Diamond-Blackfan анемия

Алмаз-Блэкфан анемиясынын бузулушу, биринчи кезекте, жилик чучугуна таасир этет. Дененин көптөгөн бөлүктөрүнө таасир этүүчү физикалык аномалиялар бул оору менен ооруган адамдарда кеңири таралган.

Сөөк чучугунун негизги максаты - жаңы кан клеткаларын өндүрүү. Алмаз-Блэкфан анемиясында жилик чучугу бузулуп, дененин кыртыштарын кычкылтек менен камсыз кылуу үчүн эритроциттердин жетишсиздигине алып келет. Анемия (эритроциттердин жетишсиздиги) көп учурда жашоонун биринчи жылында пайда болот. Чарчоо, алсыздык жана адаттан тыш кубаруу аз кандуулуктун (бозаруунун) белгилери болуп саналат.

Алмаз-Блэкфан аз кандуулук менен ооруган бейтаптар жилик чучугунун бузулушунан улам бир катар олуттуу кесепеттерге дуушар болушат. Алардын өнүгүү коркунучу орточодон жогору миелодиспластикалык синдром (MDS), жетиле элек кан клеткалары нормалдуу өнүгүп кетпеген шарт. Алмаз-Блэкфан анемиясы бар адам сөөк чучугунун рак оорусуна чалдыгышы ыктымал курч миелоиддик лейкемия (AML), остеосаркома деп аталган сөөк рагынын бир түрү жана башка рак.

Физикалык аномалиялар Diamond-Blackfan аз кандуулук менен ооруган адамдардын жарымына жакынын таасир этет. Алар кичинекей башы (микроцефалия) жана кыска маңдайдагы чач сызыгы, ошондой эле өзгөчөлөнгөн бет өзгөчөлүктөргө ээ болушу мүмкүн, ошондой эле кенен коюлган көздөр (гипертелоризм), салбыраган көз кабактары (птоз), мурундун кең, жалпак көпүрөсү, кичинекей, төмөн. кулактар, жана кичинекей астыңкы жаак (микрогнатия). Ооруга чалдыккан адамдардын үстүнкү эриндери (жарык эрин) бар же жок таңдайдын жырыгы (ооздун чатырындагы тешик) болушу мүмкүн. Алардын мойну кыска, желеге, демейдегиден кичирээк жана бийик далы, колдорунда аномалиялар болушу мүмкүн, алардын эң кеңири тарагандары деформацияланган же жок бармактар. Жабыркагандардын үчтөн бир бөлүгү өсүштү жайлады, натыйжада бою кыска болот.

Даймонд-Блэкфан анемиясынын башка белгилерине көздүн линзасынын булганышы (катаракта), көздүн басымынын жогорулашы (глаукома) жана көздүн бир тарапка карабаганы (страбизм) кирет. Бөйрөктүн бузулушу, жүрөктүн структурасынын бузулушу жана эркектерде жыныстык мүчөнүн астындагы уретранын ачылышы мүмкүн болгон симптомдор (гипоспадия).

Ал тургай, бир үй-бүлө ичинде, Diamond-Blackfan анемия даражасы ар кандай болушу мүмкүн. "Классикалык эмес" Алмаз-Блэкфан анемиясы менен ооруган адамдар көбүрөөк кездешет. оорунун бул түрүнүн симптомдору, адатта, жеңил болот. Кээ бир жабыр тарткан адамдар, мисалы, балалык же жаш курагында орточо аз кандуулук кийин пайда болот, ал эми кээ бир физикалык белгилери бар, бирок жилик чучугунда аномалиялар жок.

Алмаз-Блэкфан анемиясынын себептери

RPL5, RPL11, RPL35A, RPS10, RPS17, RPS19, RPS24 жана RPS26 гендериндеги мутациялар жана башкалар Алмаз-Блэкфан анемиясын пайда кылышы мүмкүн. Бул жана башка Diamond-Blackfan анемия гендери рибосомалар деп аталган клеткалык структуралардын компоненттери болгон рибосомалык белокторду коддошот. Рибосомалар клетканын генетикалык көрсөтмөлөрүн иштеп чыгуу менен белокторду жаратышат.

Ар бир рибосоманын чоң жана кичине бөлүкчөлөрү эки бөлүктөн (подбирдиктерден) турат. RPL5, RPL11 жана RPL35A гендер чоң суббирдикте табылган рибосомалык белокторду жаратат. RPS10, RPS17, RPS19, RPS24 жана RPS26 гендер кичинекей суббирдикте табылган белокторду чыгарышат.

Рибосоманын пайда болушуна жана туруктуулугуна кээ бир рибосомалык белоктор жардам берет. Башкалары рибосоманын белок синтезинин негизги ролуна жардам беришет. Кээ бир рибосомалык белоктор клеткада башка ролдорду да аткарышы мүмкүн, мисалы, химиялык сигнал жолдоруна катышуу, клетканын бөлүнүшүн жөнгө салуу жана клетканын өзүн-өзү жок кылуусун башкаруу (апоптоз).

RPS19 ген мутациялары Алмаз-Блэкфан анемиясы бар адамдардын төрттөн биринде байкалат. RPL5, RPL11, RPL35A, RPS10, RPS17, RPS24 же RPS26 ген мутациялары бул оору менен ооруган адамдардын кошумча 25-35 пайызына таасир этет. Рибосома дисфункциясы бул гендердин кайсы биринин мутациясынан келип чыгат деп болжолдонууда. Анемия рибосомалардын иштешинин жетишсиздигинен келип чыгат, ал сөөк чучугунда кан пайда кылуучу клеткалардын өзүн-өзү жок кылышына алып келет. Diamond-Blackfan анемия менен байланышкан башка ден соолук көйгөйлөрү анормалдуу клетка бөлүнүү жөнгө салуу же туура эмес апоптоз ишке киргизүү менен шартталган. Окумуштуулар кандын аномалиялары жана ден соолук оорулары адамдан адамга эмне үчүн мынчалык айырмаланарын аныктоого аракет кылып жатышат.

Алмаз-Блэкфан анемиясынын калган учурлары ар кандай гендердин мутацияларынан келип чыгат, алардын айрымдары али табыла элек. Алмаз-Блэкфан анемиясынын көпчүлүк учурлары рибосомалык белокторго көрсөтмөлөрдү берүүчү гендердин мутацияларынан келип чыкканы менен, рибосомалык белоктор менен өз ара аракеттенген же кан түзүүчү процесстерде башка ролдорду ойногон белокторго таасир этүүчү гендин өзгөрүшү бул оору менен ооруган бир нече адамдарда аныкталган.

Diamond Blackfan анемия диагнозу

Анемия менен кайрылгандардын орточо жашы эки ай, ал эми DBA диагнозунун орточо жашы 3-4 ай. DBA диагнозун аныктоого жардам берген кээ бир тесттер:

толук кан эсептөө (CBC)
- кан үлгүсүндөгү кызыл кан клеткаларынын, ак кан клеткаларынын жана тромбоциттердин саны үчүн баалуулуктар.
ретикулоциттер саны (ретик)
- жетиле элек же жаш эритроциттердин саны; пайыз катары берилет.
орточо корпускулярдык көлөм (MCV)
- MCV кызыл кан клеткаларынын өлчөмүн өлчөө болуп саналат жана CBC бөлүгү катары табылган. MCV DBA менен ооругандардын жашы боюнча жогорулайт.
эритроцит аденозиндеаминаза (eADA) активдүүлүгүнүн деңгээли
- Жогорку eADA деңгээли DBA менен ооругандардын болжол менен 80-85% ында бар.
генетикалык тестирлөө
- Генетикалык тест DBA менен ооругандардын болжол менен 80-85% мутацияны аныктай алат.

Алмаз-Блэкфан анемиясын дарылоо

Кээ бир адамдардын көрсөткүчтөрү жана симптомдору ушунчалык аз болгондуктан, аларды дарылоонун кереги жок. Дарыланууга муктаж болгондордо ал төмөнкүлөрдү камтышы мүмкүн: [3] \sКортикостероиддер: Бир жаштан жогорку балдарга кортикостероиддик дарылар сунушталат; Бул дарылоо алгач Diamond-Blackfan аз кандуулук менен ооруган бейтаптардын болжол менен 80% кызыл кандын санын жакшыртууга жардам берет. Преднизолон 2 мг/кг дозада суткасына бир жолу, эртең менен, оозеки кабыл алынат. Эгерде бир айдан кийин эч кандай жакшыруу байкалбаса, кортикостероиддер кыскартылат жана токтотулат.
Кан куюу кортикостероиддер менен бирге же кортикостероиддерге жооп бербеген адамдарга колдонулат.

Сөөк чучугун трансплантациялоо: Бул аз кандуулукту дарылоочу жалгыз дары; бирок, бейтаптар лейкоз жана залалдуу ооруларга чалдыгуу коркунучу жогору болгондуктан, мониторинг жүргүзүү керек. Он жашка чыга элек балага HLA ылайыктуу бир тууганы трансплантацияланса, натыйжасы жакшы болот.

Байланышкан бузулуулар

Төмөнкү оорулардын DBAга окшош белгилери бар. Дифференциалдык диагноз үчүн салыштыруулар маалыматтык болушу мүмкүн.

Апластикалык анемия жилик чучугунун иштебей калышы менен аныкталат. Апластикалык анемия жилик чучугунун толук басылышы же аплазиясы менен мүнөздөлөт. Оору белгисиз себептерден же инфекциянын же радиациянын, дары-дармектердин же химиялык заттардын уулуу реакциясынын натыйжасында пайда болушу мүмкүн. Бул оору сейрек учурларда тимус безиндеги шишиктен келип чыгышы мүмкүн. Гипопластикалык жана апластикалык жилик чучугу жилик чучугунун эки түрү болуп саналат. Гипоплазия жилик чучугу бузулганда же жарым-жартылай иштесе, ал эми аплазия жилик чучугу жаңы кан клеткаларын өндүрүүнү токтоткондо пайда болот.

Дагы бир сейрек кездешүүчү генетикалык сөөк чучугунун жетишсиздиги Фанкони анемиясы. Сөөктүн аномалиялары, баштын чоңдугу, кичинекей жыныстык органдары жана теринин анормалдуу түсү сыяктуу тубаса кемтиктер аны мүнөздөйт. Ак кандын аздыгы ооруларга, анын ичинде пневмонияга жана менингитке, ошондой эле тромбоциттердин аз болушуна алып келиши мүмкүн, бул үзгүлтүксүз кан агууга алып келиши мүмкүн. Бул бейтаптар лейкоз жана башка залалдуу ооруларды жуктуруп алуу коркунучу жогору.

(Бул шарттар тууралуу көбүрөөк билүү үчүн Сейрек кездешүүчү оорулардын маалымат базасынан "апластик" жана "Фанкони" издөө фразаларды колдонуңуз.)