ಫೆಬ್ರವರಿ 2023: The results of the trial demonstrated that a novel ಚಿಮೆರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿ elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
"ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳು ಇಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಎಂದು ನಾವು ಎಂದಿಗೂ ಯೋಚಿಸಲಿಲ್ಲ" ಮ್ಯಾಥ್ಯೂ ಫ್ರಾಂಕ್, MD, PhD, ಸ್ಟ್ಯಾನ್‌ಫೋರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ರಕ್ತ ಮತ್ತು ಮಜ್ಜೆಯ ಕಸಿ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರು ಹೀಲಿಯೊಗೆ ತಿಳಿಸಿದರು. "ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪೂರೈಸದ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನೀಡಲು ಇದು ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷಿತ CAR-T ಆಗಿದೆ."
ಹಿನ್ನೆಲೆ
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the ಗುರಿ of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22 ನಿರ್ದೇಶನದ CAR-T ಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ 70 ಕಿರಿಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 58% ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರವು ಮರುಕಳಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಅಥವಾ ವಕ್ರೀಭವನದ B-ಸೆಲ್ ಎಲ್ಲವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವರ ಅನಾರೋಗ್ಯವು ಹಿಂದಿನ CD19-ನಿರ್ದೇಶಿತ CAR-T ನಂತರ ಮುಂದುವರೆದಿದೆ.
"ನಮ್ಮ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳು ವಾಣಿಜ್ಯ CAR-T ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ ನಂತರವೂ ಮರುಕಳಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣವೆಂದರೆ CD19 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವುದು ಅಥವಾ ಅಳಿಸುವುದು" ಎಂದು ಫ್ರಾಂಕ್ ಹೇಳಿದ್ದಾರೆ. ಯುವಕರಿಗೆ ಭರವಸೆಯಿರುವ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ನಾವು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ.
ವಿಧಾನ
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted CAR T-ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell ಲಿಂಫೋಮಾ whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
ಪ್ರಯೋಗದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಒಬ್ಬರನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳು ಈ ಹಿಂದೆ CD19-ನಿರ್ದೇಶನವನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದರು CAR ಟಿ-ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು 22 1 ಜೀವಕೋಶಗಳು/ಕೆಜಿ (n = 106) ಅಥವಾ 29 3 ಜೀವಕೋಶಗಳು/ಕೆಜಿ (n = 106) ಡೋಸೇಜ್‌ನಲ್ಲಿ CD9 CAR T ಕೋಶಗಳ ಒಂದು ಕಷಾಯವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಮೊದಲು ಲಿಂಫೋಡೆಪ್ಲಿಶನ್‌ಗೆ ಒಳಗಾದರು.
The primary outcomes of this study were feasibility, safety, and the recommended phase 2 dose. Secondary objectives included overall response rate as determined by the investigator, duration of response, PFS, OS, and CAR-T-associated toxicity. At a cutoff date of December 27, 2022, the median follow-up period was 18.4 months (range: 1.5-38.6).
ಪ್ರಮುಖ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು
36 people were diagnosed with ಸೈಟೊಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
ಐದು ರೋಗಿಗಳು (13%) ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ವಿಚಾರಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ತೀವ್ರವಾದ ICANS (ಗ್ರೇಡ್ 3 ಅಥವಾ ಮೇಲಿನ) ಯಾವುದೇ ಪ್ರಕರಣಗಳು ವರದಿಯಾಗಿಲ್ಲ.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated ಹಿಮೋಫಾಗೊಸೈಟಿಕ್ ಲಿಂಫೋಹಿಸ್ಟಿಯೊಸೈಟೋಸಿಸ್ (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
ಸಂಶೋಧಕರು 2.9 ತಿಂಗಳ ಸರಾಸರಿ PFS (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI], 1.7 ತಲುಪಿಲ್ಲ) ಮತ್ತು 22.5 ತಿಂಗಳುಗಳ ಸರಾಸರಿ OS (95% CI, 8.3 ತಲುಪಿಲ್ಲ). ಸರಾಸರಿ PFS (3 ತಿಂಗಳುಗಳ ವಿರುದ್ಧ 2.6 ತಿಂಗಳುಗಳು) ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ OS ಗಳ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ, ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು (22.5 ತಿಂಗಳ ವಿರುದ್ಧ ತಲುಪಿಲ್ಲ).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು
2018 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಗ ಪ್ರಾರಂಭವಾದಂತೆ, ಕೆಲವು CAR-T ರೋಗಿಗಳು ಏಕೆ ಮರುಕಳಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ಅರ್ಥವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಟ್ಯೂಮರ್ ಬಯಾಲಜಿಯ ಹೊರಗಿನ ಮೂಲಭೂತ ಸಿದ್ಧಾಂತವು ಕಳಪೆ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಫಿಟ್‌ನೆಸ್ ಎಂದು ಫ್ರಾಂಕ್ ಹೇಳಿದ್ದಾರೆ.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior ಕಾರಿನಂತಹ ಟಿ and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
CD2 CAR-T ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಹಂತ 22 ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್ ಪ್ರಯೋಗವು CD19-ನಿರ್ದೇಶಿತ CAR-T ಯ ನಂತರದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಮರುಕಳಿಸಿದ ದೊಡ್ಡ B-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಬೇಸಿಗೆಯಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾತಿ ಅವಧಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ.
ರೆಫರೆನ್ಸ್s:
- ಫ್ರಾಂಕ್ MJ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಅಮೂರ್ತ 2. ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ: ಟಂಡೆಮ್ ಸಭೆಗಳು | ASTCT ಮತ್ತು CIBMTR ನ ಕಸಿ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಥೆರಪಿ ಸಭೆಗಳು, ಫೆಬ್ರವರಿ 15-19, 2023; ಒರ್ಲ್ಯಾಂಡೊ.
- ಷಾ ಎನ್ಎನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಜೆ ಕ್ಲಿನ್ ಓಂಕೋಲ್. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
