2023 берсин: Химерикалык антиген рецепторунун (CAR) Т-клеткалык терапиясы рактын жекече терапиясы тармагындагы инновациялык өнүгүү болуп саналат. Бейтаптын өзүнүн Т-клеткалары өндүрүш процессинде шишик антигени менен байланышкан синтетикалык рецепторду экспрессиялоо үчүн генетикалык жактан өзгөртүлгөн. Оорулуунун денеси андан кийин клиникалык колдонуу үчүн өстүрүлгөн жана рак клеткалары менен күрөшүүгө даяр болгон CAR Т-клеткалары менен куюлат. CAR Т-клетка терапиясы рактын иммунотерапиясында олуттуу прогресс катары каралса да, анын кемчиликтери жок эмес.
Химерикалык антиген кабылдагыч Т-клетка (CAR T-клетка) терапиясы гематологиялык залалдуу ооруларды дарылоодо негиздүү компонент болуп саналат. Учурда алты CAR Т-клетка терапиясы АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (АКШнын FDA) тарабынан жактырылган (аксикабтаген цилоусел, брексукабтаген аутолеуцел, идакабтаген виклеусел, лизокабтаген маралеусел, тисагенлеклеусель жана бир гана cilacabtagene autoleucel () Кореяда сунушталат. Бул изилдөөдө биз CAR T-клеткасын дарылоо Кореяда туш болуп жаткан кыйынчылыктар жана тоскоолдуктар жөнүндө, мисалы, пациенттердин жеткиликтүүлүгү, наркы жана ордун толтуруудагы кыйынчылыктар жөнүндө сөз кылабыз.
2021-жылы көптөгөн кореялык ишканалар CAR-T терапиясын өнүктүрүүгө киришти. Тармактын инсайдерлери жергиликтүү биофармацевтикалык компаниялар Novartis компаниясынын CAR-T терапиясынын (ингредиент: tisagenlecleucel) жергиликтүү жактыруусунан кубанышат деп ырасташат.
Иммунологиялык Т-клеткаларга химерикалык антиген рецепторлорун киргизүү менен, CAR-T терапиясы рак клеткаларын бутага алган клетка терапиясынын бир түрү болуп саналат. Ал кээде анын кереметтүү жооп ылдамдыгынан улам "керемет антирак дары" деп аталат.
Анын өндүрүшү бейтаптын Т-клеткаларын ооруканада чогултууну жана аларды жакшы өндүрүштүк тажрыйбага (GMP) ылайык келген мекемеде өстүрүүнү камтыган оор процесс.
CAR T-Cell өндүрүү жана башкаруу процесси
Tisa-cel, Кореядагы бирден-бир коммерциялык лицензияланган CAR T-клетка продуктусу, бейтаптан Т-клетканын донорлугуна чейин лейкаферез операциясын талап кылган аутологиялык жекелештирилген клеткалык терапия. Бул клеткаларды жасоо кийинчерээк лицензиясы бар өндүрүш ишканаларына (башка жарым шарларда) тапшырылат. Даяр продукция өндүрүштөн жана сапаттык текшерүүдөн өткөндөн кийин бейтаптарга инфузия үчүн ооруканаларга жөнөтүлөт [2]. Бейтаптар башкаруу ыкмасы жана CAR T-клетка өндүрүшүнүн татаалдыгынан улам чоң тоскоолдукка туш болушат. Чектелген өндүрүш уячалары кийинки процесстердин аткарылышына тоскоол болот, анткени өндүрүш өндүрүүчүлөрдүн жумушчу күчүнөн көз каранды, ал эми жеткирүү чынжырынын үзгүлтүккө учурашы кээде күтүлбөгөн кечигүүлөргө алып келет.
Аккредиттелген CAR T-клеткасын дарылоочу жайлардын жоктугу пациенттердин жеткиликтүүлүгүндөгү дагы бир олуттуу маселе. CAR Т-клеткасын дарылоо буга чейин эле көп ресурстарды талап кылат, анткени ал көп сандагы жогорку квалификациялуу адистерди жана ишенимдүү инфраструктураны талап кылат [3]. Бул жерде интенсивдүү терапия бөлүмүнө, лейкаферездик мекемеге, жетиштүү клеткаларды сактоочу жайга, курч көйгөйлөр менен ооруган бейтаптарды көзөмөлдөө жана башкаруу үчүн аныкталган протоколдору бар структураланган клиникалык бөлүм жана жакшы уюштурулган иш аймактары бар клиникалык бөлүм керек. Медициналык персонал жагынан гематологдор, берилген критикалык медициналык адистер, невропатологдор жана окутулган медайымдар дайыма талап кылынат. Кореянын Азык-түлүк жана дары-дармек коопсуздугу министрлиги ошондой эле CAR T-клетка терапиясын камсыз кылууну пландаштырып жаткан бардык борборлорду "Өнүктүрүүчү регенеративдик медицинанын жана алдыңкы биологиялык продуктулардын коопсуздугу жана колдоо жөнүндө актысына" жана "Актынын күчүнө киргизүү жөнүндө токтомуна" ылайык баа бериши керек. өнүккөн регенеративдик медицинанын жана алдыңкы биологиялык өнүмдөрдүн коопсуздугу жана колдоосу» [4]. Натыйжада, Сеул физикалык жактан Кореянын CAR T-клеткалык терапия мекемелеринин көпчүлүгүнүн мекени болуп саналат, бул буга чейин болгон чектөөлөргө кошумча.
Кореяда жогорку наркы & CAR T-Cell терапия өндүрүү
Көп улуттуу фармацевтикалык компаниялар тарабынан иштелип чыккан дары-дармектердин кымбаттыгы кореялык бейтаптар үчүн ага жетүүнү кыйындатат. Натыйжада, кореялык ишканалар бул маселелерди чечүү үчүн CAR-T дарылоо ыкмаларын түзүп, локализациялашты. Көптөгөн ишканалар CAR-T терапияларын иштеп чыга башташты же муну жасоого ниетин билдиришти, анын ичинде Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex жана Vaxcell Bio.
Кореяда CAR-T дарылоонун клиникалык сыноосун баштаган биринчи кореялык компания катары Curocell февралда Азык-түлүк жана дары-дармек коопсуздугу министрлигинен CAR-T дарылоого талапкер болгон CRC1дин 01-фазалык клиникалык сыноосуна уруксат алган.
Компания "иммундук басууну жеңүү" деп аталган уникалдуу технологиясын CRC01, иммундук текшерүү пунктунун рецепторлорунун, PD-19 жана TIGITтин экспрессиясына бөгөт койгон CD1 CAR-T терапиясын иштеп чыгуу үчүн колдонгон.
Системалык химиотерапиянын эки же андан көп раунддарынан кийин рецидивге кабылган же рефракциялуу болгон диффузиялык чоң В-клеткалуу лимфомасы бар бейтаптарды жумушка алгандан кийин, компания учурда Samsung медициналык борборунда сыноолорду өткөрүүдө. Апрелде дарылоону баштаган Curocell компаниясы жакында 1-фазадагы эң төмөнкү доза когортунун алдын ала жыйынтыктарын жарыялоо менен күтүүнү күчөттү.
At101 CD19 CAR-T терапиясына талапкер жана Abclon июнда 1-фазалык сыноо үчүн жаңы дары-дармектерге өтүнмөнү тапшырган. Рецидивдүү же туруктуу В-клеткалык эмес Ходжкиндин лимфомасы бар бейтаптар компаниянын максаттуу калкы болуп саналат.
Регуляторлор азырынча корпорацияга уруксат бере элек. GC Cell, Curocell жана Abclon сыяктуу Америка Кошмо Штаттарында өзүнүн CAR-T дарылоосун өнүктүрүүгө ниеттенүүдө.
Novacel аркылуу, ал мезотелин-спецификалык CAR-T терапиясы үчүн клиникалык сыноо жүргүзүүгө ниеттенүүдө. Мындан тышкары, компания катуу рак менен күрөшүүгө келет.
Негизги университеттик ооруканалар CAR-T терапиясын изилдей башташты жана тиешелүү инфраструктураларды түзүүгө даярданып жатышат, андыктан CAR-T терапияларына болгон кызыгуу бизнес менен эле чектелбейт.
Өлкөдөгү биринчи CAR-T клеткасын дарылоочу жай апрелде Samsung медициналык борборунда дебют жасаган. Сеул Ыйык Мэри ооруканасы менен Eutilex сентябрда CAR-T терапиясын иштеп чыгуу үчүн биргелешип иштөө үчүн меморандумга кол коюшкан.
Кошумчалай кетсек, ушул айдын башында Азык-түлүк жана дары-дармек коопсуздугу министрлиги жана Саламаттыкты сактоо жана бакубатчылык министрлиги Сеул Улуттук университетинин ооруканасына рецидив/рефрактордук курч лимфобласттык лейкоз менен ооруган педиатриялык бейтаптар үчүн CAR-T терапиясын клиникалык сыноо үчүн батасын беришти.
