооруган бейтаптарга керектүү дарылоо ыкмаларын алып келүү үчүн, AstraZeneca жалгыз жана иммунотерапия менен айкалышта датопотамаб деруктеканын потенциалын баалоодо. Imfinzi (durvalumab), химиотерапия менен бирге капивасертиб, жана Imfinzi башка онкологиялык дары-дармектер менен бирге, анын ичинде Lynparza жана Enhertu.
Онкологиядагы AstraZeneca
AstraZeneca ракты жана анын бардык татаалдыктарын түшүнүү үчүн илимди ээрчип, ар кандай формада ракты айыктыруу амбициясы менен онкологияда революцияны жетектеп жатат.
Компаниянын көңүлү эң татаал рак ооруларына багытталган. Туруктуу инновациялар аркылуу AstraZeneca медицина практикасындагы өзгөрүүлөрдү катализдөө жана пациенттин тажрыйбасын өзгөртүү мүмкүнчүлүгү бар тармактагы эң түрдүү портфолиолордун жана түтүктөрдүн бирин курду.
AstraZeneca ракты дарылоону кайра аныктап, бир күнү ракты өлүмдүн себеби катары жок кылууну көздөйт.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) — онкологияда, сейрек кездешүүчү ооруларда жана биофармацевтикада, анын ичинде жүрөк-кан тамыр, бөйрөк жана метаболизм жана дем алуу органдарында рецепт боюнча жазылган дары-дармектерди табууга, иштеп чыгууга жана коммерциялаштырууга багытталган глобалдык, илимий жетектеген биофармацевтикалык компания. & Иммунология. Кембриджде, Улуу Британияда жайгашкан AstraZeneca 100дөн ашуун өлкөдө иштейт жана анын инновациялык дарылары дүйнө жүзү боюнча миллиондогон бейтаптар тарабынан колдонулат.
шилтемелер
1. Wei Cao, et al. Дүйнө жүзү боюнча жана Кытайда рак оорчулугунун профилдерин өзгөртүү: глобалдык рак статистикасынын экинчилик анализи 2020. Chin Med J (жарык). 2021-жылдын 5-апрели; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. Эмчек рагы боюнча HER2 абалы: көрсөтмөлөрдү өзгөртүү жана чечмелөө үчүн татаалданткан факторлор. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Глобалдык рак статистикасы 2020: GLOBOCAN баалоолору боюнча дүйнө жүзү боюнча 36 өлкөдө 185 рак оорусуна чалдыгуу жана өлүм. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Икбал Н, жана башкалар. Адамдын эпидермалдык өсүү факторунун рецептору 2 (HER2) рак ооруларында: ашыкча экспрессия жана терапиялык кесепеттер. Мол Биол Инт. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Өпкө рагы Mutation Consortium. рак. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: иш-аракет жана дары каршылык механизми. Эмчек рагы Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Метастатикалык HER2-позитивдүү эмчек рагы менен ооругандарды кантип мамиле кылабыз. ESMO Open. 2022; 7:1.
8. Cortes J, et al. Трастузумаб Дерукстеканга каршы эмчек рагы үчүн Трастузумаб Эмтансин. N жарык J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. HER2-оң метастатикалык эмчек рагы менен ооруган бейтаптардагы трастузумаб дерукстеканга каршы трастузумаб эмтансин: DESTINY-Breast03, рандомизацияланган, ачык энбелгилүү, 3-фазалык сыноонун жаңыртылган натыйжалары. Lancet. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
