ಫೆಬ್ರವರಿಯಲ್ಲಿry 2023, a phase 1 trial at a single institution found that it was safe and possible for people with heavily pretreated large B-cell lymphoma (LBCL) to use CD22-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy after relapse on CD19-directed CAR ಟಿ-ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ. In addition, patients exhibited high overall response rates (ORRs), and complete responses (CRs) in these patients were found to be durable.
A presentation by lead study author Matthew J. Frank, MD, PhD, assistant professor of medicine in the Division of Bone Marrow Transplant & Cellular Therapy at the Stanford Cancer Institute, said, “A single infusion of CAR22 produced high response rates in heavily pretreated large B-cell lymphoma patients who relapsed after CAR19.” Frank is the director of the study and an assistant professor of medicine.
CD19-directed CAR ಟಿ-ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ has led to significant responses in patients with relapsed/refractory LBCL; however, if relapse occurs, patients have a very poor prognosis, and many exhibit CD19 loss or reduced expression.
"ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಂತರ ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಗುಣಪಡಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಕೊರತೆಯಿದೆ" ಎಂದು ಫ್ರಾಂಕ್ ಹೇಳಿದ್ದಾರೆ. ಕಾರ್ನಿಟೈನ್ ಥೆರಪಿಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ನಂತರ ಮರುಕಳಿಸುವ ರೋಗಿಗಳ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವು ನೀಡಲಾಗಿದೆ, ಕಾದಂಬರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ತುರ್ತು ಬೇಡಿಕೆಯಿಲ್ಲ.
CD22 is of interest as a target for CAR T-cell therapy as it can be found on the surface of malignant B cells in 95% of B-cell acute lymphoblastic leukaemias (ALLs) and LBCLs. CD22-directed CAR T-cell therapy has already demonstrated high response rates in patients with heavily pretreated ALL.
Adults with B-cell ALL and B-cell ನಾನ್-ಹಾಡ್ಗ್ಕಿನ್ ಲಿಂಫೋಮಾ were enrolled in the dose-escalation phase 1 study of CAR T-cell therapy directed at CD22. Frank presented at the Tandem Meetings the results of the LBCL cohort.
All patients in the cohort had relapsed/refractory LBCL, including diffuse LBCL not otherwise specified, transformed follicular lymphoma, marginal zone lymphoma, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ/small lymphocytic lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and secondary central nervous system involvement. In addition, patients were resistant to CD19-directed CAR T-cell therapy or had CD19-negative disease in conjunction with any CD22 expression. Patients who had previously received CAR T-cell therapy had to have at least 30 days passed since their last infusion and less than 5% CAR-positive cells in their peripheral blood, according to flow cytometry.
Patients received either 1 x 106 (dose level 1) or 3 x 106 (dose level 2) of the CD22-targeted drug (dose level 2). Prior to infusion, patients received intravenous fludarabine (30 mg/m2) and cyclophosphamide (500 mg) to administer lymphodepleting chemotherapy.
The primary objectives of the study were manufacturing feasibility, the phase 2 dose recommendation, safety, and toxicity. The investigator-assessed ORR, duration of response, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), CAR T associated toxicity, CD22 antigen expression, CAR-positive cell levels in the blood, and serum cytokine profiling were secondary endpoints.
ದಾಖಲಾದ 41 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, CAR T-ಸೆಲ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು 38 (95%) ಕ್ಕೆ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ತಯಾರಿಸಲಾಯಿತು, ಏಕೆಂದರೆ 2 ಲ್ಯುಕಾಫೆರೆಸಿಸ್‌ಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು T ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ. ಲ್ಯುಕಾಫೆರೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ನಡುವಿನ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿಯು 18 ದಿನಗಳು.
The median age of participants who received CAR T-cell therapy was 65 (range, 25-84), they had an ECOG performance status of 0 or 1, and they had received a median of 4 prior lines of therapy (range, 3-8). 74% of patients had diffuse LBCL, and 21% had transformed follicular ಲಿಂಫೋಮಾ. 39% of patients were diagnosed with non-germinal centre B-cell-like disease, and 18% had double-hit status. 97% of patients had previously received CD19-directed CAR T-cell therapy, and 18% had previously undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation. 29 percent of patients did not achieve a CR to any prior therapy.
ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸರಾಸರಿ ಅನುಸರಣಾ ಸಮಯವು 18.4 ತಿಂಗಳುಗಳು (ವ್ಯಾಪ್ತಿ: 1.5-38.6), ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ORR 68% ಮತ್ತು CR ದರವು 53% ಆಗಿತ್ತು. ಸರಾಸರಿ PFS 2.9 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI], 1.7-NR) ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ OS 22.5 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI, 8.3-NR).
ಡೋಸ್ ಮಟ್ಟ 1 (n = 29) ನಲ್ಲಿ, 14.1% ORR ಮತ್ತು 1.5% CR ದರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಮೂಲಕ 38.6 ತಿಂಗಳುಗಳ (ಶ್ರೇಣಿ, 66-52) ಸರಾಸರಿ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಸರಾಸರಿ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು 3.0 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI, 1.6-NR) ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು NR (95% CI, 8.3-NR).
ಡೋಸ್ ಮಟ್ಟ 2 (n = 9) ನಲ್ಲಿ, ಸರಾಸರಿ ಅನುಸರಣೆ 27.1 ತಿಂಗಳುಗಳು (ಶ್ರೇಣಿ: 24.7-33.5), ORR 78% ಮತ್ತು CR ದರವು 55% ಆಗಿತ್ತು. ಸರಾಸರಿ PFS 2.6 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ: 1.3-NR) ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ OS 22.5 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ: 5.5-NR).
CR ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದ 1 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 20 ಜನರು ಮಾತ್ರ ಡೇಟಾ ಕಟ್‌ಆಫ್‌ನಂತೆ ಮರುಕಳಿಸಿದ್ದಾರೆ, CR ಗಳು ಬಾಳಿಕೆ ಬರುವವು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂರನೇ ತಿಂಗಳ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳು ಹಾಗೆ ಮಾಡಿದರು.
95% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸೈಟೊಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ was observed, with grade 1 events occurring in 37%, grade 2 in 55%, and grade 3 in 3%. 8% of patients experienced neurologic events of grade 1 severity, while 5% experienced events of grade 2 severity. 18% of patients also reported toxicity resembling ಹಿಮೋಫಾಗೊಸೈಟಿಕ್ ಲಿಂಫೋಹಿಸ್ಟಿಯೊಸೈಟೋಸಿಸ್.
ಡೋಸ್ ಮಟ್ಟ 2 ರಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯು 40 ನೇ ದಿನದಂದು ಸೆಪ್ಸಿಸ್‌ನಿಂದ ಮರಣಹೊಂದಿದನು, ಮತ್ತು CD11-ನಿರ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದ 22 ತಿಂಗಳ ನಂತರ LBCL ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲದೆ ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೈಲೋಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾ/ಅಕ್ಯೂಟ್ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು.
ಹಂತ 2 ಕ್ಕೆ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಡೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು 1 ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಹಿಂದೆ ಪ್ರಕಟವಾದ ಮಾಹಿತಿಯು ಮೊದಲ ಮೂರು ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಿದೆ.
ಎಲ್ಲಾ ಇಬ್ಬರು ರೋಗಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಮತ್ತು CD19-ನಿರ್ದೇಶಿತ CAR T-ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಕನಿಷ್ಠ ಐದು ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ. ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರು ಈ ಹಿಂದೆ ಎರಡು CAR T-ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದರು, ಅದರಲ್ಲಿ ಎರಡನೆಯದು CD19 ಮತ್ತು CD20 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡಿತ್ತು. ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ರೋಗಿಗಳು CR ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದರು, ರೋಗಿಯ 3 ದಿನ 28 ರಂದು CR ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದರು. CR ಗಳನ್ನು ಮೂರು ವರ್ಷಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು.
"CAR22 ನ ಹರಡುವಿಕೆಯು CAR19 ಗಿಂತ ಹತ್ತು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ನಿರಂತರವಾಗಿದೆ" ಎಂದು ಫ್ರಾಂಕ್ ಗಮನಿಸಿದರು.
To learn more about patients who have relapsed after CD19-directed CAR T-cell therapy, a planned multicenter phase 2 trial of this agent is being set up. The trial will likely begin this summer.
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
1. Frank MJ, Sahaf B, Baird J, et al. CD22 CAR T cell therapy induces durable remissions in patients with large B ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ who relapse after CD19 CAR T cell therapy. Presented at: 2023 Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; February 15-19, 2023; Orlando, FL. Abstract 2.
2. ಬೈರ್ಡ್ JH, ಫ್ರಾಂಕ್ MJ, ಕ್ರೇಗ್ J, ಮತ್ತು ಇತರರು. CD22-ನಿರ್ದೇಶನದ CAR T-ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು CD19-ನಿರ್ದೇಶಿತ CAR-ವಕ್ರೀಭವನದ ದೊಡ್ಡ B-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾದಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಶಮನಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ರಕ್ತ. 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
