ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಎಎಲ್ಕೆ ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್

ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್

ಹಿಂದೆ, ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (NSCLC) ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳು 7 ತಿಂಗಳ ಸರಾಸರಿ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯದೊಂದಿಗೆ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಆದರೆ ಗೆಡ್ಡೆ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಲೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು. ALK ಮರುಜೋಡಣೆಯನ್ನು NSCLC ಯ ಸುಮಾರು 2%–7% ರಷ್ಟು ಕಾಣಬಹುದು, ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಮುಂದುವರಿದ NSCLC ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್‌ನ ಪ್ರೊಫೆಸರ್‌ಗಳಾದ ಜಾಂಗ್ ಇಸಾಬೆಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಲು ಬೊ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ದಿ ಲ್ಯಾನ್ಸೆಟೋನಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಅದನ್ನು ಈಗ ಈ ಕೆಳಗಿನಂತೆ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಗಿದೆ:

ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಸಮಗ್ರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದ ನಂತರ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಮೊದಲ ಅನುಮೋದಿತ ವಿರೋಧಿ ALK ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಅನುವಾದಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲವು (CNS) ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ತಾಣವಾಗಿದೆ. ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 60% ರಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳು ಈ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ: ಇದು ಔಷಧದ ಕಳಪೆ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ನುಗ್ಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಅಂತರ್ಗತ ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದಾಗಿ.

ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಲೆಸಿಯಾನ್‌ಗಳ ಉತ್ತಮ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಆದರೆ ಅವು ಅಸಮಂಜಸವಾಗಿದೆ, ಇದು ನಮಗೆ ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಈ ಲೇಖನವು CNS ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ALK ಪಾತ್ರದ ವಿಮರ್ಶೆಯಾಗಿದೆ, ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳ ALK ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧ.

ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯ ಪಾತ್ರ

ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ವಿಷಕಾರಿ ಪದಾರ್ಥಗಳ ನುಗ್ಗುವಿಕೆಯಿಂದ ಮೆದುಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಔಷಧವು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ಯಾರೆಂಚೈಮಾವನ್ನು ತಲುಪಲು ಕಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ, ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಹಲವಾರು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ: ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ನಿರಂತರ ಬಿಗಿಯಾದ ಸಂಪರ್ಕ ಮತ್ತು ಪೆರಿಸೈಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪೋಷಕ ರಚನೆಯು ಪ್ಯಾರಾಕ್ರೈನ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯ ಮೂಲಕ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು; ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿರೋಧ, ಬಾಹ್ಯ ಕ್ಯಾಪಿಲ್ಲರಿಗಳಿಗಿಂತ ಸುಮಾರು 100 ಪಟ್ಟು, ಕೆಲವು ಧ್ರುವೀಯ ಅಣುಗಳನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.

ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ದಾಟುವ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಭಾಗವು ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳಿಂದ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. P-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್, ಮಲ್ಟಿಡ್ರಗ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ 1-6, ABCG2 ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳು.

ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯ ಸಮಗ್ರತೆಯು ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ನಾಳೀಯ ರಚನೆಯು ಗೆಡ್ಡೆ-ಮೂಲದ ಅಂಗಾಂಶದ ನಾಳೀಯ ರಚನೆಯಂತೆಯೇ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯವಾದ ನಾಳೀಯವಾಗಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ತಂತ್ರಗಳು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ, ಹೈಪರ್ಟೋನಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳು, ಹೆಚ್ಚಿನ-ತೀವ್ರತೆಯ ಕಿರಣದ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಮತ್ತು ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಮೂಲಕ ಅದರ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ಭೌತಿಕವಾಗಿ ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತವೆ.

ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚು ಉದ್ದೇಶಿತ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳು ಔಷಧವನ್ನು ಪಂಪ್ ಮಾಡುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ಯಾರೆಂಚೈಮಾ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸಾಗಿಸುತ್ತದೆ.

ALK ಮರುಜೋಡಣೆ

ALK ಜೀನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಥಳಾಂತರಗಳನ್ನು NSCLC ಯ ಸುಮಾರು 2-7% ನಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು, ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ EML4-ALK ಸ್ಥಳಾಂತರವಾಗಿದೆ. ಮರುಜೋಡಣೆಯು ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ALK ನ ನಿರಂತರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ RAS ಮತ್ತು PI3K ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಇನ್ಸೆಟ್ ನೋಡಿ). RAS ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಕೆಟ್ಟ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮುನ್ನರಿವುಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.

ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ALK ಮರುಜೋಡಣೆ. ಇದು ನೇರವಾಗಿ ALK ಮರುಜೋಡಣೆ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಬಹುದು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ LDK378, X396, CH5424802); ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಇದು ಸೆಲ್ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಅಪ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್‌ಗಳನ್ನು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ EGFR) ಅಥವಾ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು (PLC, JAK-STAT, KRAS-MEK-ERK, AKT-mTOR- Aurora A ಕೈನೇಸ್) ಗುರಿಯಾಗಿಸಬಹುದು, ಮತ್ತು ನಾಳೀಯೀಕರಣ; ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿಗೆ ಗುರಿಪಡಿಸಬಹುದು; ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಬಹುದು (ಉದಾ, EGFR ಲಿಗಂಡ್‌ಗಳು, VEGF).

EGFR ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗಿನ ರೋಗಿಗಳಂತೆಯೇ, ALK ಮರುಜೋಡಣೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಚಿಕ್ಕವರಾಗಿರಬಹುದು, ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಧೂಮಪಾನ ಅಥವಾ ಧೂಮಪಾನ ಮಾಡದಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲರೂ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಾ-ಟೈಪ್ NSCLC.

ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು NSCLC ನಲ್ಲಿ ALK ಮರುಜೋಡಣೆಯ ಪೂರ್ವಸೂಚನೆಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ, ಆದರೆ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮಿಶ್ರವಾಗಿವೆ. ALK ಮರುಹೊಂದಿಸಿದ NSCLC 5 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಅಥವಾ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ದ್ವಿಗುಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಹು ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ALK ಮರುಜೋಡಣೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡುವಾಗ ಹೆಚ್ಚು ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಪೆರಿಕಾರ್ಡಿಯಮ್, ಪ್ಲೆರಾ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿಗೆ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅಪಾಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ. ALK ಮರುಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ರೋಗಿಗಳು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ, ರೋಗ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಹೋಲುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ಹೇಳುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳೂ ಇವೆ; ಹಂತ I-III NSCLC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ALK ಮರುಜೋಡಣೆಯು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳೂ ಇವೆ.

ALK ಮರುಜೋಡಣೆ NSCLC ಮೆದುಳಿಗೆ ವರ್ಗಾವಣೆಯಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆಯೇ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಡೇಟಾವು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. NSCLC ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ 3% ರೋಗಿಗಳು ALK ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ನೋಡಬಹುದು ಮತ್ತು 11% ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ನೋಡಬಹುದು ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ. ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ALK ಜೀನ್‌ನ ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ALK ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಲೋಕೇಶನ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಕೋಶಗಳ ಆಯ್ದ ಪ್ರಯೋಜನದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು.

ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಪಾತ್ರ

ಫಿಜರ್‌ನ ಕ್ರಿಜೊಟಿನಿಬ್ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಮಾಲಿಕ್ಯೂಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿದ್ದು US ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತ (FDA) ALK ಮರುಜೋಡಣೆ ಪ್ರಗತಿ NSCLC ಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ, ALK, MET ಮತ್ತು ROS ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ALK ಮತ್ತು MET ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಸಕ್ರಿಯ ALK ಯ ಟೈರೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.

ಮುಂದುವರಿದ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ALK ಮರುಹೊಂದಿಸಲಾದ NSCLC ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಹೋಲಿಸುವುದು ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹಿಂದಿನವು ಉತ್ತಮ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ದಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. 12 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ನ ಒಟ್ಟಾರೆ ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ದರ ಮತ್ತು ರೋಗ ನಿಯಂತ್ರಣ ದರವು ಕ್ರಮವಾಗಿ 18% ಮತ್ತು 56% ಎಂದು ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ; ಹಿಂದೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಿದ ನಂತರ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಪ್ರಗತಿಯ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯ 7 ತಿಂಗಳುಗಳು. 12 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿದೆ.

ಈ ಹಿಂದೆ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಗೆ ಒಳಗಾದ ರೋಗಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಅವಧಿಯು ಸುಧಾರಿಸಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ದರವು 33% ಆಗಿತ್ತು, 12 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗ ನಿಯಂತ್ರಣ ದರವು 62% ಆಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಗೆ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯ 13.2 ತಿಂಗಳುಗಳು. ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವುದನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸುವ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಿರುವುದು ಮುಖ್ಯ, ಆದರೆ ಅವರ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯವು ಪ್ರಗತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಔಷಧವನ್ನು ಬಳಸುವುದನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸದವರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ.

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹಂತ 3 ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿ 79 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು, ಅವರು ಈ ಹಿಂದೆ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳಿಗೆ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಪ್ರಗತಿಯ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯವು ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಗುಂಪಿಗೆ ಸಮನಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡರು. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮೊದಲು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಹಿಂದಿನ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅಧ್ಯಯನವು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ.

ALK ಮರುಜೋಡಣೆ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿತ ಜ್ಞಾನವು ಕೇಸ್ ವರದಿಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಉಪಗುಂಪು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಬರುತ್ತದೆ. ಈ ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವಾಗ, ಪ್ರಕರಣದ ವರದಿಯಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ರೋಗಿಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ: ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಲಕ್ಷಣರಹಿತ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳು, ಪೂರ್ವ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ, ವಿವಿಧ ಔಷಧಿಗಳಂತಹ ಬಹು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಅನುಸರಣೆಗಳು. ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಬಳಸಲಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವುದು ಸಹ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ.

ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ನ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ರೋಗಿಗಳು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಶಮನಕ್ಕೆ ಭಾಗಶಃ ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮುಂದುವರೆದಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಒಳಗಾಗಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಯು ಅನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು.
ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಔಷಧಗಳ ಸೆ.

ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದರೂ, ALK-ಮರುಜೋಡಿಸಲಾದ NSCLC ಯೊಂದಿಗಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಸುಮಾರು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವೈಫಲ್ಯದ ಮುಖ್ಯ ತಾಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಆರಂಭಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು CNS ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವೈಫಲ್ಯವು 70% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ! ಇದು ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ನ ಕಳಪೆ ಸಿಎನ್‌ಎಸ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಆದರೆ ಸೀಮಿತ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಪಿ-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಸಕ್ರಿಯ ಪಂಪ್‌ನಿಂದಾಗಿ.

ALK ಮರುಹೊಂದಿಸಿದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿನ ಔಷಧದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನವು ನಿರ್ಧರಿಸಿದೆ: 0.617 ng / mL, ಆದರೆ ಸೀರಮ್‌ನಲ್ಲಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯು 237 ng / mL ಆಗಿದೆ. CNS-ಆಧಾರಿತ ಗಾಯಗಳ ಪ್ರಗತಿಗೆ ವಿವರಣೆಯೆಂದರೆ, ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿಯಾಗಿದೆ, ಅಥವಾ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್‌ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು.

ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಪಾತ್ರ

ನೊವಾರ್ಟಿಸ್‌ನ ಸೆರಿಟಿನಿಬ್ ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ALK-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದ್ದು FDA ಯಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು IGF-1R, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಮತ್ತು ROS1 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ, ಸೆರಿಟಿನಿಬ್ ALK ಆಟೋಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೀಮ್ STAT3 ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹಂತ 1 ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಇಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ದರವು 62% ಆಗಿತ್ತು. ಇದನ್ನು ಗಮನದಲ್ಲಿಟ್ಟುಕೊಂಡು, ಎರಡು ಹಂತದ 2 ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಗತಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ.

ರೋಚೆ ಅವರ ಅಲೆಕ್ಟಿನಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಯ ಪ್ರಗತಿಗಾಗಿ ಈಗಾಗಲೇ FDA ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದೆ. ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯದ ALK ಮರುಹೊಂದಿಸಲಾದ NSCLC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಅಲೆಕ್ಟಿನಿಬ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ದರವು 93.5% (43/46 ಪ್ರಕರಣಗಳು) ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಹಂತದ 3 ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಸ್ತುತ ನಡೆಯುತ್ತಿದೆ.

ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈಗಾಗಲೇ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ಗಿಂತ ಉತ್ತಮವಾದ ಸಿಎನ್‌ಎಸ್ ಡ್ರಗ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಅಲೆಕ್ಟಿನಿಬ್ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಔಷಧದ ಸಿಎನ್‌ಎಸ್ ಔಷಧದ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಸೀರಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ 63-94% ಆಗಿದೆ. ಅಲೆಕ್ಟಿನಿಬ್ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಸೆರಿಟಿನಿಬ್‌ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಬಹುದು, ಪಿ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಅದರ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಪರಿಸರದಿಂದ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಹೊರಹಾಕಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.

ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್-ನಿರೋಧಕ ರೋಗಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಒಳಗೊಂಡಿರುವ 21 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 47 ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಲ್ಲದ ಮಿದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಮೆದುಳು ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಆದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲ್ಲ, 6 ರೋಗಿಗಳು ಅಲೆಕ್ಟಿನಿಬ್ ನಂತರ ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಶಮನವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದರು, 5 ರೋಗಿಯು ಭಾಗಶಃ ಉಪಶಮನವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಎಂಟು ರೋಗಿಗಳು ಸ್ಥಿರವಾದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, 5 ರೋಗಿಗಳು ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದ ಮಾಪನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದರು ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಮತ್ತು ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದ ಸಂಯೋಜನೆಯಿಲ್ಲದ ಔಷಧದ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನಡುವೆ ರೇಖಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿನ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯು 2.69 nmol / L ಆಗಿದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಅರ್ಧ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಮೀರಿದೆ. ಅಧ್ಯಯನದ ಎರಡನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸದ 14 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅಲೆಕ್ಟಿನಿಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 9 ರೋಗಿಗಳು 12 ತಿಂಗಳುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತವಾಗಿ ಬದುಕುಳಿದರು.

FDA, ARIAD ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್‌ನ ಬ್ರಿಗಟಿನಿಬ್‌ನಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲಾದ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಗತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ALK ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ EGFR ಮತ್ತು ROS1 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಔಷಧಿಯ ಮೇಲಿನ ಅಧ್ಯಯನವು 16 ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್-ನಿರೋಧಕ ರೋಗಿಗಳು ಔಷಧಿಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದಾಗ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಈ 4 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 5 ಜನರು ಔಷಧಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ ಚಿತ್ರಣವನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ.

ಮೊದಲ ಮತ್ತು ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳ CNS ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಕುರಿತು ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳಿವೆ, ಆದರೆ ಬಹು-ಕೇಂದ್ರ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹಂತ 3 ಪ್ರಯೋಗಗಳಿವೆ.

ಪಿಯಾಲ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ALK ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಪಾತ್ರ

ಕಳಪೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮುನ್ನರಿವು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸುವ ತೊಂದರೆಯಿಂದಾಗಿ ALK ಮರುಜೋಡಣೆ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಯಲ್ ಮೆನಿಂಜಿಯಲ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಕುರಿತು ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳಿವೆ. ಕೆಲವು ಜನರು NSCLC ಪಿಯಲ್ ಮೆನಿಂಜಿಯಲ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ 125 ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಮೆದುಳಿನ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ (WBRT) ನಂತರ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಸುಧಾರಿಸಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಆದರೆ ಸಬ್ಅರಾಕ್ನಾಯಿಡ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ನಂತರ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯವು ಹೆಚ್ಚು.

NSCLC ಪಿಯಲ್ ಮೆನಿಂಜಿಯಲ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ 149 ಪ್ರಕರಣಗಳ ಹಿಂದಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಸಬ್ಅರಾಕ್ನಾಯಿಡ್ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ, EGFR ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು WBRT ನಂತರ ರೋಗಿಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲಾಗಿದೆ. ALK ಮರುಹೊಂದಿಸಲಾದ ಪಿಯಲ್ ಮೆನಿಂಗಿಲ್ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಮೆಥೊಟ್ರೆಕ್ಸೇಟ್‌ನ ಸಬ್‌ಅರಾಕ್ನಾಯಿಡ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳು ಸುಧಾರಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಕೆಲವು ಪ್ರಕರಣಗಳ ವರದಿಗಳಿವೆ. ಆದರೆ ಡೇಟಾ ವಿರಳವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ತೀರ್ಮಾನವನ್ನು ಮಾಡಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.

ಪಿಯಾಲ್ ಮೆನಿಂಜಿಯಲ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಇತರ ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಔಷಧಿಗಳ ಪಾತ್ರವು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಬಳಸಲಾಗುವ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಕಟ್ಟುಪಾಡು ಮತ್ತು ಅಲೆಕ್ಟಿನಿಬ್ ಅಥವಾ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ.

ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿದಾಳಿ

ಅನೇಕ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ರೋಗಿಗಳು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು, ಮತ್ತು ಅನೇಕವು ಸಿಎನ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದವು. ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ನ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನವು ಡೋಸ್ ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿದೆ. ಕೆಲವು ಪ್ರಕರಣಗಳ ವರದಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರಮಾಣಿತ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ನ ಏಕ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು 250 mg ನಿಂದ 1000 mg ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ; ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು 600 mg ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುವಾಗ ಕೆಲವು ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ.

ಡೋಸ್-ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ, ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ ಸುಧಾರಿಸಲಾಗಿದೆ; ಇದರ ವಿವರಣೆಯು ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಔಷಧಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಇತರ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ALK ಮರುಜೋಡಣೆ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಸೆರಿಟಿನಿಬ್, ಅಲೆಕ್ಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಬ್ರಿಗಟಿನಿಬ್ 58-70% ರಷ್ಟು ಗರಿಷ್ಠ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ದರವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ನಿರೋಧಕವಾಗಿಸುವ ಕೆಲವು ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇತರ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಂದ ಗುರಿಯಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ.

EML4-ALK ಯ ಸಮ್ಮಿಳನವು Hsp90 ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ, ಇದು ಅನೇಕ ವಿಧದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ALK ಮರುಜೋಡಣೆ NSCLC ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ganetespib, AUY922, retispamycin, IPI-504 ಮತ್ತು ಇತರ ಔಷಧಗಳು, ALK ಸಮ್ಮಿಳನ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಅವನತಿಯ ಮೂಲಕ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರ್ ರಿಗ್ರೆಶನ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.

ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಜೊತೆಗೆ IPI-504 ನ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಈಗಾಗಲೇ ಬಹಳ ಉತ್ತೇಜಕವಾದ ಟ್ಯೂಮರ್ ರಿಗ್ರೆಶನ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಾಧಿಸಬಹುದು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್-ನಿರೋಧಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು Hsp90 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ನಿರಂತರ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಬಂಧಿತ ಹಂತ 1 ಮತ್ತು ಹಂತ 2 ಪ್ರಯೋಗಗಳಿವೆ.

ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ನ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಜಯಿಸಲು, ಕೆಳಗಿರುವ ಅಥವಾ ಇತರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮಾರ್ಗಗಳ ಯೋಜನೆಗಳೂ ಇವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, mTOR, PI3K, IGF-1R, ಇತ್ಯಾದಿಗಳ ಮೇಲೆ ಸಂಬಂಧಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿವೆ. ಮುಂದಿನ-ಪೀಳಿಗೆಯ ಅನುಕ್ರಮ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವು ಇತರ ಔಷಧ-ವಿರೋಧಿ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್‌ಗಳು, ಅರೋರಾ ಕೈನೇಸ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ.

ಅವುಗಳ CNS ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ ಅಥವಾ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಸಿ

ವಿಶಿಷ್ಟ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ದಾಟಬಹುದು, ಹೀಗಾಗಿ CNS ಒಳಗೆ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿರುವ X-396 ನ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯು ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ಗೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ, X-396 ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕವಾಗಿ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿನ ಅರ್ಧ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಾಂದ್ರತೆಗಿಂತ ನಾಲ್ಕು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ತಲುಪಬಹುದು ಮತ್ತು ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಇರುತ್ತದೆ. ಅರ್ಧ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಏಕಾಗ್ರತೆ! X-396 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಅಯಾನುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ALK ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ಅದೇ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು.

X-396 ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಿದೆ. ಇತರ ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಔಷಧಿಗಳ ರಚನೆಯು X-396 ನಂತೆಯೇ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಔಷಧಿಗಳ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವ-ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅನುಪಾತವು ಸಹ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಇದು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಮೇಲೆ ಉತ್ತಮ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ.

ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕವಾಗಿ, ಆಣ್ವಿಕ ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ, ಅದರ ಕೊಬ್ಬಿನ ಕರಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಅದನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿಎನ್‌ಎಸ್‌ನ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮಾರ್ಗಗಳಿವೆ. P ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗೆ ಕಳಪೆ ಬಂಧಿಸುವ ಕಾರಣ ಅಲೆಕ್ಟಿನಿಬ್ ಬಲವಾದ CNS ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ALK ಪ್ರತಿಬಂಧಕ PF-06463922 ಅನ್ನು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಹೊರಹರಿವು ತಪ್ಪಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ CNS ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಗೆ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ತತ್ವವಾಗಿದೆ
ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು, ಕೊಬ್ಬಿನ ಕರಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು, ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಿ

ಔಷಧ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತೊಂದು ಪರಿಹಾರವೆಂದರೆ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು. ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ, ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ: ಪಿ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಪದಾರ್ಥಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮುಖ್ಯ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪಿ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಔಷಧಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವುದು ಪರಿಹಾರಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ.

ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಎಲಾಕ್ರಿಡಾರ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ 70 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ನ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು 24 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಶುದ್ಧತ್ವದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. ಔಷಧಿಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಪರಿಣಾಮವು ಉತ್ತಮವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ಸೆರಿಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಗಮನ ನೀಡಬೇಕು.

ಮತ್ತೊಂದು ಸಂಶೋಧನಾ ನಿರ್ದೇಶನವು ಪ್ರೋಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಮೂಲಕ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕಿನಿನ್ ಅನಲಾಗ್‌ಗಳ ಅನ್ವಯದಂತಹ ವ್ಯಾಸೋಆಕ್ಟಿವ್ ಕಿನಿನ್ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಟ್ಟುಪಾಡು CNS ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿರುವ ವ್ಯಾಸೋಆಕ್ಟಿವ್ ಕಿನಿನ್ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ದೇಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದ ಮಾದರಿ ಅಥವಾ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯ ಮೂಲಕ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಬಹುದು.

ಗೆಡ್ಡೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ

ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಕೋಶಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು, ದುಗ್ಧರಸ ನಾಳಗಳು ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ನಂತಹ ಅಸಹಜ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ ಎಂದು ಗಣನೀಯ ಪುರಾವೆಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಈ ಅಸಹಜ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿ, ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.

ಆರೋಗ್ಯಕರ ಅಂಗಾಂಶದ ಶಾರೀರಿಕ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ರೋಗಿಯ ಮುನ್ನರಿವು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದು ಒಂದು ಸಿದ್ಧಾಂತವಾಗಿದೆ. ಅಸ್ತವ್ಯಸ್ತವಾಗಿರುವ ನಾಳೀಯ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸುವುದು ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಣದ ಮುಖ್ಯ ಗುರಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಈ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ನಾಳೀಯ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗುರಿ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ತಲುಪುವ ಔಷಧವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದಲ್ಲದೆ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆಯ ಸಂಕೇತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯಂತಹ ಆಮ್ಲಜನಕ-ಅವಲಂಬಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಅಸ್ತವ್ಯಸ್ತವಾಗಿರುವ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು VEGF ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೌಸ್ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, VEGF ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಬೆವಾಸಿಜುಮಾಬ್ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ರಕ್ತನಾಳಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಈ ರೀತಿಯ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಸಹ ಕಾಣಬಹುದು, ಆದರೆ ALK ಮತ್ತು VEGF ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗಿಲ್ಲ.

ALK NSCLC ಮಿಡ್‌ಬ್ರೇನ್ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಮರುಹೊಂದಿಸುತ್ತದೆ

ALK ಮರುಜೋಡಣೆ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ವಯಸ್ಸು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಾಗ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕಾದ ಪ್ರಮುಖ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅನೇಕ ರೋಗಿಗಳು ಇನ್ನೂ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದಾರೆ, ಚಿಕ್ಕ ಮಕ್ಕಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಅವರ ಕುಟುಂಬಗಳನ್ನು ನೋಡಿಕೊಳ್ಳಬೇಕು. ಇದಕ್ಕೆ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಗಳ ರಕ್ಷಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಗಳು.

ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರದೊಂದಿಗೆ, ಈ ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ನಿರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಬೇಕು. ALK ಮರುಹೊಂದಿಸಲಾದ NSCLC ಯೊಂದಿಗಿನ ರೋಗಿಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ ಸಹ ದೀರ್ಘಕಾಲ ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಸರಳ ಉಪಶಮನದಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಉದ್ದೇಶವನ್ನು ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ.

ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯದಿಂದಾಗಿ, ಸಣ್ಣ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಟಿಕ್ ರೇಡಿಯೊ ಸರ್ಜರಿಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಲು ಬಲವಾಗಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತಾರೆ, ಏಕೆಂದರೆ WBRT ಮೆಮೊರಿಯ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಮಾಹಿತಿಯ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಪ್ರಸರಣ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಇನ್ನೂ WBRT ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಅವಕಾಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ.

ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಕೆಲವು ಮಾಹಿತಿಗಳಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಪಡೆಯುವ ರೋಗಿಗಳು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಗೆ ಕನಿಷ್ಠ 1 ದಿನದ ಮೊದಲು ಔಷಧವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಬೇಕು. ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯ ನಂತರ ಕ್ರಿಜೊಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಮತ್ತೆ ಬಳಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯ ನಂತರ ಕ್ರೈಜೊಟಿನಿಬ್ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಇನ್ನೂ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ಮೊದಲು ಔಷಧಗಳ ಕಡಿಮೆ ಸಿಎನ್‌ಎಸ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ.

ALK ಮರುಜೋಡಣೆ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ALK ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯ ನಂತರ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಇದು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯ ವಾರಗಳಲ್ಲಿ P-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಕಡಿಮೆ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸುವುದು ಸುಲಭವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ನಂತರ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಮತ್ತೊಮ್ಮೆ ಗುರಿಪಡಿಸಬಹುದು.

ಒತ್ತು ನೀಡಬೇಕಾದ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯ ಅನುಕ್ರಮ. ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಮುಂದುವರಿದ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್‌ನಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಬಹುದು ಎಂದು ವಿವಿಧ ಸಂಬಂಧಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಹೋಲಿಕೆ ಇಲ್ಲ. WBRT ನಂತರ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಬಳಕೆಯು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ನಂತರ ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಔಷಧದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ನಿರ್ದೇಶನಗಳು

ಪ್ರಗತಿ ಅಥವಾ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, ಆಂಕೊಲಾಜಿ, ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ, ನರಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇತ್ಯಾದಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಬಹುಶಿಸ್ತೀಯ ಚರ್ಚೆಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಮಗ್ರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಟ್ರೀಟ್‌ಮೆಂಟ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್ ಲಕ್ಷಣರಹಿತ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಬಳಸಬೇಕೆಂದು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳ ಪ್ರಗತಿಗಾಗಿ, ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಇದ್ದಾಗ SRS ಅಥವಾ WBRT ಅನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು, ನಂತರ ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಬೇಕು. ಲೆಸಿಯಾನ್ ಅನ್ನು SRS ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಬಹುದಾದರೆ, ಅರಿವಿನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದಂತೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮೆದುಳಿನ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು.

ಕ್ರಿಜೊಟಿನಿಬ್ ಅಥವಾ ಸೆರಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಇನ್ನೂ ಲಕ್ಷಣರಹಿತ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತವೆ. ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ನಂತರ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ನಡುವೆ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಅವಧಿಯು ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕೇಸ್ ವರದಿಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ರೋಗವು ಮುಂದುವರೆದಂತೆ ಈ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲು ವೈದ್ಯರನ್ನು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಿಸಬೇಕು.

ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸುವಾಗ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಭವನೀಯತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ನಂತರ ಆಗಾಗ್ಗೆ MRI ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. WBRT-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳಿಗೆ, ಪ್ರತಿ 3 ತಿಂಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ MRI ಮಾಡಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಹಜವಾಗಿ, ALK ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ಅದರಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯುತ್ತವೆ.

ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತಷ್ಟು ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡರೆ, ವೈದ್ಯರು ಬಳಸಿದ ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡರೆ, ಅವುಗಳನ್ನು ಮರು-ವಿಕಿರಣಗೊಳಿಸಬೇಕು; ಅಪಾಯ-ಪ್ರಯೋಜನ ಅನುಪಾತದ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ, ಅವರು ಇನ್ನೂ ಮರು-ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತಾರೆ. ALK ಮರುಜೋಡಿಸಲಾದ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳಿಗೆ, ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ALK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಪ್ರಗತಿಯಾಗಿದ್ದರೆ, ಪೆಮೆಟ್ರೆಕ್ಸ್ಡ್ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ.

ಸಾಮಾನ್ಯ ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಜಯಿಸಲು ALK ಉದ್ದೇಶಿತ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಮಾರ್ಪಾಡು, CNS ಗೆ ಅದರ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಗುರಿಯನ್ನು ತಲುಪಿದ ನಂತರ ಅದರ ಬಂಧಿಸುವ ಶಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು, ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ. ಮುಂದಿನ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಎನ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧಿಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಡ್ರಗ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಾಗ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದು.

ಲಭ್ಯವಿರುವ ಡಿಎನ್‌ಎ ಪರೀಕ್ಷಾ ತಂತ್ರಗಳ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ, ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಔಷಧಿ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಬಯಾಪ್ಸಿಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು ಸಲಹೆ ನೀಡಬಹುದು, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್‌ಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನೀಡುತ್ತದೆ.

ತೀರ್ಮಾನ

ಎಲ್ಲಾ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಪ್ರಮಾಣ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆ. ALK ಮರುಜೋಡಣೆಯಂತಹ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸಹಜತೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಲೇಖನವನ್ನು ಮಾಡುವುದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಬ್ಲ್ಯೂ
ALK ಮರುಹೊಂದಿಸಿದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಇನ್ನೂ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ. ಈ ಸಮಸ್ಯೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯು ವಿವಿಧ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಥವಾ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅನೇಕ ಎರಡನೇ-ಪೀಳಿಗೆಯ ವಿರೋಧಿ ALK ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದೆ.

ಸೆರಿಟಿನಿಬ್‌ನಂತಹ ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ALK-ವಿರೋಧಿ ಸಿದ್ಧತೆಗಳಲ್ಲಿ, P ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಇನ್ನೂ ಭಾಗಶಃ ಅದನ್ನು ಪಂಪ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳ ಗಣನೀಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮವು ಔಷಧದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತದ ಮೆದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯು ಇತರ ವಿವರಿಸಲಾಗದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು.

ALK-ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧಗಳು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೊಸದಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಕುರಿತು ಇನ್ನೂ ಕಡಿಮೆ ಸಂಶೋಧನೆ ಇದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಮತ್ತು ಸಮರ್ಥ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ALK ಮರುಜೋಡಣೆ NSCLC ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಹೊಸ ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆದ ನಂತರ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಬದುಕಬಹುದು ಎಂದು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.

CNS ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳ ಅರಿವು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಕುರಿತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಔಷಧ ನಿರೋಧಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ತುರ್ತು ಅಗತ್ಯವೂ ಇದೆ. ಸಹಜವಾಗಿ, ಮುಖ್ಯವಾದ ಮೊದಲ ವಿಷಯವೆಂದರೆ ಎನ್‌ಎಸ್‌ಸಿಎಲ್‌ಸಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಮತ್ತು ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್‌ಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಸಮಯವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಮಿದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ವೈದ್ಯರು ಬಲಪಡಿಸಬೇಕು, ಜೊತೆಗೆ ಮೆದುಳಿಗೆ ಸೂಕ್ತ ಸಮಯ. ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ.