Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors. In China, the incidence of colorectal cancer is ranked 4th and 3rd among men and women, respectively. Entering a state of advanced disease, the treatment strategy for these patients is chemotherapy-based comprehensive treatment. Compared with the best supportive treatment, it can significantly prolong the survival period and improve the quality of life. In the past two years, with the deepening of cancer molecular targeting research, the efficacy of targeted drugs is getting better and better, and the side effects are small, so that clinicians and patients have more treatment options. Let us take a look at the colorectal What are the current medication options for cancer?
Колоректалдык рагы дарылоо планы
(1) It is recommended to detect the gene status of tumor K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) Patients with more than third-line chemotherapy are recommended to try targeted drugs or participate in clinical trials. For patients who do not use targeted drugs in first- and second-line therapy, irinotecan combined with targeted drug therapy can also be considered.
(4) Регофинил же клиникалык сыноолор үчүнчү линиядагы жана стандарттык системадан жогору болгон дарылоодон өтпөй калган бейтаптар үчүн сунушталат. Биринчи жана экинчи катардагы дарылоодо максаттуу дарыларды колдонбогон бейтаптар үчүн иринотеканды цетуксимаб менен айкалыштыруу (жапайы типтеги K-ras, N-ras, BRAF гендерине сунушталат) да каралышы мүмкүн.
(5) Комплекстүү химиотерапияны көтөрө албаган бейтаптар үчүн фторурацил + кальций фолинаты схемасы же капецитабиндин бирдиктүү дары же айкалыштырылган максаттуу дарылар сунушталат. Фторурацил + кальций лейковорин режимине ылайыктуу эмес өнүккөн колоректалдык рагы бар бейтаптар ралтрексон менен бир агент менен дарылоону карап чыгышы мүмкүн.
(6) 4 айдан 6 айга чейин паллиативдик дарылоодон кийин оорусу туруктуу болгон, бирок дагы эле R0 резекциясына мүмкүнчүлүгү жок пациенттер тейлөөчү дарылоону (мисалы, азыраак уулуу фторурацил + кальций лейковоринди же капецитабин менен айкалыштырылган бир дары-дармек менен айкалыштырылган Дарылоону колдонуу сыяктуу) ойлонушу мүмкүн. же системалык системалык дарылоону токтотуу) айкалыштырылган химиотерапиянын уулуулугун азайтуу үчүн.
(7) BRAF ген V600E мутация менен ооруган бейтаптар үчүн, жалпы абалы жакшы болсо, FOLFOXIRI же bevacizumab менен бирге биринчи катардагы терапия каралышы мүмкүн.
(8) Эгерде өнүккөн бейтаптарда жалпы абалы же органдын функциясы өтө начар болсо, эң жакшы колдоочу дарылоо сунушталат.
(9) Эгерде метастаз боордо жана/же өпкө менен чектелсе, боордун метастаздарын жана өпкө метастаздарын дарылоо принциптерине кайрылыңыз.
(10) For patients with local recurrence of colorectal cancer, a multidisciplinary assessment is recommended to determine whether they have the opportunity to be resected or radiotherapy again. If it is only suitable for chemotherapy, the above principles of drug treatment for advanced patients are adopted.
Колоректалдык рагы менен ооруган бейтаптар үчүн химиотерапия тандоо
Учурда өнүккөн ичеги рагын дарылоо үчүн колдонулган химиотерапия препараттарына төмөнкүлөр кирет: фторурацил (анын ичинде оозеки
Капецитабин), оксалиплатин жана иринотекан.
бир
Индукциялык терапия
1. Үч дары планы
FOLFOXIRI [23]: иринотекан 165 мг/м2, венага куюу, d1; оксалиплатин 85 мг/м2, венага куюу, d1; LV 400 мг/м2, венага куюу, d1; 5-FU 1 600 мг / (м2 · г) × 2 д үзгүлтүксүз венага куюу (жалпы 3 200 мг / м2, 48 саат бою инфузия), биринчи күндөн баштап. Ар бир 2 жумада кайталаъыз.
2. Кош дары режими
(1) Оксалиплатинге негизделген программалар, мисалы, FOLFOX жана CapeOx, жоон ичеги рагынын адъювантты дарылоосун көрөт.
(2) Иринотекан негизиндеги режим: FOLFIRI: иринотекан 180 мг/м2, 2 саатка венага куюу, d1; LV 400 мг/м2, венага 2 саат бою инфузия, d1; 5-FU 400 мг / м2 , Венага болюс инъекциясы, d1, андан кийин 2 400 мг / м2, 46 сааттан 48 саатка чейин үзгүлтүксүз венага куюу. Ар бир 2 жумада кайталаъыз.
3. Бирдиктүү дары режими
Эгерде пациент күчтүү баштапкы дарылоону көтөрө албаса, 5-FU/LV же капецитабин инфузиясы (конкреттүү маалымат үчүн адъювант терапияны караңыз) же бир агент иринотекан (125 мг/м2 иринотекан, венага инфузия 30 ~ 90 мүнөт, d1, d8, кайталанган) же иринотекан 3-300 мг/м350, венага инфузия 2-30 мүнөт, d90, 1 жума сайын кайталанат). Же иринотекан 3 мг/м180, венага 2 саат бою инфузия, d2, 1 жума сайын кайталанат.
Жогорудагы дарылоодон кийин оорулуунун жалпы абалы жакшырбаса, эң жакшы колдоочу дарылануу керек.
Эки
Техникалык тейлөө дарылоо
OPTIMOX1 сыноосу биринчи катардагы дарылоо катары FOLFOX алган метастаздык колоректалдык рагы бар бейтаптарда оксалиплатиндин "токто жана бар" стратегиясын үзгүлтүксүз колдонуу нейротоксиктүүлүгүн азайтышы мүмкүн, бирок аман калууга таасир этпей турганын көрсөттү [26]. Ошондуктан, 3 айдан 6 айга чейин кош-агенттүү айкалыштырылган химиотерапиядан кийин, мисалы, CR/PR/SD оорусу, оксалиплатин же иринотекан менен дарылоо токтотулушу мүмкүн, ал эми режимде башка дары-дармектерди тейлөө дарылоо улантылат. Шишик илгерилемейинче, прогрессиясыз жашоо узартылышы мүмкүн, бирок жалпы жашоонун пайдасы ачык эмес.
Үч
Экинчи, үчүнчү жана андан кийинки химиотерапия параметрлери
Экинчи катардагы химиотерапияны тандоо биринчи катардагы дарылоо планына жараша болот. Оксалиплатинге негизделген жана иринотеканга негизделген программалар бири-биринин биринчи жана экинчи сабы болушу мүмкүн. Бейтаптын физикалык абалына ылайык, бир дары же айкалыштыруу дарылоо планын тандоо.
Үчүнчү катардагы химиотерапиядан ашык бейтаптарга максаттуу дарыларды колдонуу же клиникалык сыноолорго катышуу сунушталат. Биринчи жана экинчи катардагы терапияда максаттуу дары-дармектерди колдонбогон бейтаптар үчүн иринотеканды максаттуу дары-дармек терапиясы менен айкалыштыруу да каралышы мүмкүн.
Колоректалдык рагы үчүн максаттуу дарылоо
The list of targeted and immunotherapy drugs for colorectal cancer that have been approved so far at home and abroad.
1. Бевацизумаб
Жалпы аты: Ан Вэй Тинг
Кыргызча аты: Авастин
Молекулярдык түзүлүшү аты: Bevacizumab
Негизги көрсөткүчтөрү: жоон ичеги рагы
Келип чыгышы: Roche
Bevacizumab (Avastin®) - рекомбинантты гумандаштырылган моноклоналдык антитело. Бул FDA тарабынан 26-жылдын 2004-февралында бекитилген жана ал шишик ангиогенезин басуу үчүн Кошмо Штаттарда бекитилген биринчи дары болгон.
Бир агент катары бевацизумабдын эффективдүүлүгү төмөн жана аны жалпысынан химиотерапия менен бирге колдонуу сунушталат.
Комбинирленген химиотерапия режими: IFL, FOLFIRI, FOLFOX жана CapeOX; колдонулган дозалар: 5 мг / кг (2 жумалык режим) жана 7.5 мг / кг (3 жумалык режим).
өнүккөн ичеги рагынын дарылоодо IFL жана bevacizumab айкалышы OS 15.6 айдан 20.3 айга чейин көбөйгөн (AVF2107 изилдөө).
Bevacizumab combined with FOLFIRI regimen as first-line treatment, the effective rate was 58.7%, PFS was 10.3 months (FIRE3 study).
Bevacizumab биринчи катардагы дарылоо катары FOLFOX же FOLFIRI менен бирге, PFS 11.3 айга жетти, OS 31.2 айга жетти (CALGB80405 изилдөө).
2. Cetuximab
Жалпы аты: Erbitux
Кыргызча аталышы: CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
Молекулярдык түзүлүшү аты: Cetuximab
Негизги көрсөткүчтөрү: жоон ичеги рагы
Келип чыккан жери: Меркелион, Германия
Cetuximab менен дарылоодон мурун, RAS гени бардык жапайы типтеги бейтаптар цетуксимабды колдонуудан мурун текшерилиши керек. Cetuximab натыйжалуу курсу гана болжол менен 20% түзөт, ал, адатта, химиотерапия менен бирге колдонуу сунуш кылынат.
FOLFIRI жана FOLFOX; дозасы: 400мг / м2 250 мг / м2 биринчи дозасын кийин жумасына.
RAS жапайы типтеги бейтаптарда FOLFIRI режими же FOLFOX режими менен айкалышкан цетуксимаб жалгыз химиотерапияга караганда PFS жана OS кыйла узакка созулат.
3. Регафини
Жалпы аты: Baivango
Кыргызча аты: regorafenib
Молекулярдык түзүлүшү аты: Regefenib
Негизги көрсөткүчтөрү: метастаздык жоон ичеги рагы
Келип чыккан жери: Bayer Corporation
Колдонула турган адамдар: 2012-жылы сентябрда, Regefini өнүккөн жоон ичеги рагын дарылоо үчүн FDA тарабынан бекитилген. 2017-жылдын май айында Кытайдын CFDA да фторурацилди, оксалиплатинди жана иринотекандын негизиндеги химиотерапияны жана анти-VEGF терапиясын дарылоо үчүн регорафенибди бекитти.
4. Панитумумаб (панитумумаб)
Жалпы аты: Viktibi
Кыргызча аталышы: Erbitux cetuximab
Молекулярдык түзүлүшү аты: panitumumab
Негизги көрсөткүчтөрү: метастаздык жоон ичеги рагы
Келип чыккан жери: Америкалык Амген
Colorectal cancer treatment drugs Vectibix (panitumumab) and panitumumab are the first fully humanized monoclonal antibodies that target the epidermal growth factor receptor (EGFR). In July 2005, Panitumumab received FDA fast track approval. At the end of 2005, Amgen and its partner Abgenix jointly submitted a license application for this product to the FDA for the treatment of metastatic colorectal cancer after chemotherapy failure.
5.Ziv-aflibercept (Abercept)
Кыргызча аталышы: Зальтрап (инфузия үчүн эритме үчүн ziv-aflibercept)
Молекулярдык түзүлүш аты: Abecip
Негизги көрсөткүчтөрү: метастаздык жоон ичеги рагы
Келип чыгышы: Sanofi
Abecip 2012-жылы АКШнын FDA тарабынан өнүккөн колоректалдык ракты дарылоо үчүн бекитилген. Бул адамдын кан тамырынын эндотелийдик өсүү факторун VEGF бөгөт коюу аркылуу шишиктин азыктандыруусун чектеген химерикалык белок препараты, ошону менен шишиктин пролиферациясын тоскоол кылат.
Афлиберцепт организмде айлануучу VEGF менен байланышат жана "VEGF тузагы" сыяктуу иштейт. Ошондуктан, алар тиешелүүлүгүнө жараша VEGF-A жана VEGF-B тамырдын эндотелийдик өсүү факторунун субтиптеринин жана плацентардык өсүү факторунун (PGF) активдүүлүгүн жана хорион кисталарында же шишиктерде жаңы кан тамырлардын өсүшүнө бөгөт коюшат. Бул Aflibercept максаты шишик ткандарды "ачка" деп айтууга болот.
6. Рамолимумаб (Кирамза)
Кыргызча аты: ramucirumab
Молекулярдык түзүлүшү аты: Remolumumab
Негизги көрсөткүчтөрү: жоон ичеги рагы
Origin: Eli Lilly and Company
Cyramza 2014-жылы АКШнын FDA тарабынан ашказан рагын, колоректалдык ракты жана майда клеткалык эмес өпкө рагын дарылоо үчүн бекитилген.
Шишик кыртышынын чоңоюшу менен ал ангиогенез процессине өтөт, башкача айтканда, шишик клеткаларына азыктандыруучу заттарды ташуу үчүн шишик тканынын айланасында жаңы кан тамырлардын пайда болушу. Ошондуктан, бул жараянга бөгөт коюу көпчүлүк шишиктердин көбөйүшүнө тоскоол болот.
Сирамза – моноклоналдык антитело препараты, ал негизинен шишиктин айланасында жаңы кан тамырлардын пайда болушуна бөгөт коёт жана кан тамыр эндотелийдик өсүү фактору рецепторуна (VEGFR2) байланышып, шишиктин азыктандыруусун бөгөттөп, ошону менен шишиктин көбөйүшүнө бөгөт коёт.
7. Fruquintinib
Продукт аты: Aiyoute
Колдонулуучу белгилер: Кытайда 5-сентябрда мурунку фторурацил, оксалиплатин жана иринотекан негизиндеги химиотерапияны, ошондой эле кан тамырга каршы эндотелийдик өсүү фактору (VEGF) менен мурунку же жараксыз дарылоону дарылоо үчүн бекитилген 1. Метастатикалык CRC менен ооруган бейтаптар эпидермалдык өсүү факторунун рецептору (EGFR) (RAS жапайы түрү).
7.opdivo
Кыргызча аты: nivolumab
Молекулярдык түзүлүштүн аталышы: nivolumab
Негизги көрсөткүчтөрү: жоон ичеги рагы
Place of Origin: Bristol-Myers Squibb
Ono and Bristol Myers Squibb (BMS) joint research and development, in July 2014 by the Japanese Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) approval, December 2014 by the US Food and Drug Administration (FDA) Approved, approved by the European Medicines Agency (EMA) in June 2015, approved by the China Food and Drug Administration (CFDA) for marketing in June 2018, and sold by Ono Pharmaceuticals in Japan, Bristol-Myers Squibb in the United States, It is sold in Europe and China under the brand name Odivo®.
Колоректалдык рактын акыркы дарылоо прогресси
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 is an oral chemotherapeutic drug composed of the anti-tumor nucleoside analog FTD (trifluorothymidine, trifluridine) and thymidine phosphorylase inhibitor TPI.
TAS102 + bevacizumab менен дарыланган TT-B тобунун mPFS 9.2 ай болгон, бул салттуу мамиле капецитабин + bevacizumab CB тобунун 7.8 айга караганда бир кыйла жогору болгон. Акылбек Жеменей-эркин жашап. Мындай бейтаптар үчүн жаңы биринчи катардагы дарылоо ыкмасы болуп калат деп күтүлүүдө.
2) Үч дары-дармектин айкалышында прогрессивдүү терапиянын кандай пайдасы бар?
BRAF мутациясынын бейтаптары үчүн энкорафениб, биниметиниб жана цетуксимабдын айкалышы чоң өзгөрүү, анткени бир нече изилдөөлөр көрсөткөндөй, BRAF ингибиторлору менен MEK ингибиторлорунун айкалышы отко чыдамдуу бейтаптарда реакциянын ылдамдыгы 30% дан ашканын көрүүгө болот. нын.
2018-жылы ашказан-ичеги рагы боюнча Дүйнөлүк конгрессинде берилген акыркы маалыматтар үч дары айкалышы гана жогорку жооп чен эмес, ошондой эле узак PFS жана OS бар экенин көрсөтүп турат. Ошондуктан биринчи катардагы терапияда сыноолор иштелип жатат. Кызыктуусу, бул үчилтикте цитотоксикалык багытталган дарылар жок. Бул шишик молекулаларын акылдуу түрдө аныктап, көп уулуулукту жаратпастан олуттуу клиникалык эффекттерди бере аларын көрсөтүп турат.
3) Иммунотерапиянын жүрүшү кандай?
MSI-H шишиктери үчүн nivolumab менен ipilimumab айкалышы биринчи катардагы дарылоону алуу мүмкүнчүлүгүнө ээ, анткени эффективдүү маалыматтар абдан ынанымдуу көрүнөт.
Микросателлиттик туруктуу шишиктер үчүн иммунотерапияны стандарттуу химиотерапия-FOLFOX/bevacizumab менен nivolumab менен айкалыштыруу керек.
