តើថ្នាំគោលដៅមហារីកពោះវៀនធំមានអ្វីខ្លះ?
កាលពី 17 ឆ្នាំមុន ចំនួនថ្នាំដែលអាចរកបានសម្រាប់ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំមានកម្រិតខ្លាំងណាស់។ មានតែថ្នាំព្យាបាលដោយគីមីមួយចំនួនប៉ុណ្ណោះ ហើយស្ទើរតែគ្មានថ្នាំគោលដៅ។ នៅពេលធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យរួច រយៈពេលរស់រានមានជីវិតគឺចន្លោះពីកន្លះឆ្នាំទៅមួយឆ្នាំប៉ុណ្ណោះ។ ប៉ុន្តែឥឡូវនេះ ការព្យាបាលជំងឺមហារីកកំពុងឈានចូលដល់យុគសម័យនៃការព្យាបាលយ៉ាងជាក់លាក់ ហើយថ្នាំដែលមានគោលដៅ និងភាពស៊ាំកាន់តែច្រើនឡើងនៅលើទីផ្សារ។
នៅក្នុងកំណែ 2017 នៃការណែនាំអំពីការព្យាបាលជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ ការណែនាំសម្រាប់ការធ្វើតេស្តហ្សែនពាក់ព័ន្ធនឹង KRAS, NRAS, dMMR និង MSI-H ប៉ុណ្ណោះ។ នៅក្នុងគោលការណ៍ណែនាំនៃការព្យាបាលចុងក្រោយបំផុតសម្រាប់ឆ្នាំ 2019 គោលដៅថ្មីដូចជា BRAF, HER2, NTRK ត្រូវបានរួមបញ្ចូលថ្មី Point តាមរយៈការធ្វើតេស្តហ្សែន ដើម្បីស្វែងយល់អំពីព័ត៌មានម៉ូលេគុលបន្ថែមទៀតអំពីជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ អាចជួយយើងស្វែងរកជម្រើសថ្នាំបន្ថែមទៀត។ អត្រារស់រានមានជីវិតជាមធ្យមរបស់អ្នកជំងឺគឺលើសពី 3 ឆ្នាំ ដែលជាការកែលម្អដ៏ធំដែលនាំមកដោយថ្នាំច្បាស់លាស់។
តើហ្សែនមួយណាដែលត្រូវធ្វើតេស្តចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ?
បន្ទាប់ពីការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ វេជ្ជបណ្ឌិតត្រូវតែធ្វើតេស្តហ្សែនចំពោះអ្នកជំងឺម្នាក់ៗដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ (mCRC) ឱ្យបានឆាប់តាមដែលអាចធ្វើទៅបាន ដើម្បីកំណត់ក្រុមរងនៃជំងឺនេះ ព្រោះព័ត៌មាននេះអាចព្យាករណ៍ពីការព្យាករណ៍នៃការព្យាបាល ដូចជា HER2 amplification ដែលណែនាំការព្យាបាលដោយប្រឆាំងនឹង EGFR ដែលធន់ទ្រាំ។ ហ្សែនខាងក្រោមត្រូវតែធ្វើតេស្ត!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK ។
ថ្នាំគោលដៅ និងគោលដៅបច្ចុប្បន្នមានសម្រាប់ព្យាបាល
VEGF: bevacizumab, aparcept
VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib
EGFR: Cetuximab, Panitumumab
PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab
CTLA-4: Ipilizumab
BRAF: Wimofenib
NTRK: Larotinib
បញ្ជីរាយនាមថ្នាំព្យាបាលមហារីកពោះវៀនធំ និងថ្នាំព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ ដែលត្រូវបានអនុម័តរហូតមកដល់ពេលនេះ ទាំងក្នុងប្រទេស និងក្រៅប្រទេស៖
ក្រុមហ៊ុន R & D | គោលដៅគ្រឿងញៀន | ឈ្មោះគ្រឿងញៀនគោលដៅ | ពេលវេលាទៅកាន់ទីផ្សារ | |
Her1 (EGFR / ErbB1) | Cetuximab (Cetuximab) Erbitux | 2006 | ||
Her1 (EGFR / ErbB1) | ផានីធូម៉ាប់ | 2005 | ||
KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | ថ្នាំ Regorfenib | 2012 | ||
Hutchison Whampoa | VEGFR1 / 2/3 | Fruquintinib | 2018 | |
ក្រុមហ៊ុន Sanofi | VEGFA / ខ | Ziv-aflibercept, abbiscop | 2012 | |
Eli Lilly | VEGFR2 | រ៉ាមូស៊ីរូម៉ាប់ | 2014 | |
ហ្សែន Tektronix | VEGFR | Bevacizumab | 2004 | |
ប៊ីស្ទ័រ -Merers Squibb | PD-1 | នីវូលូម៉ាប់ | 2015 | |
ប៊ីស្ទ័រ -Merers Squibb | ស៊ី។ អិល។ អេ។ ៤ | អ៊ីប៉ូលីមបាប | 2011 |
ការចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ bevacizumab៖ មហារីកពោះវៀនធំ និងមហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូចកើតឡើងវិញ
ការចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ trastuzumab៖ មហារីកសុដន់មេតាស្ទិកវិជ្ជមាន HER2, មហារីកសុដន់ដំណាក់កាលដំបូង HER2-វិជ្ជមាន និង HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma ឬ gastroesophageal junction adenocarcinoma ។
ការចង្អុលបង្ហាញរបស់ Pertuzumab៖ ផលិតផលនេះគឺសមរម្យសម្រាប់ការរួមផ្សំជាមួយ trastuzumab និងការព្យាបាលដោយប្រើគីមី ជាការព្យាបាលបន្ថែមសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់ដំណាក់កាលដំបូងដែលវិជ្ជមាន HER2 ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់នៃការកើតឡើងវិញ។
ការចង្អុលបង្ហាញរបស់ Nivolumab៖ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៃកត្តាលូតលាស់អវិជ្ជមាន (EGFR) អវិជ្ជមាន និងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ anaplastic lymphoma kinase (ALK) អវិជ្ជមាន ការវិវត្តនៃជំងឺ ឬជំងឺដែលមិនអាចអត់ឱនបានក្នុងមូលដ្ឋាន ឬជំងឺមេតាស្ទិកបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយគីមីដែលមានផ្ទុកផ្លាទីនពីមុន អ្នកជំងឺពេញវ័យដែលមានជំងឺមហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូច (NSCLC)។
ការចង្អុលបង្ហាញរបស់ Regorafenib៖ ពីមុនបានព្យាបាលអ្នកជម្ងឺមហារីកពោះវៀនធំ។ Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib មិនទាន់មាននៅក្នុងប្រទេសចិននៅឡើយទេ។
ការព្យាបាលគោលដៅពោះវៀនធំ (ធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពឆ្នាំ 2019)
1.Kras-negative ការព្យាបាលគោលដៅមហារីកពោះវៀនធំ
មហារីកពោះវៀនធំប្រភេទ KRAS គឺជាការព្យាបាលតាមស្តង់ដារស្តង់ដារដំបូងសម្រាប់ការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដែលមានគោលដៅរួមផ្សំជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើគីមី។ ដូច្នេះតើការព្យាបាលដោយប្រើគីមីប្រភេទណាដែលត្រូវជ្រើសរើស?
ខណៈពេលដែលជ្រើសរើសថ្នាំគោលដៅ វាត្រូវបានណែនាំឱ្យជ្រើសរើសរបបព្យាបាលដោយគីមីជាមួយនឹងប្រព័ន្ធប្រតិបត្តិការយូរជាង ពោលគឺ cetuximab គឺសមរម្យជាងសម្រាប់ FOLFOX ហើយ bevacizumab គឺសមរម្យជាងសម្រាប់ FOLFIRI ។ តើផែនការមួយណាដែលត្រូវជ្រើសរើសអាស្រ័យលើការវិភាគគ្លីនិកជាក់លាក់៖
ប្រសិនបើមានក្តីសង្ឃឹមសម្រាប់ការព្យាបាលនោះ cetuximab រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយគីមីជាទូទៅត្រូវបានគេពេញចិត្តព្រោះប្រសិទ្ធភាពគោលបំណងថ្មីៗនៃ cetuximab គឺខ្ពស់ជាង bevacizumab ។
ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺដែលមិនអាចព្យាបាលបានកម្រិតខ្ពស់ ការប្រើប្រាស់ថ្នាំ bevacizumab រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយគីមី អាចត្រូវបានប្រើក្នុងជួរទីមួយ បន្ទាប់មកដោយ cetuximab ឬ panitumumab ។
2. ការព្យាបាលជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ Kras-positive
អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំត្រូវធ្វើតេស្តសម្រាប់ស្ថានភាពនៃការផ្លាស់ប្តូរ RAS រួមទាំង KRAS និង NRAS ហើយយ៉ាងហោចណាស់ស្ថានភាពនៃ KRAS exon 2 ត្រូវតែច្បាស់លាស់។
ប្រសិនបើអាចធ្វើបាន ស្ថានភាពនៃ exons ផ្សេងទៀត លើកលែងតែ KRAS Exon 2 និងស្ថានភាពនៃការផ្លាស់ប្តូរ NRAS គួរតែត្រូវបានបញ្ជាក់ឱ្យច្បាស់លាស់។
Bevacizumab រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីពីរមុខអាចនាំមកនូវអត្ថប្រយោជន៍ PFS (ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការរីកចម្រើនជាមធ្យម) និង OS (ការរស់រានមានជីវិតសរុប) ដល់អ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ KRAS ។
ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ RAS ការប្រើ cetuximab អាចមានផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានលើប្រសិទ្ធភាពរួម។ អ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ KRAS ឬ NRAS មិនគួរប្រើ cetuximab ឬ panitumumab ទេ។
3. ការព្យាបាលជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ BRAF mutant
7-10% នៃអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំមានការផ្លាស់ប្តូរ BRAF V600E ។ ការផ្លាស់ប្តូរ BRAF V600E គឺជាការផ្លាស់ប្តូរដែលបានធ្វើឱ្យសកម្ម BRAF និងមានសមាមាត្រខ្ពស់បំផុតនៃការផ្លាស់ប្តូរ BRAF ។ មានលក្ខណៈគ្លីនិកតែមួយគត់: លេចឡើងជាចម្បងនៅក្នុង hemicolon ខាងស្តាំ; សមាមាត្រ dMMR គឺខ្ពស់, ឈានដល់ 20%; ការផ្លាស់ប្តូរ BRAF V600E មានការព្យាករណ៍មិនល្អ។ លំនាំមេតាស្ទិក atypical;
ការសិក្សាបានរកឃើញថា FOLFOXIRI + bevacizumab អាចជាការព្យាបាលដ៏ល្អបំផុតសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ BRAF ។ គោលការណ៍ណែនាំ V2019 NCCN ឆ្នាំ 2 ណែនាំជម្រើសនៃការព្យាបាលខ្សែទីពីរ BRAF V600E សម្រាប់ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ៖ verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb
Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan
4.HER2 ពង្រីក
HER2 amplification ឬ overexpression ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុង 2% ទៅ 6% នៃអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំកម្រិតខ្ពស់ ឬ metastatic ។ Pertuzumab និង trastuzumab ភ្ជាប់ទៅដែន HER2 ផ្សេងគ្នាដើម្បីបង្កើតឥទ្ធិពល inhibitory រួមបញ្ចូលគ្នាលើកោសិកាដុំសាច់។ MyPathway គឺជាការសិក្សាគ្លីនិកដំបូងគេដើម្បីស៊ើបអង្កេតប្រសិទ្ធភាពនៃ Pertuzumab + Trastuzumab ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំពង្រីក HER2 (ដោយមិនគិតពីស្ថានភាពនៃការផ្លាស់ប្តូរ KRAS) ។ ការសិក្សានេះបង្ហាញថាការព្យាបាលគោលដៅពីរ HER2 Pertuzumab + Trastuzumab ត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អឬអាចត្រូវបានប្រើជាជម្រើសនៃការព្យាបាលសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំដែលរីករាលដាល HER2 ។ ការធ្វើតេស្តហ្សែនដំបូងដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណបំរែបំរួល HER2 និងពិចារណាលើការប្រើប្រាស់ដំបូងនៃការព្យាបាលគោលដៅ HER2 អាចផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ដល់អ្នកជំងឺ។
5. ការព្យាបាលជម្ងឺមហារីកពោះវៀនធំ NTRK fusion
ការលាយ NTRK កើតឡើងក្នុងប្រហែល 1 ទៅ 5% នៃអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ ហើយការធ្វើតេស្ត NGS ត្រូវបានណែនាំ។ Loraectinib ត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ការរៀបចំឡើងវិញ NTRK ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់រឹង ជាមួយនឹង ORR នៃ 62% និង 3 ក្នុងចំណោមពួកគេជាមួយនឹង CRC ។ ការលេចឡើងនៃ TRK inhibitors ដូចជា larotinib និង emtricinib ផ្តល់នូវគំនិតព្យាបាលថ្មីសម្រាប់ការលាយហ្សែន NTRK CRC ។
ស្ត្រីអាយុ 75 ឆ្នាំម្នាក់ដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ (CRC) មានសំណាងណាស់:
ដុំសាច់ពោះវៀនធំបឋម។
មហារីកមាត់ស្បូន។
ការរីករាលដាលនៃថ្លើម។
1600 mg / m 2 នៃ emtricinib ត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយផ្ទាល់មាត់ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍សម្រាប់រយៈពេល 4 ថ្ងៃជាប់ៗគ្នា (ឧទាហរណ៍ 4 ថ្ងៃ / 3 ថ្ងៃសម្រាក) និង 3 សប្តាហ៍ជាប់ៗគ្នារៀងរាល់ 28 ថ្ងៃ។ ខាងក្រោយ
ក្នុងរយៈពេលប្រាំបីសប្តាហ៍នៃការព្យាបាល, ដំបៅបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំង។
សុន្ទរកថាបញ្ចប់
ចូលដល់យុគសម័យនៃការព្យាបាលតាមគោលដៅ រាល់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំគួរតែឆ្លងកាត់ការធ្វើតេស្ត MSI ការវិភាគការផ្លាស់ប្តូរ RAS និង BRAF ហើយអនុវត្តការពង្រីក HER2 តាមដែលអាចធ្វើបាន ការរកឃើញហ្សែនដូចជា NTRK និងការធ្វើតេស្តហ្សែន (NGS) នឹងត្រូវបានរួមបញ្ចូលនៅក្នុង លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យធំនៃការពិនិត្យដំបូងសម្រាប់អ្នកជំងឺភាគច្រើន។