ASCO тарабынан 2005-жылдан 2014-жылга чейин бекитилген дарылар
ASCO 2005-жылы биринчи клиникалык рак прогрессинин отчетун жарыялагандан бери, ал акыркы 10 жылда онкология тармагында бекем жана чечкиндүү прогресске күбө болду.
Акыркы 10 жылда 60тан ашык шишикке каршы дарылар FDA тарабынан бекитилген (1-сүрөт). Шишик биологиясын тереңирээк түшүнүү менен окумуштуулар жаңы молекулярдык багытталган дарылардын сериясын иштеп чыгышты жана алардын пайда болушу миңдеген адамга өзгөрдү. Дарылоо кыйын болгон он миңдеген оорулуулардын абалы.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for шишик cell growth, survival or spread.
Он жыл мурун Улуттук Саламаттыкты сактоо Институту TCGA долбоорун ишке киргизген, ал мындай долбоорлордун эң алгачкысы жана эң кеңириси болгон. Бүгүнкү күнгө чейин, TCGA изилдөө тармагы 10 түрдүү рак түрлөрүнүн толук молекулярдык картасын түзгөн.
Бүгүнкү күндө TCGA жана башка жогорку өндүрүмдүү секвенирлөө долбоорлору бир катар жолдор аркылуу пациенттин прогнозун жакшыртууга жардам бере турган баалуу маалыматтарды изилдөөнү улантууда. Оорулуулар эң ылайыктуу дарылоо ыкмасын тандай алышат. Изилдөө ошондой эле жаңы рак айдоочу ген аномалиялары табылган. Бул гендер жаңы дарылардын бутасы болуп калышы мүмкүн.
After decades of steady development, the field of antibody иммунотерапия has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced • Мелонама, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Мурда натыйжалуу дарылоо жок болгон бейтаптардын калкы жаңы терапиялар менен дарылоодон кийин жашоону кыйла узарткан. Жакында узак мөөнөттүү изилдөө антитело иммунотерапия дагы эле көп жылдык дарылоодон кийин шишиктин өсүшүнө таасирин тийгизет деп сунуш кылды.
Иммунотерапиянын дагы бир түрү шишик клеткаларына кол салуу үчүн өзүнүн иммундук клеткаларын кайра уюштурууга багытталган. Ал ошондой эле белгилүү кан шишиктер жана катуу шишиктердин бир катар үчүн жакшы аткарат.
Биринчи ракка каршы эмдөө in the past decade has also been released (cervical cancer Gardasil vaccine). Experiments to explore other types of cancer vaccines are also underway.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and простат рагы.
Ракты дарылоодо максаттуу терапиянын тез өнүгүшү
Акыркы он жылда биз FDA тарабынан бекитилген жаңы максаттуу терапиялык препараттардын санынын туруктуу жана тез өсүшүн көрдүк, бул жаңы химиотерапиялык препараттарды иштеп чыгуу ылдамдыгынан алда канча ашып кетти (2-сүрөт).
Бул мезгилде 40ка жакын жаңы максаттуу дарылар бекитилди, алардын көбү салттуу дарылоо моделин өзгөрттү жана көптөгөн рак менен ооругандардын прогнозун бир топ жакшыртты.
Биз алгач антиангиогенез ингибиторлорун киргизебиз, алар шишиктердин неоваскуляризациясын азайтуу үчүн иштелип чыккан жана көптөгөн өнүккөн жана агрессивдүү рактарды ийгиликтүү дарылоого айланган дарылардын классы.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and ичеги-карын стромдук шишиктери and sarcomas.
EGFR ингибиторлору: негизги сигнал жолдорун багытталган
Шишиктер жана кан тамырлар
Максаттуу дарылардын дагы бир негизги классы клеткалардагы критикалык сигнал жолдорун, айрыкча рак клеткаларынын өсүшүн көзөмөлдөгөн сигналдык тармакты бузууга багытталган. Бул жолдордун бири EGFR белок тарабынан башкарылат.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced кочуштап рагы, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Бирок, 2008-жылы жаңы изилдөөлөр КРАС мутациялары бар ичеги-карын ичеги рагы менен ооруган бейтаптар цетуксимаб жана панитумумабга туруштук берерин аныкташкан. Бул ачылыш бейтаптар жогоруда айтылган эки дары-дармек менен дарылоодон пайда алып, башка бейтаптарды пайдасыз дарылоонун терс таасиринен коргой алышына кепилдик берүү үчүн KRAS ген мутацияларын күнүмдүк текшерүүнү талап кылат.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced уйку бездин рагы. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in эмчек рагы иштетүү
Болжол менен 15 жыл мурун, окумуштуулар адамдын эпидермалдык өсүү фактору рецептор 2 (HER2) ашыкча экспрессияланган шишик ткандарын биринчи дарылоону ачкан. Эмчек рагы менен ооругандардын болжол менен 15% дан 20% га чейин жогорудагы генетикалык аномалияларды (HER2-оң рак) алып жүрүшөт. Ошол эле үй-бүлөдөгү EGFR сыяктуу, HER2 да рак клеткаларынын өсүшүнө өбөлгө түзөт. Ошондон бери, төрт HER2-максаттуу дары төрөлгөн, алардын баары HER2-позитивдүү эмчек рагы менен ооруган бейтаптардын жашоосун жакшыртат.
Биринчи HER2 препараты, трастузумаб химиотерапия менен бирге колдонулганда HER2-позитивдүү эмчек рагы менен ооруган аялдардын жашоосун жакшыртат. 2006-жылы трастузумаб операциядан кийин кайталануу коркунучун азайтуу максатында HER2-позитивдүү эмчек рагы менен ооруган бейтаптар үчүн бекитилген.
Жакында, маанилүү изилдөө HER2 каршы кош хит трастузумаб монотерапия караганда натыйжалуураак экенин аныктады, бул 2-жылы трастузумаб менен айкалышта экинчи HER2012 дары Pertuzumab FDA жактыруусуна алып келди. Моноклоналдык антитело HER2-оң эмчек рагы менен ооруган бейтаптарда колдонулат , андан кийин 2013-жылы эрте ооруну дарылоо үчүн бекитилген.
Ошол эле жылы trastuzumab-emtansine (T-DM1) (трастузумаб химиотерапевтик дары менен кошулган) да бекитилген. Бул айкалыштырылган дарылоо бир гана дары-дармек менен дарылоого караганда натыйжалуураак эмес, ошондой эле дары-дармекти эмчек рагы клеткаларына так максаттуу болууга мүмкүндүк берет, ошону менен дени сак кыртыш клеткаларына терс таасирин азайтат. Мурунку бир нече дарылоодон кийин начарлаган HER2-позитивдүү эмчек рагы үчүн бул оптималдуу дарылоо планы.
Төртүнчү HER2 препараты, лапатиниб, 2007-жылы бекитилген. Ароматаза ингибиторлору менен бирге колдонулганда, ал HER2-позитивдүү жана гормоналдык рецептор-оң / HER2-оң метастаздык эмчек рагын натыйжалуу дарылоого жардам берет.
Бир нече молекулярдык жолдорго багытталган дарылар: келечектүү перспективалар
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of калкан безинин рагы in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Колоректалдык ракка каршы дары gefitinib (2012-жылы бекитилген) 6 түрдүү рак жолдорун бөгөттөйт: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT жана RET.
Ракты дарылоодо жаңы максаттар жана жаңы дарылар
проспект
жаңы дары иштеп чыгуу үчүн ts абдан жагымдуу болуп саналат. 2013 жана 2014-жылдары FDA MEK жолун көзөмөлдөгөн BRAF генинин спецификалык мутанттык меланомасын дарылоо үчүн колдонула турган эки дары Трамтиниб жана Далафенибди бекитти.
Crizotinib (approved in 2013) can target өпкө рагы and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus HER2-терс эмчек рагы үчүн биринчи натыйжалуу максаттуу дары болуп саналат, бул түрү эмчек рагынын көбү түзөт. Everolimus ароматаза ингибитору дары менен айкалыштырылган гормон кабылдагыч оң жана HER2 терс постменопауза өнүккөн эмчек рагы менен ооруган бейтаптар үчүн бекитилген.
Nilotinib (2007-жылы бекитилген) жана dasatinib (2010-жылы бекитилген) BCR-ABL, лейкоздун айрым түрлөрүндө гана табылган белгилүү бир белокту бутага алат.
Иммунотерапия дооруна кош келиңиз
Окумуштуулар иммундук система рак оорусуна каршы күчтүү күч экенин жүз жыл мурун эле билишкен. Бирок акыркы он жылдыкта гана иммунотерапия чындап эле ракты дарылоодо төңкөрүш кыла баштаган. Оозеки дарылардан баштап, ар бир пациентке ылайыкташтырылган клеткалык дарылоого чейин бир нече багытта прогресс болду.
Рак менен күрөшүү үчүн иммундук системаны стимулдайт
Т-клеткалар рак менен күрөшүүдө маанилүү роль ойнойт. 2011-жылы, FDA меланома үчүн прогрессивдүү дарылоо катары ipilimumab бекитилген. Ипилимумаб Т-клеткалардын CTLA-4 протеинине багытталган иммундук дары болуп саналат, ал Т-клеткалардын өлтүрүүчү таасирин токтото алат.
Клиникалык сыноолордо бейтаптар шишиктин тез жана айкын регрессиясына дуушар болушат жана алар дарылоо аяктагандан кийин дагы көп убакыт өткөндөн кийин пайда көрүшөт (айрым бейтаптар үчүн ал бир нече жылга созулушу мүмкүн).
Ошондон бери кээ бир иммундук текшерүү пунктунун ингибиторлору деп аталган дары-дармектер иштелип чыккан, айрыкча кээ бир дары-дармектер PD-1 / PD-L1 жолун бутага алат, бул шишиктер иммундук системадан качууга жардам берет.
FDA PD-1 блокатор дары nivolumab жана MK-3475 прогрессивдүү терапия наамдарын ыйгарды. Меланома боюнча акыркы алгачкы клиникалык сыноолордо экөө тең болуп көрбөгөндөй жакшы натыйжалуулугун көрсөтүштү (ниволумаб бөйрөк рагына жана өпкө рагын дарылоодо да натыйжалуу колдонулушу мүмкүн).
2014-жылдын сентябрында, Mk-3475 (пембролизумаб) FDA тарабынан бекитилген биринчи PD-1 максаттуу дары болуп калды. PD-1 максаттуу дары MPDL3280A да клиникалык сыноолордо өнүккөн меланомага каршы таасирин көрсөттү.
Акыркы изилдөөлөр ар кандай текшерүү пунктунун ингибиторунун дары-дармектерин же интерферон, интерлейкин жана башка текшерүү пунктунун ингибиторлору сыяктуу иммундук активдештирилген дары-дармектерди айкалыштыруу менен пациенттин пайдасын андан ары жакшыртышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Patients and аман have significantly improved quality of life
Акыркы он жылдыкта изилдөөлөр диагноздон жашоого чейинки ар бир кадамда бейтаптардын жашоо сапатын жакшыртууга мүмкүндүк берген бир катар жаңы дарылоо ыкмаларын тапты. Мындан тышкары, эрте паллиативдик жардам жана активдүү дарылоо интеграциясын баса белгилөө көптөгөн бейтаптарга жардам берет, айрыкча алдыңкы бейтаптарга жакшы жашоого көмөктөшөт.
Рак менен байланышкан терс таасирлерин жоюу
Терс таасирлерди көзөмөлдөөгө багытталган жаңы стратегиялар дарылоо учурунда да, андан кийин да бейтаптардын жашоо сапатын бир топ жакшыртат. Мисалы, эки көз карандысыз изилдөө антидепрессант дулоксетин жана антипсихотикалык оланзапин, мисалы, химиотерапия перифериялык нейропатия жана жүрөк айлануу сыяктуу эки жалпы терс таасирлерин алдын алуу үчүн натыйжалуу дары экенин көрсөттү.
Дагы бир изилдөө жетиштүү көңүл бурбаган жалпы симптомдорду дарылоону тапты - депрессия жана оору. Барган сайын көбүрөөк далилдер бейтаптардын жана аман калгандардын физикалык жана психикалык ден соолугун жакшыртуу үчүн акупунктура жана йога сыяктуу медициналык эмес ыкмалардын натыйжалуулугун тастыктайт. Мүмкүн болгон пайдалары чарчоо жана ооруну басаңдатуу, жашоо сапатын жакшыртуу жана дары-дармек колдонууну азайтуу кирет.
Ракты дарылоону алгачкы паллиативдик жардам менен айкалыштыруу
2010-жылы негизги клиникалык сыноо дарылоо учурунда алгачкы паллиативдик дарылоонун интеграциясы бир активдүү дарылоо менен салыштырганда өпкө рагы менен ооруган бейтаптардын жашоо сапатын бир топ жакшыртат жана өмүрүн узарта аларын тастыктады. Мындан тышкары, эрте паллиативдик жардам алган бейтаптар өмүрүнүн аягында реанимация сыяктуу жогорку интенсивдүү активдүү жардамды ала алышпайт.
Изилдөө өнүккөн бейтаптар үчүн паллиативдик жардамдын жаңы толкунун жаратты. Изилдөө ошондой эле 2012-жылы ASCO тарабынан берилген убактылуу көрсөтмөлөрдүн сунушун айтылган: метастаздуу рак же жогорку симптомдору менен ооруган ар бир оорулуу рактын эрте стандарттык дарылоодо паллиативдик дарылоо менен коштолушу мүмкүн.
Рак коркунучун азайтуучу жалпы дарылар
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Андан аркы изилдөөлөр аспиринди күн сайын кабыл алуу ичеги-карын рагынын рискин азайтаарын көрсөттү. Бирок ашказандан кан агуу жана башка коркунучтардан улам, рактын алдын алуу ыкмасы катары аспиринди үзгүлтүксүз колдонуу сунушталбайт. Изилдөөнүн кийинки кадамы ошондой эле рактын алдын алууда сезгенүүгө каршы дарыларды жана дарылоонун ролун изилдейт.
