Фебрадаrбар 2023, Тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) 50 жаштан ашкан аялдар же эркектер үчүн ER-оң, HER2-терс жана ESR1 мутациялары бар эласестрантты (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) бекитти. Оору эндокриндик терапиянын жок дегенде бир линиясынан кийин күчөгөн.
Guardant360 CDx анализине эмчек рагы менен ооруган бейтаптарды эласестрант менен дарылоо үчүн кошумча диагностикалык курал катары FDAнын уруксаты берилди.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic эмчек рагы in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Натыйжалуулуктун негизги өлчөмү прогрессиясыз жашоо (PFS) болгон, ал сокур сүрөттү карап чыгуу комитети тарабынан бааланган. ITT менен популяцияда жана ESR1 мутациялары бар бейтаптардын подгруппасында PFSде статистикалык маанилүү айырма байкалган.
Эласестрант менен дарыланган ESR3.8 мутациялары бар 95 (2.2%) бейтаптар үчүн медианалык PFS 7.3 айды (228% CI: 48, 1) жана фулвестрант же ароматаза ингибитору менен дарылангандар үчүн 1.9 айды (95% CI: 1.9, 2.1) түздү. (коркунучтун катышы [HR] 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], 2-тараптуу p-маани=0.0005).
PFS чалгындоо талдоосунда ESR250 мутациялары жок 52 (1%) пациенттин HR көрсөткүчү 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19) болгон, бул ESR1 мутанттык популяциясында байкалган натыйжалар ITT когортунун жакшыруусуна негизинен жооптуу экенин көрсөтүп турат. .
Булчуң-кыймыл аппаратынын оорушу, жүрөк айлануу, холестериндин жогорулашы, AST жогорулашы, триглицериддердин жогорулашы, чарчоо, гемоглобиндин төмөндөшү, кусуу, АЛТтин жогорулашы, натрийдин жогорулашы, креатининдин жогорулашы, аппетиттин төмөндөшү, диарея, баш оору, ич катуу, ичтин катуу оорушу, ысыктык жана сасык тумоо. тез-тез жагымсыз окуялар (10%), анын ичинде лабораториялык аномалиялар.
Оору күчөгөнгө же уулуулугу чыдагыс абалга жеткенге чейин 345 мг эласестрантты күнүнө бир жолу тамак-аш менен кабыл алуу сунушталат.
View full prescribing information for Orserdu.
