Фебрада2023-жылы Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тукатинибди (Тукиса, Сиаген Inc.) жана трастузумабды RAS жапайы типтеги HER2-оң колоректалдык ракты дарылоо үчүн бекитүүнү тездетти, ал жайылып кеткен же фторпиримидинден кийин алып салуу мүмкүн эмес. , оксалиплатин жана иринотекан негизиндеги химиотерапия.
MOUNTAINEER (NCT03043313) деп аталган ачык энбелгилүү, көп борборлуу эксперимент 84 бейтаптын натыйжалуулугун текшерген. Бейтаптар HER2-оң, RAS жапайы типтеги, резекцияланбаган же метастаздык ичеги-карын ичеги рагына (mAb) ээ болуу менен бирге, мурда фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан жана кан тамырга каршы эндотелий өсүү фактору (VEGF) моноклоналдык антитело менен дарылануусу керек болчу. Анти-программаланган клетка өлүмү протеин-1 мАбга муктаж болгон адамдарда дал келбеген оңдоо (dMMR) протеиндери жок же микроспутниктин туруксуздугу (MSI-H) көп болгон рак оорулары да болгон. Мурда анти-HER2 максаттуу терапия алган бейтаптар жарамдуу эмес.
Бейтаптар 300-циклдын 8-күнүндө венага 1 мг/кг жүктөө дозасында берилген трастузумаб (же Америка Кошмо Штаттарында колдонууга лицензиясы жок трастузумаб продуктусу) менен бирге тукатинибди күнүнө эки жолу 1 мг оозеки кабыл алышты. Ар бир кийинки 6 күндүк циклдин 1-күнүндө кг. Бейтаптар кабыл алынгыс терс таасирлери пайда болгонго чейин дарыланышкан.
Жалпы жооп ылдамдыгы (ORR) жана жооптун узактыгы (DOR), сокур көз карандысыз борбордук кароо тарабынан аныкталгандай, натыйжалуулуктун негизги чаралары болгон (RECIST версиясы 1.1.). Орточо DOR 12.4 ай (95% CI: 8.5, 20.5), ал эми ORR 38% (95% CI: 28, 49) болгон.
Диарея, летаргия, исиркектер, жүрөк айлануу, абдоминалдык дискомфорт, инфузияга байланыштуу реакциялар жана пирексия көбүнчө терс таасирлер (20%) болгон. Креатининдин көбөйүшү, гипергликемия, АЛТ, гемоглобиндин, АСТ, билирубиндин азайышы, щелочтук фосфатазанын көбөйүшү, лимфоциттердин азайышы, альбуминдин азайышы, лейкоциттердин азайышы жана натрийдин азайышы эң кеңири таралган лабораториялык аномалиялар (20%) болгон.
Трастузумаб менен бирге тукатинибдин 300 мг дозасын суткасына эки жолу ичүү, оору күчөгөнгө чейин же жол берилгис уулуулугу пайда болгонго чейин сунушталат.
Долбоор Orbis, FDA Excellence Онкология борборунун демилгеси, бул кароону жүргүзүү үчүн колдонулган. Project Orbis камсыз кылган инфраструктураны колдонуу менен эл аралык өнөктөштөр бир эле учурда онкологиялык дары-дармектерди тапшырып жана карап чыга алышат. FDA жана Австралиянын Терапевттик Товарлар Администрациясы бул кароодо (TGA) чогуу иштешкен. Башка жөнгө салуучу уюмда арызды кароо уланууда.
