April 2022: Адатта, CAR Т-клетка терапиясы үчүн клетка өндүрүш тартиби тогуз он төрт күнгө чейин созулат; бирок Пенсильвания университетинин изилдөөчүлөрү жаңы ыкманы колдонуу менен 24 сааттын ичинде шишикке каршы эффективдүүлүгү жогорулатылган функционалдык CAR Т клеткаларын түзө алышты.
Аутологдук CAR Т-клеткалык терапиясы деп аталган иммунотерапиянын жаңы түрү пациенттин өзүнүн иммундук Т-клеткаларын колдонот, аларды рак клеткаларын жакшыраак бутага алган рецепторлорду экспрессия кылган CAR генин кошуу менен аларды дененин сыртында өзгөртөт жана аларды кайра пациентке киргизет. . Бул дарылоо, экинчи жагынан, узак өндүрүш убактысы менен белгилүү, бул клетканын репликациялоо мүмкүнчүлүгүнө тоскоол болушу мүмкүн, ошондуктан терапиянын потенциясын төмөндөтөт, муну айтпаганда да, катуу оорулуу пациенттердин дарылоону күтүү учурунда начарлашына алып келет. Натыйжада, autologous клетка дарылоо өндүрүүчүлөр кан алуу жана модификацияланган клетка кайра куюу ортосундагы убакытты кыскартуу боюнча жогорку приоритетти коюшту, ошондой эле тамырдан тамырга убакыт катары белгилүү.
Nature Biomedical Engineering журналында жарыяланган клиникага чейинки изилдөө CAR Т клеткаларын өндүрүү үчүн талап кылынган убакыттын, материалдардын жана эмгектин көлөмү кескин кыскарышы мүмкүн экенин көрсөттү. Окумуштуулардын айтымында, бул өзгөчө оорулары тез өнүккөн адамдарда жана ресурстары чектелген ооруканаларда пайдалуу болушу мүмкүн.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR Т клетка терапиясы for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Окумуштуулар CAR T клетка продуктунун сапаты, анын саны эмес, анын жаныбарлар моделдериндеги ийгилигинин чечүүчү драйвери экенин аныкташкан. Алардын изилдөөсү көрсөткөндөй, дененин сыртында жаратылган жогорку сапаттагы CAR T клеткаларынын азыраак саны бейтапка кайтып келгенге чейин кеңири кеңейген сапаты төмөн CAR T клеткаларынын көп санынан артык.
Т-клеткалар салттуу өндүрүш ыкмаларында колдонулушу үчүн алардын көбөйүшүнө жана көбөйүшүнө себеп боло тургандай активдештирүү керек. Пенн изилдөөчүлөрү ВИЧтин Т-клеткаларын табигый жол менен кантип жуктурарын түшүнүүгө негизделген инженердик ыкмаларды колдонуп, өндүрүш процессинин бул кадамын жок кыла алышты. Команда гендерди түз эле кандан жаңы алынган активдештирилбеген Т-клеткаларга өткөрүп берүүнүн жолун тапты. Бул Т-клеткаларынын потенциалын сактап калуу менен өндүрүш процессин тездетүүнүн кош пайдасын берди. Бул процедура бейтаптарга ВИЧ инфекциясын жуктурууга жол бербейт.
Клетка терапиясына бейтаптын мүмкүнчүлүгү кымбат болгондуктан чектелген. Окумуштуулар өндүрүш менен байланышкан чыгымдарды жана убакытты кыскартуу менен, бул дарылоону үнөмдүү кылып, көбүрөөк пациенттерге аларга жетүүгө мүмкүндүк берет деп күтүшөт.
"Бул инновациялык ыкма өзгөчө пайда ала албаган бейтаптарга жардам бере алгандыгы менен өзгөчөлөнөт. CAR T клетка терапиясыБул терапияларды түзүү үчүн көп убакыт талап кылынгандыктан, тез өнүгүп жаткан рак оорусу менен ооругандар ”, - деди доктор Саба Гасеми, патология жана лабораториялык медицина боюнча илимий жардамчы профессор жана изилдөөнүн дагы бир лидери. "Т-клеткаларды активдештирүүсүз же денеден тышкаркы олуттуу маданиятсыз жөнөкөй өндүрүш ыкмасы менен 24 сааттын ичинде CAR менен Т-клеткаларын эффективдүү кайра программалоо, ошондой эле бул терапиянын кайсы жерде жана качан пайда болоорун кеңейтүү мүмкүнчүлүгүн ачат." Бул борборлоштурулган өндүрүштүк ишканалардын кубаттуулугун гана көбөйтпөстөн, эгерде жөнөкөй жана ырааттуу болсо, бул терапияны пациенттин жанында жергиликтүү түрдө өндүрүүгө мүмкүн болушу мүмкүн, бул эффективдүү терапияны жеткирүүгө тоскоол болгон көптөгөн логистикалык көйгөйлөрдү чечүү, айрыкча ресурстун жетишсиздиги. чөйрөлөр».
Окумуштуулар алардын изилдөөсү "бул кыскартылган стратегияны колдонуу менен белгилүү бир шишиктери бар бейтаптарда модификацияланган CAR Т-клеткалары кандай иштээрин түшүнүү үчүн кошумча клиникалык изилдөөлөрдүн катализатору" экенин айтышты.
Novartis жана Philadelphia Балдар ооруканасы менен бирдикте, Пенн эксперттери бул негиздүү CAR T терапиясы үчүн изилдөө, иштеп чыгуу жана клиникалык сыноолорду жетектеген. Novartis Пенсильвания университетинен бул иликтөөдө колдонулган технологиянын айрымдарына лицензия алган.
