Braftovi менен Erbitux акыры ичеги рагы боюнча оң натыйжаларга жетишти

Колоректалдык рактын максаттуу дарылоосу, BRAF V600E ген мутациясынын максаттуу терапиясы колоректалдык рак Braftovi + Erbitux акыры оң натыйжаларга жетишти

Колоректалдык рагы дарылоо абалы

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of кочуштап рагы has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

Изилдөөлөр көрсөткөндөй, метастаздык колоректалдык рагы менен ооруган бейтаптардын болжол менен 15% BRAF ген мутацияларына жана начар прогнозго ээ болот. V600E мутация - эң кеңири таралган BRAF ген мутациясы. BRAF V600E мутация менен ооругандардын өлүм коркунучу эки жолу жапайы түрү BRAF ген Пациенттерди алып жүрүү болуп саналат.

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi экинчи дары режими BRAF мутациясын алып жүрүүчү mCRC менен ооруган бейтаптар үчүн FDA тарабынан бекитилген биринчи максаттуу терапия.

Braftovi кош жана үч терапия олуттуу жашоону узартат

2019-жылдын декабрында эле, FDA Pfizer Braftovi Экинчи Дары Программасынын кошумча жаңы дары өтүнмөсүн кабыл алды жана артыкчылыктуу кароо квалификациясын берди. Бул бекитүү BEACON CRC Phase 3 клиникалык сыноосунун жыйынтыгына негизделген.

Изилдөө BRAF V600E мутант mCRC өнүккөн бейтаптарда жүргүзүлгөн, алар бир же эки терапияны алгандан кийин илгерилеген. Ritica дарылоо планынын натыйжалуулугу жана коопсуздугу дары менен айкалышкан (контроль).

Таблица 1: Ар бир топтун дары планы

Негизги изилдөө натыйжалары

1. Орточо жашоо (OS): үч терапия тобунда 9.0 ай

Кош терапия тобунда 8.4 ай

Контролдук топ 5.4 ай

2. Прогрессиясыз жашоо: үч эселенген терапия тобунда 4.3 ай

кош терапия тобу үчүн 4.2 ай

Контролдук топ 1.5 ай

3. 6 айлык жашоо көрсөткүчү: үч терапия тобунда 71%

65% кош терапия тобунда

Контролдук топ 47%

4. Объективдүү ремиссия курсу (ORR): үчтүк терапия тобунда 26%

20% кош терапия тобунда

Контролдук топ 2%

Сол жактагы сүрөттө raftovi үч дары режимин контролдоо тобунун ОС менен, ал эми оң жактагы сүрөттө raftovi эки дары режимин контролдоо тобунун ОС менен салыштырат.

Жалпысынан алганда, Эрбитукс жана иринотекан камтыган дарылоо схемалары менен салыштырганда, эки дары-дармек менен үч дары-дармек схемасынын эффективдүүлүгү анча деле айырмаланбайт жана клиникалык терс таасирлери азыраак.

Негизги тергөөчү доктор Скотт Копец мындай деди: «Мурда дарыланган BRAF V600E мутант метастатикалык ичеги рак оорусу менен ооруган бейтап катары Брафтови + Эрбитукс (конефинил + цетуксимаб) биринчи жана жалгыз максаттуу терапия болуп саналат. "

Braftovi айкалыштырылган терапия принциптери жана көрсөткүчтөрү

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as • Мелонама, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.

Кошмо Штаттарда Braftovi + Mektovi айкалышы BRAF V600E же BRAF V600K мутациялары менен резекцияланбаган же метастаздуу меланома үчүн бекитилген. Braftovi жапайы типтеги BRAF меланомасын дарылоо үчүн ылайыктуу эмес. Европада комбинация BRAF V600 мутациясы бар резекцияланбаган же метастаздуу меланомасы бар чоңдор үчүн бекитилген. Японияда, айкалышы BRAF-мутацияланган unresectable меланома үчүн бекитилген.

2019 NCCN Колоректалдык ракка каршы көрсөтмөлөрү BRAF V600E мутациялуу оң өнүккөн оорусу бар бейтаптар үчүн эки жаңы EGFR / BRAF / MEK үч ингибиторунун айкалыштырылган терапиясын кошот, атап айтканда:

[1] Дабрафениб + Траметиниб + Цетуксимаб / Панитумумаб (Цетуксимаб / Панитумумаб)

[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)

Сяобиандын айта турган сөзү бар

Максаттуу терапия доорунда ичеги-карын ичеги рагы менен ооруган ар бир бейтап MSI аныктоодон, RAS жана BRAF мутациялык анализинен өтүп, мүмкүн болушунча HER2 амплификациясын, МТРК жана башка генди аныктоону жүргүзүшү керек. Генетикалык тестирлөө (NGS) көпчүлүк бейтаптар үчүн чоң баштапкы текшерүү стандартына киргизилет. Генетикалык текшерүүдөн өткөн рак достору тиешелүү дарылоо варианты бар-жогун билүү үчүн чечмелөө үчүн медициналык бөлүмгө отчет жөнөтө алышат.

Редактор келечекте акыркы изилдөөлөрдүн прогресси жана ичеги рагына каршы эң мыкты дарылар болот деп эсептейт. Үйдө жана чет өлкөлөрдө рак боюнча эң мыкты адистер гана бай клиникалык тажрыйбага ээ. Колоректалдык рагы менен ооругандар Global Oncologist Network Expert консультациялары аркылуу ыйгарым укуктарга кайрыла алышат, мыкты диагнозду жана дарылоо планын алышат.