Март 2022: Johnson & Johnson айтымында, терапия компания жана анын Кытайдагы өнөктөшү тарабынан иштелип чыккан Legend Biotech Corp ак кан клеткаларынын рагынын бир түрүн дарылоого АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы тарабынан уруксат берилген.
FDAнын чечими агенттик Кытайда жасалган дары-дармектерди текшерүүнү күчөткөн учурда, Легенддин биринчи продуктусунун Кошмо Штаттарда бекитилишине жол ачат. Legend-J&J дарылоосу алгач Кытайда, андан кийин АКШда жана Японияда сыналган.
Дарылоо, Carvykti/Cilta-cel, belongs to a class of drugs known as CAR-T therapies, or chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend жана J&J баңги затын Улуу Кытайда 70-30 пайыздык кирешеге, ал эми калган бардык өлкөлөрдө 50-50 пайызга сатышат.
February 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech)Өмүргө коркунуч туудурган ооруларды дарылоо үчүн жаңы терапияларды иштеп чыгуу, өндүрүү жана коммерциялаштыруу менен алектенген глобалдык биотехнологиялык компания бүгүн АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) өзүнүн биринчи продуктусун, CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel; skinacel) дарылоо үчүн жактырганын жарыялады. протеазома ингибиторун, иммуномодуляциялоочу агентти жана анти-CD38 моноклоналдык антителосун камтыган төрт же андан көп алдын ала терапия линияларын алган рецидивдүү же рефрактериялык көп миелома (RRMM) менен ооруган чоңдор. Legend Biotech 2017-жылы декабрда Janssen Biotech, Inc. (Janssen) менен ciltacelди иштеп чыгуу жана коммерциялаштыруу үчүн дүйнөлүк эксклюзивдүү лицензия жана кызматташуу келишимин түзгөн.
CARVYKTITM - бул химердик антиген рецепторунун Т-клетка (CAR-T) терапиясы, эки В-клеткасынын жетилген антигени (BCMA)-максаттуу бир домен менен
антителолор жана дене салмагынын кг үчүн 0.5-1.0 x 106 CAR-оң жашоого жөндөмдүү Т-клеткалары сунушталган доза диапазону менен бир жолку инфузия катары берилет. Негизги CARTITUDE-1 изилдөөсүндө, RRMM (n=97) менен ооруган бейтаптарда терең жана туруктуу жооптор байкалды, жогорку жалпы жооп коэффициенти (ORR) 98 пайызды (95 пайыз ишеним аралыгы [CI]: 92.7-99.7), анын ичинде Оорулуулардын 78 пайызы катуу ооруга жетишкен
толук жооп (sCR, 95 пайыз CI: 68.8-86.1).
1 18 ай байкоонун медианасында жооптун орточо узактыгы (DOR) 21.8 айды түздү (95 пайыз CI 21.8-баалоого болбойт).
1
CARVYKTI™ CARVYKTI™ деп аталган Тобокелдиктерди баалоо жана азайтуу стратегиясынын (REMS) алкагында чектелген программа аркылуу гана жеткиликтүү
REMS программасы.1 CARVYKTI™ үчүн коопсуздук маалыматы цитокиндерди чыгаруу синдромуна (CRS), иммундук системага байланыштуу кутучадагы эскертүүнү камтыйт.
Эффектор клетка менен байланышкан нейротоксиктик синдрому (ICANS), Паркинсонизм жана Гийен-Барре синдрому, гемофагоцитоз
лимфогистиоцитоз/макрофаг активдештирүү синдрому (HLH/MAS) жана узакка созулган жана/же кайталануучу цитопения.
1 Эскертүүлөр жана сактык чаралары
узакка созулган жана кайталануучу цитопениялар, инфекциялар, гипогаммаглобулинемия, гиперсезгичтик реакциялар, экинчилик залалдуу жана
айдоо жана механизмдерди колдонуу жөндөмдүүлүгүнө таасири.
1 Эң кеңири таралган терс реакциялар (≥20 пайыз) - пирексия, CRS,
гипогаммаглобулинемия, гипотензия, таяныч-кыймыл аппаратынын оорушу, чарчоо, инфекциялар - патоген аныкталбаган, жөтөл, чыйрыгуу, диарея, жүрөк айлануу, энцефалопатия, аппетиттин төмөндөшү, жогорку дем алуу жолдорунун инфекциясы, баш оору, тахикардия, баш айлануу жана диспноэ, диспноэ, колопатия кусуу.
"Бир нече миелома айыккыс оору бойдон калууда, катуу алдын ала дарылоодон өткөн бейтаптар начар прогноздорго дуушар болуп, дарылоонун мүмкүнчүлүктөрү чектелүү", - деди Йинг Хуанг, PhD, CEO жана Legend Biotech компаниясынын каржы директору. «Бүгүнкү CARVYKTI жактыруусу Legend Biotech үчүн маанилүү учур, анткени ал
бул биздин биринчи маркетингдик макулдугубуз, бирок бизди чындап толкунданткан нерсе - бул дары-дармектин узак, дарылоосуз интервалдарга муктаж болгон бейтаптар үчүн эффективдүү терапия варианты болуу мүмкүнчүлүгү. Бул оорулуу мамлекеттер боюнча куурубузду илгерилетүүнү улантып жаткандыктан, биз бейтаптарга алып келүүнү пландаштырып жаткан көптөгөн клетка терапияларынын биринчиси.
Көптөгөн миелома жилик чучугунда жайгашкан плазма клеткалары деп аталган ак кан клеткасынын бир түрүнө таасир этет.2 Бейтаптардын көпчүлүгү
баштапкы дарылоодон өткөндөн кийин рецидив жана анын ичинде үч негизги дары класстары менен дарылоодон кийин начар прогноздорго туш болот
иммуномодулятордук агент, протеазома ингибитору жана анти-CD38 моноклоналдык антитело.3,4,5
"Көптөгөн миелома менен жашаган бейтаптардын көпчүлүгү үчүн дарылоо жолу - бул ремиссиянын жана рецидивдин тынымсыз цикли, азыраак пациенттер терапиянын кийинки линияларына өткөн сайын терең реакцияга жетишет" деди доктор Сундар Джаганнат, MBBS, Медицина профессору, Синай тоосундагы гематология жана медициналык онкология жана башкы изилдөөчү. «Ошондуктан мени CARTITUDE-1 изилдөөсүнүн натыйжалары абдан кубандырды, ал cilta-cel терең жана туруктуу жоопторду жана узак мөөнөттүү таасир бере аларын көрсөттү.
дарылоо-эркин интервалдар, атүгүл бул катуу алдын ала дарылоодон өткөн бир нече миелома менен ооруган пациенттерде. Бүгүнкү CARVYKTI жактырылышы бул бейтаптар үчүн канааттандырылбаган муктаждыкты чечүүгө жардам берет.
Жекелештирилген дары катары, CARVYKTI™ администрациясы бейтаптар үчүн үзгүлтүксүз тажрыйбаны камсыз кылуу үчүн кеңири окутууну, даярдоону жана сертификацияны талап кылат. Этап-этабы менен Legend жана Janssen тастыкталган дарылоо борборлорунун чектелген тармагын активдештирет.
алар өндүрүштүк кубаттуулукту кеңейтүү жана 2022-жылы жана андан кийин АКШ боюнча CARVYKTI™ жеткиликтүүлүгүн жогорулатуу үчүн иштешет, бул CARVYKTI™ дарылоо онкологдорго жана алардын бейтаптарына ишенимдүү жана өз убагында берилишине кепилдик берет.
CARVYKTI™ жөнүндө (Ciltacabtagene autoleucel; ciltta-cel) CARVYKTI™ – бул BCMA багытталган, генетикалык жактан өзгөртүлгөн аутологиялык Т-клетка иммунотерапиясы, ал пациенттин Т-клеткаларын химерикалык антиген кабылдагычын (CAR) коддоочу трансген менен кайра программалоону камтыйт. BCMA билдирүүчү клеткалар. BCMA биринчи кезекте зыяндуу көп миелома B-линия клеткаларынын бетинде, ошондой эле кеч этаптагы B-клеткалар жана плазма клеткаларынын бетинде көрсөтүлөт. CARVYKTI™ CAR протеинде адамдагы BCMAга каршы жогорку авиддүүлүктү берүү үчүн иштелип чыккан эки BCMA-максаттуу бир домендик антителолор бар. Байлангандан кийин
BCMA-экспрессиялоочу клеткалар, CAR максаттуу клеткалардын Т-клетканын активдештирилишине, кеңейишине жана жоюлушуна өбөлгө түзөт.
2017-жылдын декабрында Legend Biotech Corporation cilta-celди иштеп чыгуу жана коммерциялаштыруу үчүн Janssen Biotech, Inc. менен эксклюзивдүү дүйнөлүк лицензия жана кызматташуу келишимин түздү.
2021-жылдын апрель айында Legend рецидивдүү жана/же рефрактикалык көп миелома менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн cilta-celдин макулдугун алуу үчүн Европанын Дары-дармек агенттигине Маркетингге уруксат берүү өтүнмөсүн тапшырганын жарыялады. 2019-жылдын декабрь айында берилген АКШнын прогрессивдүү терапиясынын белгисинен тышкары, ciltta-cel 2020-жылдын августунда Кытайда Breakthrough Therapy белгисин алган. Cilta-cel ошондой эле 2019-жылдын февраль айында АКШнын FDA жана Европа Комиссиясынан 2020-жылдын февраль айында жетим дарыларды алган. .
CARTITUDE-1 изилдөөсү жөнүндө
CARTITUDE-1 (NCT03548207) - буга чейин кеминде үч жолу линия алган, рецидивдүү же рефрактердик көп миелома менен ооруган бойго жеткен бейтаптарды дарылоо үчүн cilta-celди баалоочу 1b/2, ачык белгилуу, бир колдуу, көп борборлуу сыноо. протеазома ингибитору (PI), иммуномодулятордук агент (IMiD) жана анти-CD38 моноклоналдык антитело, анын ичинде терапия. Катталган 97 бейтаптын ичинен
сыноодо, 99 пайызы дарылоонун акыркы линиясына чыдамдуу болгон жана 88 пайызы үч класстагы отко чыдамдуу болгон, бул алардын рагы IMiD, PI жана анти-CD38 моноклоналдык антителолоруна жооп берген жок же жооп бербейт.1
Cilta-celдин узак мөөнөттүү эффективдүүлүгү жана коопсуздугу CARTITUDE-1 изилдөөсүндө бааланып жатат, эки жылдык байкоонун натыйжалары жакында ASH 2021.6да көрсөтүлгөн.
Бир нече миелома жөнүндө
Көп миелома – жилик чучугунда башталып, плазма клеткаларынын ашыкча көбөйүшү менен мүнөздөлүүчү айыккыс кан рагы.
2022-жылы 34,000ден ашык адам көп миелома диагнозу коюлат, ал эми 12,000ден ашуун адам
АКШда оорудан өлөт
7 Көп миелома менен ооруган кээ бир бейтаптар эч кандай белгилери жок болсо да, көпчүлүк бейтаптар улам диагноз коюлган
Сөөк проблемалары, кандын аздыгы, кальцийдин жогорулашы, бөйрөк көйгөйлөрү же инфекциялар камтышы мүмкүн.
8 Дарылоо мүмкүн болсо да
ремиссияга алып келет, тилекке каршы, бейтаптар, балким, кайталанат.
3 Протеаза ингибиторлору, иммуномодуляциялоочу агенттер жана анти-CD38 моноклоналдык антителону камтыган стандарттуу терапиялар менен дарылоодон кийин кайталанган бейтаптардын прогноздору начар жана дарылоонун бир нече варианттары бар.
CARVYKTI™ Маанилүү коопсуздук маалыматы КӨРСӨТМӨЛӨР ЖАНА КОЛДОНУУ
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) - бул В-клеткасынын жетилүү антигени (BCMA) тарабынан багытталган генетикалык жактан өзгөртүлгөн аутологдук Т-клеткалуу иммунотерапия. ингибитору, иммуномодулятордук агент жана анти-CD38 моноклоналдык антитело.
ЭСКЕРТҮҮ: ЦИТОКИНДИ РЕЛИЗДИН СИНДРОМУ, НЕВРОЛОГИЯЛЫК УУЛУЛАР, HLH/MAS жана Узун жана КАЙТАЛАНГАН
ЦИТОПЕНИЯ
• Cytokine Release Syndrome (CRS), анын ичинде өлүмгө алып келүүчү же өмүргө коркунуч туудурган реакциялар, пациенттер менен дарылоодон кийин пайда болгон.
CARVYKTI™. CARVYKTI™ препаратын активдүү инфекциясы же сезгенүү оорулары бар бейтаптарга бербеңиз. Тоцилизумаб же тоцилизумаб жана кортикостероиддер менен оор же өмүргө коркунуч туудурган CRS дарылаңыз.
• Өлүмгө алып келүүчү же өмүргө коркунуч туудурган иммундук эффективдүү клеткалар менен байланышкан нейротоксиктик синдрому (ICANS) төмөнкү учурларда пайда болгон.
CARVYKTI™ менен дарылоо, анын ичинде CRS башталганга чейин, CRS менен бир убакта, CRS чечилгенден кийин же CRS жок болгондо. CARVYKTI™ менен дарылоодон кийин неврологиялык окуяларга көз салыңыз. Керек болсо колдоочу жардам жана/же кортикостероиддер менен камсыз кылуу.
• Паркинсонизм жана Гийен-Барре синдрому жана алардын өлүмгө алып келген же өмүргө коркунуч туудурган реакциялары
CARVYKTI™ менен дарылоодон кийин пайда болгон.
• Гемофагоциттик лимфогистиоцитоз/макрофагдардын активдешүү синдрому (HLH/MAS), анын ичинде өлүмгө алып келген жана өмүргө коркунуч туудурган реакциялар,
CARVYKTI™ менен дарылоодон кийин пациенттерде пайда болгон. HLH/MAS CRS же нейрологиялык ууландыруулар менен пайда болушу мүмкүн.
• Узакка созулган жана/же кайталануучу цитопениялар менен кан жана инфекциялар жана гемопоэтикалык клеткаларды трансплантациялоо талабы
калыбына келтирүү CARVYKTI™ менен дарылоодон кийин болду.
• CARVYKTI™ CARVYKTI™ REMS программасы деп аталган Тобокелдиктерди баалоо жана азайтуу стратегиясынын (REMS) алкагында чектелген программа аркылуу гана жеткиликтүү.
ЭСКЕРТҮҮЛӨР ЖАНА САКТОО
CARVYKTI™ менен дарылоодон кийин цитокинди чыгаруу синдрому (CRS), анын ичинде өлүмгө алып келген же өмүргө коркунуч туудурган реакциялар, cilcaabtagene autoleucel алган бейтаптардын 95%ында (92/97) пайда болгон. 3-даража же андан жогорку CRS (2019-жылы ASTCT классы)1 бейтаптардын 5% (5/97) менен, 5-даражадагы CRS 1 пациентте кабарланган. CRS башталганга чейинки орточо убакыт 7 күн (диапазону: 1-12 күн) болгон. КРСтин эң кеңири таралган көрүнүштөрүнө пирексия (100%), гипотензия (43%), аспартатаминотрансферазанын (АСТ) жогорулашы (22%), чыйрыгуусу (15%), аланинаминотрансферазанын жогорулашы (14%) жана синус тахикардиясы (11%) кирет. . CRS менен байланышкан 3-даражадагы же андан жогорку даражадагы окуяларга AST жана ALT жогорулашы, гипербилирубинемия, гипотензия, пирексия, гипоксия, дем алуу жетишсиздиги, бөйрөктүн курч жаракаты, таралган тамыр ичиндеги оорулар кирет.
коагуляция, HLH/MAS, стенокардия, суправентрикулярдык жана карынчалык тахикардия, алсыздык, миалгия, C-реактивдүү протеин, ферритин, кандагы щелочтук фосфатаза жана гамма-глутамил трансфераза.
Клиникалык көрсөтүүнүн негизинде CRS аныктоо. Температуранын, гипоксиянын жана гипотониянын башка себептерин баалоо жана дарылоо. CRS HLH/MAS табылгалары менен байланыштуу деп билдирди жана синдромдордун физиологиясы бири-бирине дал келиши мүмкүн. HLH/MAS потенциалдуу өмүргө коркунуч туудурат
абалы. дарылоого карабастан CRS же отко чыдамдуу CRS прогрессивдүү симптомдору менен ооруган, HLH / MAS далилдер үчүн баалоо. 97 (71%) бейтаптын алтымыш тогузу ciltacabtagene autoleucel куюлгандан кийин CRS үчүн tocilizumab жана/же кортикостероид алышкан. Кырк төрт
(45%) бейтаптар тоцилизумабды гана алышкан, алардын ичинен 33 (34%) бир дозаны жана 11 (11%) бирден ашык дозаны алышкан; 24 бейтап (25%) тоцилизумаб жана кортикостероид, ал эми бир бейтап (1%) гана кортикостероиддерди алган. CARVYKTI™ инфузиясына чейин тоцилизумабдын экиден кем эмес дозасы болушун камсыз кылыңыз.
CARVYKTI™ инфузиясынан кийин 10 күн бою бейтаптарды REMS тарабынан тастыкталган медициналык мекемеде CRS белгилери жана симптомдору үчүн жок дегенде күн сайын көзөмөлдөңүз. Инфузиядан кийин жок дегенде 4 жума бою бейтаптарды CRSтин белгилерин же симптомдорун байкап туруңуз. CRSтин биринчи белгилери байкалганда, дароо колдоочу жардам, тоцилизумаб же тоцилизумаб жана кортикостероиддер менен дарылоону баштаңыз. КРСтин белгилери же симптомдору каалаган убакта пайда болгондо дароо медициналык жардамга кайрылууну бейтаптарга кеңеш бериңиз. CARVYKTI™ менен дарылоодон кийин оор, өмүргө коркунуч туудурган же өлүмгө дуушар болушу мүмкүн болгон неврологиялык уулануулар пайда болгон. Нейрологиялык ууландыргычтыкка ICANS, паркинсонизмдин белгилери жана симптомдору менен нейрологиялык уулуулугу, Гийен-Барре синдрому, перифериялык нейропатиялар жана баш сөөк нервинин шал оорусу кирет. Бейтаптарга бул неврологиялык уулуулуктун белгилери жана симптомдору, ошондой эле оорунун башталышынын кечиктирилген мүнөзү боюнча кеңеш бериңиз.
бул уулуу заттардын кээ бирлери. Бул нейрологиялык уулуу белгилери же симптомдору каалаган убакта пайда болсо, андан ары баалоо жана башкаруу үчүн дароо медициналык жардамга кайрылыъыз үчүн бейтаптарга көрсөтмө.
Жалпысынан, төмөндө сүрөттөлгөн нейрологиялык уулуулуктун бир же бир нече субтиптери 26% (25/97) пациенттерде cilacabtagene autoleucel кийин пайда болгон, анын ичинен 11% (11/97) бейтаптардын 3-даражадагы же андан жогору окуяларды башынан өткөргөн. Нейрологиялык ууландыргычтыктын бул субтиптери эки уланып жаткан изилдөөдө да байкалган.
Иммундук Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS): ICANS cilacabtagene autoleucel алган бейтаптардын 23%ында (22/97) пайда болгон, анын ичинде 3 же 4 даражадагы окуялар 3% (3/97) жана 5-даражадагы (өлүмгө алып келген) окуялар 2% (2/97). ICANS башталганга чейинки орточо убакыт 8 күн (диапазону 1-28 күн) болгон. ICANS менен ооруган 22 бейтаптын бардыгында CRS бар. ICANS көбүнчө (≥5%) көрүнүшү энцефалопатияны камтыйт
(23%), афазия (8%) жана баш оору (6%). CARVYKTI™ инфузиясынан кийин 10 күн бою бейтаптарды ICANS белгилери жана симптомдору үчүн REMS тарабынан тастыкталган медициналык мекемеде байкап туруңуз. ICANS симптомдорунун башка себептерин жокко чыгарыңыз. Инфузиядан кийин жок дегенде 4 жума бою ICANS белгилери же симптомдору үчүн бейтаптарды көзөмөлдөп, дароо дарылоо керек. Нейрологиялык уулуулукту колдоочу кам көрүү жана/же кортикостероиддер менен башкаруу керек.
Паркинсонизм: CARTITUDE-25 изилдөөсүндөгү 1 бейтаптын нейротоксиктүүлүгүн сезген беш эркек пациенттин иммундук эффектордук клетка менен байланышкан нейротоксиктик синдромунан (ICANS) айырмаланып, паркинсонизмдин бир нече белгилери жана симптомдору менен нейрологиялык уулуулугу болгон. Нейрологиялык
паркинсонизм менен уулуулугу Cilacabtagene autoleucel башка уланып жаткан сыноолордо билдирилген. Пациенттерде паркинсониялык жана паркинсониялык эмес симптомдор болгон, алар тремор, брадикинезия, эрксиз кыймылдар, стереотипия, стихиялуу кыймылдардын жоголушу, бет капталган беттер, апатия, жалпак аффект, чарчоо, ригидтик, психомотордук артта калуу, микрография, дисграфия, апраксия, конулдуулук, сокурдук, сокурчулук,
эс-учун жоготуу, рефлекстердин кечигүүсү, гиперрефлексия, эс тутумдун жоголушу, жутуунун кыйындашы, ичеги-карындын кармай албай калышы, жыгылышы, эңкейип калуу, кыймыл-аракеттин начарлашы, булчуңдардын алсыздыгы жана алсыздыгы, кыймылдын бузулушу, кыймыл-аракеттин жана сезүү сезиминин жоголушу, акинетикалык мутизм жана маңдай бөлүгүнүн бошонуу белгилери.
CARTITUDE-5деги 1 пациентте паркинсонизмдин орточо башталышы cilacabtagene autoleucel инфузиясынан кийин 43 күн (15-108 диапазон) болгон.
Паркинсонизмдин белгилери жана симптомдору үчүн пациенттерге мониторинг жасаңыз, алар кечиктирилип башталышы мүмкүн жана колдоо чаралары менен башкарылат.
Паркинсон оорусун дарылоодо, ооруну жакшыртуу же чечүү үчүн колдонулган дарылардын эффективдүүлүгү жөнүндө маалымат чектелген.
CARVYKTI™ дарылоодон кийинки паркинсонизмдин белгилери.
Guillain-Barré синдрому: Guillain-Barré синдрому (GBS) кийинки өлүмгө алып келе турган дагы бир изилдөөдө пайда болду.
ciltacabtagene autoleucel тамырга иммуноглобулиндер менен дарылоо карабастан. Белгиленген белгилер МиллерФишердин GBS вариантына туура келген симптомдорду камтыйт, энцефалопатия, кыймылдын алсыздыгы, сүйлөө бузулушу жана полирадикулоневрит.
GBS үчүн монитор. GBS үчүн перифериялык нейропатия менен кайрылган бейтаптарды баалоо. GBS оордугуна жараша, колдоо чаралары менен жана иммуноглобулиндер жана плазма алмашуу менен бирге дарылоону карап көрөлү.
Перифериялык нейропатия: CARTITUDE-1деги алты бейтап перифериялык нейропатияны иштеп чыккан. Бул нейропатиялар сезүү, кыймылдаткыч же сенсомотордук нейропатиялар катары көрсөтүлөт. Симптомдордун башталышынын орточо убактысы 62 күн (диапазон 4-136 күн), перифериялык нейропатиялардын орточо узактыгы 256 күн (диапазон 2-465 күн), анын ичинде невропатия менен ооругандарды түзгөн. Перифериялык нейропатияны башынан өткөргөн бейтаптар, ошондой эле Cilacabtagene autoleucelдин башка уланып жаткан сыноолорунда баш сөөк нервинин шал оорусун же GBSди башынан өткөрүшкөн.
Крандык нерв шал оорусу: CARTITUDE-3.1де үч бейтап (1%) баш сөөк нервинин шал оорусун баштан кечирген. Үч бейтапта тең 7-краналдык нерв болгон
шал; бир пациенттин 5-баш нервинин шал оорусу да болгон. Орточо убакыт инфузиядан кийин 26 күндү (диапазону 21-101 күн) түзгөн
ciltacabtagene autoleucel. 3 жана 6 баш мээ нервинин шал оорусунун пайда болушу, эки тараптуу 7-баш нервинин шал оорусу, жакшыргандан кийин баш сөөк нервинин шал оорусунун начарлашы жана баш сөөк нервинин шал оорусу менен ооруган бейтаптарда перифериялык нейропатиянын пайда болушу да уланып жаткан сыноолордо билдирилди.
cilcaabtagene autoleucel. Баш сөөк нервинин шал оорусунун белгилери жана симптомдору үчүн бейтаптарды көзөмөлдөңүз. Белгилердин жана симптомдордун оордугуна жана прогрессине жараша системалуу кортикостероиддер менен башкарууну карап көрүңүз. Гемофагоциттик лимфогистиоцитоз (HLH)/макрофагдардын активдешүү синдрому (МАС: өлүмгө алып келген HLH бир пациентте (1%), 99
ciltacabtagene autoleucel кийин күн. HLH окуясынын алдында 97 күнгө созулган CRS узакка созулган. HLH/MAS көрүнүштөрү
гипотензия, диффузиялык альвеолярдык бузулуулар менен гипоксия, коагулопатия, цитопения жана көп органдардын дисфункциясы, анын ичинде бөйрөктүн иштешинин бузулушу кирет. HLH эрте аныкталып, дарыланбаса, өлүмдүн деңгээли жогору болгон өмүргө коркунуч туудурган шарт. HLH/MAS дарылоо институттук стандарттарга ылайык жүргүзүлүшү керек. CARVYKTI™ REMS: CRS жана неврологиялык уулуулуктун коркунучунан улам, CARVYKTI™ CARVYKTI™ REMS деп аталган Тобокелдиктерди баалоо жана азайтуу стратегиясынын (REMS) алкагында чектелген программа аркылуу гана жеткиликтүү.
Кошумча маалымат www.CARVYKTIrems.com же 1-844-672-0067 дареги боюнча жеткиликтүү.
Узакка созулган жана кайталануучу цитопениялар: бейтаптар лимфодеструкциялоочу химиотерапиядан жана CARVYKTI™ инфузиясынан кийин узакка созулган жана кайталануучу цитопенияларды көрсөтүшү мүмкүн. Бир бейтапка узакка созулган тромбоцитопениядан улам гемопоэтикалык калыбына келтирүү үчүн аутологиялык өзөктүү клетка терапиясы жүргүзүлгөн.
CARTITUDE-1де бейтаптардын 30% (29/97) узакка созулган 3 же 4-даражадагы нейтропенияны жана 41% (40/97) бейтаптардын 3 же 4-даражадагы узакка созулган тромбоцитопениясын баштан кечиришкен, алар cilcaabtagene аутолейцел инфузиясынан кийин 30-күнү чечилген эмес.
Кайталануучу 3 же 4-даражадагы нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения жана анемия 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
жана 37% (36/97) инфузиядан кийинки 3 же 4-даражадагы цитопениядан айыккандан кийин. 60 күндөн кийин cilcaabtagene autoleucel
инфузия, бейтаптардын 31%, 12% жана 6% 3 же 3-даражадагы цитопенияны калыбына келтиргенден кийин тиешелүүлүгүнө жараша 4-даражадагы же андан жогору лимфопения, нейтропения жана тромбоцитопениянын рецидивине ээ болгон. Бейтаптардын сексен жети пайызы (84/97) бир, эки же үч же андан көп болгон
3 же 4-даражадагы цитопения алгачкы калыбына келгенден кийин 3 же 4 даражадагы цитопениялардын кайталанышы. Алты жана 11 бейтап өлүм учурунда тиешелүүлүгүнө жараша 3 же 4-даражадагы нейтропения жана тромбоцитопения болгон.
CARVYKTI™ инфузиясына чейин жана андан кийин кандын санын көзөмөлдөңүз. Өсүү факторлору менен цитопенияны башкарыңыз жана жергиликтүү институционалдык көрсөтмөлөргө ылайык кан продуктуларын куюуга жардам бериңиз.
Инфекциялар: CARVYKTI™ активдүү инфекциясы же сезгенүү оорулары бар бейтаптарга берилбеши керек. CARVYKTI™ инфузиясынан кийин пациенттерде оор, өмүргө коркунуч туудурган же өлүмгө алып келген инфекциялар пайда болгон.
Инфекциялар (бардык даражалар) 57 (59%) бейтапта болгон. 3 же 4-даражадагы инфекциялар бейтаптардын 23%ында (22/97) кездешкен; 3-4-даражадагы инфекциялар аныкталбаган патоген менен 17%, вирустук инфекциялар 7%, бактериялык инфекциялар 1% жана грибоктук инфекциялар 1% оорулуулар.
Жалпысынан төрт бейтапта 5-даражадагы инфекциялар болгон: өпкө абсцесси (n=1), сепсис (n=2) жана пневмония (n=1).
CARVYKTI™ инфузиясына чейин жана андан кийин инфекциянын белгилерин жана симптомдорун байкап, бейтаптарды тийиштүү түрдө дарылаңыз. Стандарттык институционалдык көрсөтмөлөргө ылайык профилактикалык, алдын алуучу жана/же терапевтик микробго каршы каражаттарды башкарыңыз. Фебрилдик нейтропения болгон
Ciltacabtagene autoleucel инфузиясынан кийин бейтаптардын 10% байкалган жана CRS менен бир убакта болушу мүмкүн. Фебрилдик нейтропения болгон учурда инфекцияга баа бериңиз жана медицинада көрсөтүлгөндөй кенен спекторлуу антибиотиктер, суюктуктар жана башка колдоочу жардам менен башкарылыңыз.
Вирустун кайра активдешүүсү: Гепатит В вирусунун (HBV) кайра активдешүүсү, кээ бир учурларда фульминанттуу гепатитке, боордун жетишсиздигине жана өлүмгө алып келет, гипогаммаглобулинемия менен ооруган бейтаптарда пайда болушу мүмкүн. Клеткаларды өндүрүү үчүн чогултуу алдында клиникалык көрсөтмөлөргө ылайык клиникалык жактан көрсөтүлгөн болсо, Цитомегаловирус (CMV), HBV, гепатит С вирусу (HCV) жана адамдын иммундук жетишсиздигинин вирусу (ВИЧ) же башка инфекциялык агенттерге скринингди жүргүзүңүз. Жергиликтүү институттук көрсөтмөлөргө/клиникалык практикага ылайык вирустун кайра активдешүүсүн алдын алуу үчүн антивирустук терапияны карап көрүңүз.
Hypogammaglobulinemia бейтаптардын 12% (12/97) терс окуя катары билдирди; лабораториялык IgG деңгээли бейтаптардын 500% (92/89) инфузиядан кийин 97 мг/длден төмөн түшкөн. CARVYKTI™ менен дарылоодон кийин иммуноглобулиндин деңгээлин көзөмөлдөңүз жана IgG үчүн IVIG бериңиз
<400 мг/дл. Жергиликтүү институционалдык көрсөтмөлөргө ылайык башкарыңыз, анын ичинде инфекциянын алдын алуу чаралары жана антибиотиктер же вируска каршы профилактика.
Тирүү вакциналарды колдонуу: CARVYKTI™ менен дарылоо учурунда же андан кийин тирүү вирустук вакциналар менен эмдөөнүн коопсуздугу изилденген эмес.
Тирүү вируска каршы вакциналар менен эмдөө лимфодустук химиотерапия башталганга чейин кеминде 6 жума мурун, CARVYKTI™ менен дарылоо учурунда жана CARVYKTI™ менен дарылоодон кийин иммундук калыбына келгенге чейин сунушталбайт.
Ашыкча сезгичтик реакциялары cilacabtagene autoleucel инфузиясынан кийин пациенттердин 5% (5/97) пайда болгон. Оор сезгичтик реакциялары, анын ичинде анафилаксия, CARVYKTI™ курамындагы диметил сульфоксидге (DMSO) байланыштуу болушу мүмкүн. Пациенттер инфузиядан кийин 2 саат бою катуу реакциянын белгилери жана симптомдору үчүн кылдаттык менен көзөмөлгө алынышы керек. Дароо дарыланыңыз жана гиперсезгичтик реакциясынын оордугуна жараша туура башкарыңыз.
Экинчилик залалдуу оорулар: Бейтаптар экинчилик залалдуу шишиктерди пайда кылышы мүмкүн. Өмүр бою экинчилик залалдуу ооруларга мониторинг жүргүзүү. Экинчи даражадагы рак пайда болгон учурда, кабарлоо жана чогултуу боюнча көрсөтмөлөрдү алуу үчүн Janssen Biotech, Inc., 1-800-526-7736 телефонуна кайрылыңыз.
Т-клеткасынын экинчилик залалдуулугун текшерүү үчүн пациенттин үлгүлөрү.
Айдоо жана механизмдерди колдонуу жөндөмдүүлүгүнө тийгизген таасири: Нейрологиялык окуялардын, анын ичинде психикалык абалдын өзгөрүшү, талма, нейрокогнитивдик төмөндөө же невропатиядан улам, пациенттер кийинки 8 жумада аң-сезиминин же координациясынын өзгөрүшү же төмөндөшү коркунучуна кабылышат.
CARVYKTI™ инфузиясы. Оорулууларга ушул алгачкы мезгилде оор же потенциалдуу кооптуу техниканы башкаруу сыяктуу кооптуу кесиптерге же иш-аракеттерге баруудан баш тартууга кеңеш бериңиз, ошондой эле ар кандай нейрологиялык уулуу заттардын жаңы башталышында.
ADVERSE REACACIONS
Эң кеңири таралган лабораториялык эмес жагымсыз реакциялар (20% дан жогору) пирексия, цитокиндерди бөлүп чыгаруу синдрому, гипогаммаглобулинемия, гипотензия, таяныч-кыймыл аппаратынын оорушу, чарчоо, аныкталбаган патогендик инфекциялар, жөтөл, чыйрыгуу, диарея, жүрөк айлануу, энцефалопатия, энцефалопатия. дем алуу жолдорунун инфекциясы, баш оору, тахикардия, баш айлануу, диспноэ, шишик, вирустук инфекциялар, коагулопатия, ич катуу жана кусуу. Эң кеңири таралган лабораториялык терс реакцияларга (чачылышы 50%дан жогору же барабар) тромбоцитопения, нейтропения, анемия, аминотрансферазанын жогорулашы жана гипоальбуминемия кирет.
Окуңуз толук рецепт маалымат анын ичинде CARVYKTI™ үчүн кутучадагы эскертүү.
