ಜಠರಗರುಳಿನ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಪಡಿಸುವ ಔಷಧ Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) ಅನ್ನು USFDA ಯಿಂದ 9ನೇ ಜನವರಿ, 2020 ರಂದು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಔಷಧವು ಎರಡು ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ: ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸದ ಛೇದನ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ GIST ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಪಡೆದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಆಲ್ಫಾ (PDGFRA) ಎಕ್ಸಾನ್ 18 ರೂಪಾಂತರ (PDGFRA D842V ರೂಪಾಂತರ ಸೇರಿದಂತೆ) , ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು-ಸಾಲಿನ ನಾನ್-ಸರ್ಜಿಕಲ್ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ GIST ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳು.
ORR 86% ರಷ್ಟಿದೆ, ಅವಾಪ್ರಿಟಿನಿಬ್ ಜಠರಗರುಳಿನ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತರುತ್ತದೆ
ನವೆಂಬರ್ 2019 ರಲ್ಲಿ, ಕನೆಕ್ಟಿವ್ ಟಿಶ್ಯೂ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಸೊಸೈಟಿಯ (CTOS) ವಾರ್ಷಿಕ ಸಭೆಯು PDGFRA ಎಕ್ಸಾನ್ 18 ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಅವಾಪ್ರಿಟಿನಿಬ್‌ನಲ್ಲಿ ನ್ಯಾವಿಗೇಟರ್ ಹಂತ I ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕನೇ ಸಾಲಿನ GIST ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿತು.
1. ಸಂಶೋಧನಾ ಹಿನ್ನೆಲೆ
ನವೆಂಬರ್ 16, 2018 ರಂತೆ, ಒಟ್ಟು 121 ನಾಲ್ಕನೇ-ಸಾಲಿನ ಮತ್ತು ಮೇಲಿನ ರೋಗಿಗಳು (ಮುಖ್ಯವಾಗಿ KIT ರೂಪಾಂತರಗಳು) ಮತ್ತು PDGFRA ಎಕ್ಸಾನ್ 43 ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ 18 GIST ರೋಗಿಗಳು ದಾಖಲಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ರಯೋಗದ ಆರಂಭಿಕ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು "ದಿನಕ್ಕೆ 400 mg ಮೌಖಿಕ" ಎಂದು ಪ್ರಯೋಗವು ಪರಿಶೋಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ವಿಷತ್ವದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು "300 mg ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ" ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು. ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಅಥವಾ ಸ್ವೀಕಾರಾರ್ಹವಲ್ಲದ ವಿಷತ್ವದವರೆಗೆ ರೋಗಿಯು ಅವಪ್ರಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದನು.
2. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಡೇಟಾ
For patients with PDGFRA exon 18 mutation, there were 3 cases of complete remission (OR) and 34 cases of partial remission (PR), and the objective response rate (ORR) was 86%. The median duration of response (DOR) and median progression-free survival (PFS) were not reached. As of the data cut-off date (median follow-up time was 10.9 months), 78% of patients still responded.
ನಾಲ್ಕನೇ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ 111 GIST ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 1 ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಶಮನವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು, 23 ಭಾಗಶಃ ಉಪಶಮನವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು, ORR 22%, ಸರಾಸರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅವಧಿಯು 10.2 ತಿಂಗಳುಗಳು, ಸರಾಸರಿ PFS 3.7 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ ಅನುಸರಣಾ ಸಮಯ 10.8 ಆಗಿತ್ತು. ತಿಂಗಳು.
ಸುರಕ್ಷತೆಯ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು (AEs) ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಗ್ರೇಡ್ 1, 2 ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾದವು ವಾಕರಿಕೆ, ಆಯಾಸ, ರಕ್ತಹೀನತೆ, ಅತಿಸಾರ, ವಾಂತಿ, ಇತ್ಯಾದಿ; ಗ್ರೇಡ್ 3-4 ಸಂಬಂಧಿತ AE ≥ 2%, ರಕ್ತಹೀನತೆ, ಆಯಾಸ, ಕಡಿಮೆ ಫಾಸ್ಫೇಮಿಯಾ, ಹೈಪರ್ಬಿಲಿರುಬಿನೆಮಿಯಾ, ನ್ಯೂಟ್ರೊಪೆನಿಯಾ ಮತ್ತು ಅತಿಸಾರ. ಚಿಕಿತ್ಸೆ-ಸಂಬಂಧಿತ AE ಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ 10% ರೋಗಿಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಿದ್ದಾರೆ.
3. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮೌಲ್ಯ
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in ಜೀರ್ಣಾಂಗವ್ಯೂಹದ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
ಕೀಲೆಸ್ ಲಾಕ್-PDGFRA ಎಕ್ಸಾನ್ 18 ರೂಪಾಂತರಿತ GIST
Gastrointestinal stromal ಗೆಡ್ಡೆ (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with ಜೀರ್ಣಾಂಗವ್ಯೂಹದ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
ಪ್ರಸ್ತುತ, 85% ರಷ್ಟು GIST ಗೆಡ್ಡೆಗಳು PDGFRA ಮತ್ತು KIT ಎಂಬ ಎರಡು ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಸಹಜ KIT ಮತ್ತು PDGFRA ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಎರಡು ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಇಮಾಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಅಂತಹುದೇ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಆಫ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಆದರೆ PDGFRA ಎಕ್ಸಾನ್ 18 ರ ರೂಪಾಂತರವು ಬಹಳ ವಿಶೇಷವಾಗಿದೆ, ಇದು PDGFRA ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಆಕಾರವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಔಷಧವು ಅದಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. PDGFR [exon 18] ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ, ಹಿಂದಿನ "ಕೀ" ಈ "ಲಾಕ್" ಗೆ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ.
Avapritinib ಆಯ್ದ PDGFRA ಮತ್ತು KIT ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಔಷಧವು ಎಲ್ಲಾ ಪರೀಕ್ಷಿತ ರೂಪಾಂತರಿತ PDGFRA ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.
ಜಠರಗರುಳಿನ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ನಾಲ್ಕು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ: ಅವಪ್ರಿಟಿನಿಬ್, ಇಮಾಟಿನಿಬ್, ಸುನಿಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ರಿಫಾಜಿನಿಬ್. ಅವಪ್ರಿಟಿನಿಬ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಕೈನೇಸ್‌ಗಳು (ಕೆಂಪು ವಲಯಗಳು) ಎಂಬ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರಿತ ಕಿಣ್ವಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಅದೇ ರೀತಿಯ ಔಷಧಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಕೈನೇಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಚಿತ್ರ: ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ.
| ಜೀರ್ಣಾಂಗವ್ಯೂಹದ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಟ್ಯೂಮರ್ (GIST) ಗಾಗಿ ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧವನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ | ಇತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೂಚನೆಗಳು | ದೇಶೀಯ ಪಟ್ಟಿ |
| ಗ್ಲೀವೆಕ್ | ಇಮಾಟಿನಿಬ್ | ತೀವ್ರವಾದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಮೆಯಲ್ಲಿ ಪಟ್ಟಿಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ |
| ರೆಗೊರಾಫೆನಿಬ್ | ಸ್ತೀವರ್ಗ | Liver cancer, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ | ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಮೆಯಲ್ಲಿ ಪಟ್ಟಿಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ |
| ಸೂಟೆಂಟ್ | ಸುನಿಟಿನಿಬ್ | Xixianai, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ | ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಮೆಯಲ್ಲಿ ಪಟ್ಟಿಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ |
| ಅವಪ್ರಿಟಿನಿಬ್ (ಅವಕಿತ್) | ಇಲ್ಲ | ಪಟ್ಟಿಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ |
ಜಠರಗರುಳಿನ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಇತರ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಪ್ರಗತಿ
ರಿಪ್ರೆಟಿನಿಬ್
Ripretinib is a type II kinase inhibitor that can widely inhibit the activation loop mutations in KIT and PDGFRA. It is a kinase inhibitor with a “switch control” function, which can activate the activation loop (or activate the “switch”) into The active conformation, in turn, inhibits all tested KIT and PDGFRA mutants. Ripretinib’s effectiveness in preclinical cancer models and initial clinical trials also validated that Ripretinib can inhibit the universal KIT mutation in patients with drug-resistant GIST.
ಹಂತ III ಅಧ್ಯಯನದ (INVICTUS) ದತ್ತಾಂಶವು ರಿಪ್ರೆಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 85% ಕಡಿಮೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಅಥವಾ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, ಸರಾಸರಿ OS 15.1 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 6.6 ತಿಂಗಳುಗಳು. ತಡವಾದ GIST ನಾಲ್ಕನೇ ಸಾಲಿನ ಅಥವಾ ಮೇಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು PFS ಮತ್ತು OS ನ ಎರಡು ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ತರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Ripretinib ಉತ್ತಮ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಲಾರೊಟ್ರೆಕ್ಟ್ನಿಬ್
ಆರಂಭಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮೂಲಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸದ ವಿಶ್ವದ ಮೊದಲ ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧ-ವಿಟ್ರಾಕ್ವಿ ® (ಲರೊಟ್ರೆಕ್ಟಿನಿಬ್, ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಲ್ಯಾರೊಟಿನಿಬ್ ಎಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ), ಇದನ್ನು ನವೆಂಬರ್ 2018 ರಲ್ಲಿ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ಅನುಮೋದಿಸಿದ ನಂತರ ಜಾಗತಿಕ ಗೆಡ್ಡೆ ಸಮುದಾಯದಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ, ವೈದ್ಯರು ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ಹೊಸದನ್ನು ತಂದಿದ್ದಾರೆ ಭರವಸೆಗಳು ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆಗಳು.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Therefore, if you do a genetic test, you can first see if there are any mutations that may bring a miracle of survival, you can call the medical department of the Global Oncologist Network to interpret the report.
I believe that with the advent of more and more targeted drugs, patients with gastrointestinal stroma
l ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು. ಈ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಆದಷ್ಟು ಬೇಗ ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳ ಅನುಕೂಲಕ್ಕಾಗಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಮೆಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ.
