ខែមិថុនា 2022: នេះបើតាមការរកឃើញនៃការសិក្សាមួយដែលទើបនឹងត្រូវបានចុះផ្សាយនាពេលថ្មីៗនេះ។ វេជ្ជសាស្ត្រស្ទែនហ្វដ នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ការព្យាបាលជំងឺមហារីកដែលប្រើកោសិកាភាពស៊ាំដែលបានកែប្រែហ្សែនផ្ទាល់ខ្លួនរបស់អ្នកជំងឺដើម្បីវាយប្រហារកោសិកាមហារីកគឺមានសុវត្ថិភាព និងមានប្រសិទ្ធភាពជាងនៅពេលដែលវាអាចត្រូវបានបិទបើកដោយថ្នាំតាមមាត់។
ការព្យាបាលដំបូងដែលឥឡូវនេះត្រូវបានគេសំដៅជាទូទៅថាជាការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T បានបង្ហាញពីភាពជោគជ័យគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក្នុងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកឈាមផ្សេងៗ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ដោយសារតែអ្នកជំងឺមួយចំនួនមានប្រតិកម្មភាពស៊ាំទៅនឹងកោសិកាដែលផលិតឡើងដែលអាចមានគ្រោះថ្នាក់ដល់ជីវិតនោះ ការព្យាបាលដោយ CAR-T ជាធម្មតាត្រូវបានបម្រុងទុកសម្រាប់ប្រើប្រាស់តែបន្ទាប់ពីការព្យាបាលផ្សេងទៀតត្រូវបានរុករកជាមុនសិន។
វាក៏មានអត្រាជោគជ័យទាបជាងក្នុងការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់រឹង ដូចជាមហារីកខួរក្បាល និងឆ្អឹងជាដើម។ អ្នកស្រាវជ្រាវជឿថា នេះគឺដោយសារតែកោសិកា CAR-T ងាយនឹងទទួលសញ្ញាច្រើនហួសហេតុ ដែលបណ្តាលឱ្យពួកគេអស់កម្លាំង មុនពេលពួកគេអាចលុបបំបាត់ដុំសាច់រឹងបាន។ លើសពីនេះទៀត ផ្ទុយទៅនឹងជំងឺមហារីកឈាម វាពិបាកក្នុងការកំណត់គោលដៅម៉ូលេគុលលើដុំសាច់រឹង។ គោលដៅម៉ូលេគុលទាំងនេះត្រូវតែមានវត្តមានតែលើកោសិកាមហារីក និងមិនមែននៅលើជាលិកាធម្មតា ដើម្បីឱ្យជម្រើសនៃការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព។
អ្នកស្រាវជ្រាវនៅ Stanford បានបង្កើតការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ដែលបានកែប្រែ ដែលពួកគេហៅថា SNIP CAR-T ។ ការព្យាបាលនេះត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយការលេបថ្នាំតាមមាត់សម្រាប់ជំងឺរលាកថ្លើម ដែលរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថបានផ្តល់ភ្លើងខៀវសម្រាប់ប្រើប្រាស់លើមនុស្សរួចហើយ។ (កោសិកា SNIP CAR-T គឺអសកម្ម ប្រសិនបើថ្នាំមិនត្រូវបានគ្រប់គ្រង។ )
អ្នកជំងឺទាំងនោះដែលមានហានិភ័យនៃការមានប្រតិកម្មមិនល្អចំពោះកោសិកាដែលត្រូវបានកែប្រែហ្សែនត្រូវបានការពារដោយយន្តការដែលមិនមានសុវត្ថិភាពដែលហៅថាសមត្ថភាពក្នុងការប្រើប្រាស់ថ្នាំដើម្បីកែប្រែកម្រិតសកម្មភាពរបស់កោសិកា បន្ទាប់ពីពួកគេត្រូវបានបញ្ចូលទៅក្នុងអ្នកជំងឺវិញ។ អ្នកស្រាវជ្រាវក៏បានរកឃើញផងដែរថា កោសិកា CAR-T ដែលបានកែប្រែមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ក្នុងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីករឹងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរមន្ទីរពិសោធន៍។ ពួកគេបានទ្រឹស្ដីថា នេះប្រហែលជាករណីនេះ ពីព្រោះកោសិកាបានជួបប្រទះរយៈពេលសម្រាកខ្លី និងម្តងហើយម្តងទៀត ខណៈពេលដែលថ្នាំប្រចាំថ្ងៃកំពុងត្រូវបានរំលាយនៅក្នុងរាងកាយរបស់សត្វ។
Crystal Mackall, MD, សាស្រ្តាចារ្យគ្រួសារ Ernest និង Amelia Gallo ក៏ដូចជាសាស្រ្តាចារ្យផ្នែកជំងឺកុមារ និងវេជ្ជសាស្ត្រ បាននិយាយថា ពួកគេបានបង្កើតការព្យាបាលដោយ CAR-T ដែលគ្រប់គ្រងពីចម្ងាយ ដែលអាចប្តូរតាមបំណងសម្រាប់អ្នកជំងឺម្នាក់ៗ។ “កោសិកា CAR-T ដែលត្រូវបានកែប្រែហ្សែនទាំងនេះមិនត្រឹមតែមានសុវត្ថិភាពជាងប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែវាក៏មានថាមពល និងអាចប្រើប្រាស់បានច្រើនជាងកោសិកា CAR-T ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដំបូង។ វាជាប្រព័ន្ធបច្ចេកវិទ្យាខ្ពស់គួរឱ្យកត់សម្គាល់។»
Mackall គឺជាអ្នកនិពន្ធជាន់ខ្ពស់នៃការសិក្សា ហើយវាត្រូវបានបោះពុម្ពលើអ៊ីនធឺណិតនៅថ្ងៃទី 27 ខែមេសា នៅក្នុងទស្សនាវដ្តី Cell ។ អ្នកនិពន្ធចម្បងនៃការសិក្សាគឺ Louai Labanieh ដែលជានិស្សិតបញ្ចប់ការសិក្សា។
យោងតាមលោក Labanieh "ខ្ញុំមានការភ្ញាក់ផ្អើលចំពោះកម្រិតដែលកោសិកា SNIP CAR-T ប្រសើរជាងការព្យាបាលដោយ CAR-T ធម្មតា" ។ "កោសិកា SNIP CAR-T បានព្យាបាលសត្វកណ្តុរទាំងស្រុងជាមួយនឹងដុំសាច់រឹងនៅក្នុងឆ្អឹង និងប្រព័ន្ធប្រសាទ" ផ្ទុយពីការព្យាបាល CAR-T ធម្មតា ដែលជាការបរាជ័យទាំងស្រុង។
ដោយសារតែ FDA បានផ្តល់ពរជ័យដល់ថ្នាំមាត់ដែលជំរុញសកម្មភាពរបស់កោសិកា SNIP CAR-T អ្នកស្រាវជ្រាវមានសុទិដ្ឋិនិយមថាពួកគេនឹងអាចចាប់ផ្តើមការសាកល្បងព្យាបាលលើអ្នកដែលមានដុំសាច់រឹងក្នុងរយៈពេល 24 ខែខាងមុខ។
ការដាក់កោសិកាភាពស៊ាំឱ្យដំណើរការ
កោសិកា CAR-T គឺជាកោសិកាភាពស៊ាំដែលហៅថា កោសិកា T ដែលត្រូវបានប្រមូលពីអ្នកជំងឺ និងត្រូវបានបង្កើតហ្សែននៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ ដើម្បីទទួលស្គាល់ និងវាយប្រហារកោសិកាមហារីកជាមួយនឹងម៉ូលេគុលជាក់លាក់មួយនៅលើផ្ទៃរបស់វា។ បន្ទាប់មកកោសិកាទាំងនេះត្រូវបានប្រើដើម្បីបង្កើតកោសិកា CAR-T ។ បន្ទាប់មកកោសិកា CAR-T អាចត្រូវបានប្រើដើម្បីព្យាបាលអ្នកជំងឺ។ បន្ទាប់ពីនោះ antigens ត្រូវបានបញ្ចូលទៅក្នុងអ្នកជំងឺឡើងវិញ ដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺនេះ។ នៅពេលដែល receptor នៅលើកោសិកា CAR-T ភ្ជាប់ទៅនឹងគោលដៅនៅលើកោសិកាមហារីក វាចាប់ផ្តើមប្រតិកម្មខ្សែសង្វាក់នៅខាងក្នុងកោសិកា CAR-T ដែលបញ្ជូនសញ្ញាទៅកោសិកាដើម្បីសម្លាប់កោសិកាមហារីក។
រដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថ (FDA) បានផ្តល់ការយល់ព្រមដំបូងសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ក្នុងឆ្នាំ 2017 សម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកឈាម lymphoblastic ស្រួចស្រាវចំពោះកុមារ និងមនុស្សវ័យជំទង់។ ចាប់តាំងពីពេលនោះមក វាក៏ត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យប្រើចំពោះមនុស្សពេញវ័យដែលទទួលរងពីទម្រង់ផ្សេងៗនៃជំងឺមហារីកឈាម ដូចជាជំងឺ myeloma ច្រើនប្រភេទ និងប្រភេទជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរមួយចំនួន។ កោសិកា CAR-T ដែលទទួលស្គាល់ម៉ូលេគុលផ្សេងទៀត ឬគោលដៅម៉ូលេគុលពីរជំនួសឱ្យមួយកំពុងត្រូវបានសាកល្បងដោយអ្នកស្រាវជ្រាវ។ ទម្រង់ដើមនៃការព្យាបាលកំណត់គោលដៅម៉ូលេគុលនៅលើផ្ទៃនៃកោសិកាមហារីកហៅថា CD19 ។
គោលដៅរបស់ Labanieh គឺដើម្បីរចនាប្រព័ន្ធ CAR-T ដែលនៅពេលដែលកោសិកាត្រូវបានប្តូរចូលទៅក្នុងអ្នកជំងឺវិញ អាចត្រូវបានត្រួតពិនិត្យ និងកែតម្រូវបានយ៉ាងងាយស្រួល។ គាត់បានធ្វើដូចនេះដោយណែនាំប្រូតេអ៊ីនមេរោគដែលគេស្គាល់ថាជា protease ចូលទៅក្នុងកោសិកា CAR-T ។ សារធាតុ CAR-T receptor ដែលមានទីតាំងនៅផ្នែកខាង cytoplasmic នៃភ្នាសកោសិកាត្រូវបានកាត់ចេញដោយ protease នេះ ដែលវារារាំងការបញ្ជូនសញ្ញាដែលចាប់ផ្តើមសកម្មភាពសម្លាប់កោសិកា។ Protease អាចត្រូវបានបង្ហាញថាអសកម្មដោយការប្រើថ្នាំ grazoprevir ដែលត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យប្រើក្នុងការព្យាបាលជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ C ។ កោសិកានៅស្ងៀមពេលថ្នាំមិនមាន ប៉ុន្តែពេលវានៅទីនោះ ពួកវានឹងក្លាយជាសកម្ម ហើយចាប់ផ្ដើមកម្ចាត់មហារីក។ កោសិកាចេញពីរាងកាយ។
ក្នុងអវត្តមាននៃ grazoprevir, Labanieh និងសហការីរបស់គាត់បានបង្ហាញថាកោសិកា SNIP CAR-T ក្លាយជាអសកម្មនៅក្នុងសត្វកណ្តុរមន្ទីរពិសោធន៍។ ម៉្យាងវិញទៀត ប្រូតេអុីនអាចទប់ស្កាត់បាន ហើយកោសិកា SNIP CAR-T អាចធ្វើឱ្យសកម្មនៅពេលដែល grazoprevir ត្រូវបានគ្រប់គ្រងឱ្យសត្វកណ្តុរដោយផ្ទាល់មាត់។ នៅក្នុងគំរូកណ្តុរនៃការពុលដ៍សាហាវដែលបណ្ដាលមកពី CAR-T សត្វកណ្តុរដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយកោសិកា SNIP CAR-T អាចជាសះស្បើយឡើងវិញបន្ទាប់ពីការព្យាបាល grazoprevir ត្រូវបានបញ្ឈប់។ នេះបង្ហាញថាប្រព័ន្ធមានសក្តានុពលក្នុងការដើរតួជាជម្រើសសុវត្ថិភាពសម្រាប់អ្នកជំងឺជាងការព្យាបាលដោយ CAR-T ធម្មតា។
យោងតាមលោក Labanieh "កិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងពីមុនដើម្បីបង្កើតកោសិកា CAR-T ដែលគ្រប់គ្រងដោយថ្នាំបានផ្តល់នូវប្រព័ន្ធដែលមានលក្ខណៈមិនច្បាស់លាស់ ឬលេចធ្លាយ។" នេះជាលើកទីមួយហើយដែលយើងអាចកែសម្រួលសកម្មភាពរបស់ពួកគេឱ្យដល់កម្រិតជាក់លាក់បែបនេះ។
លើសពីនេះទៀត Mackall បាននិយាយថា "នៅពេលដែលប្រព័ន្ធ SNIP CAR-T ជាមួយនឹងកម្រិតថ្នាំ grazoprevir ត្រូវបានបើក វាដំណើរការពេញ" ។ "ហើយនៅពេលដែល grazoprevir បាត់ទៅហើយនោះ គ្មានការព្យាបាលទៀតទេ។ នេះគឺមានសារៈសំខាន់ខ្លាំងណាស់សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលទទួលរងពីការពុល។ យើងមានសមត្ថភាពក្នុងការបញ្ឈប់កោសិកាមិនឱ្យបង្កើតឡើងវិញ ដែលនឹងទិញអ្នកជំងឺពេលខ្លះដើម្បីឱ្យប្រសើរឡើង។ ភាគច្រើននៃកុងតាក់សុវត្ថិភាពផ្សេងទៀតមានគោលបំណងលុបបំបាត់កោសិកា CAR-T ទាំងស្រុង ឬបិទវាជារៀងរហូត។ វាអាចទៅរួចដែលថាអ្នកជំងឺនឹងធ្វើវាតាមរយៈការព្យាបាល ប៉ុន្តែពួកគេនឹងមិនជាសះស្បើយពីជំងឺមហារីករបស់ពួកគេទេ។
ការព្យាបាលដុំសាច់រឹង
នៅពេលដែលអ្នកស្រាវជ្រាវបានធ្វើតេស្តសមត្ថភាពរបស់កោសិកា SNIP CAR-T ដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីករឹងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ពួកគេបានរកឃើញថាពួកគេមានប្រសិទ្ធភាពជាងការព្យាបាលដោយ CAR-T ធម្មតា។ ក្នុងករណីជាច្រើន អ្នកស្រាវជ្រាវអាចព្យាបាលសត្វកណ្តុរដែលមានជំងឺមហារីកខួរក្បាលដែលគេស្គាល់ថាជា medulloblastoma ឬមហារីកឆ្អឹងដែលគេស្គាល់ថាជា osteosarcoma ។
ដោយមិននឹកស្មានដល់ ពួកគេក៏បានរកឃើញថា ការកែតម្រូវកម្រិតថ្នាំ grazoprevir បានធ្វើឱ្យកោសិកា CAR-T កាន់តែមានការរើសអើង ដោយដឹកនាំសកម្មភាពសម្លាប់របស់ពួកគេឆ្ពោះទៅរកកោសិកាមហារីកដែលមានកម្រិតខ្ពស់នៃម៉ូលេគុលគោលដៅ ខណៈពេលដែលបែងចែកជាលិកាធម្មតាជាមួយនឹងកម្រិតទាបនៃម៉ូលេគុលដូចគ្នា។ នេះគឺជាការរកឃើញដ៏សំខាន់មួយ ព្រោះវាពន្យល់ពីរបៀបដែលកោសិកា CAR-T អាចបែងចែករវាងកោសិកាមហារីក និងជាលិកាធម្មតា។ យោងតាមក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវ សមត្ថភាពនៃកោសិកាវិស្វកម្ម CAR-T ដើម្បីសម្គាល់ម៉ូលេគុលគោលដៅដែលមានវត្តមាននៅលើកោសិកាដែលមានសុខភាពល្អ មានសក្តានុពលក្នុងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនូវសមត្ថភាពរបស់មនុស្សក្នុងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងដុំសាច់រឹងរបស់មនុស្ស។
Mackall បានកំណត់លទ្ធភាពនេះថាជា "លទ្ធភាពដ៏គួរឱ្យទាក់ទាញ" ។ “ប្រសិនបើយើងអាចកាត់បន្ថយសកម្មភាពរបស់កោសិកា SNIP CAR-T ដោយគ្រាន់តែកែតម្រូវកម្រិតថ្នាំ grazoprevir នោះ យើងនឹងអាចកំណត់ការព្យាបាលជាលក្ខណៈបុគ្គលយ៉ាងជាក់លាក់សម្រាប់អ្នកជំងឺម្នាក់ៗ។ នេះនឹងការពារការពុល ឬជំរុញកោសិកា CAR-T ដើម្បីសម្លាប់កោសិកាមហារីកជាជាងជាលិកាធម្មតា។ យើងជឿថា ការព្យាបាលមហារីកនេះគឺជាជំនាន់ក្រោយ ហើយនឹងធ្វើបដិវត្តន៍កោសិកា CAR-T ។
អ្នកនិពន្ធផ្សេងទៀតមកពី Stanford រួមមាន Robbie Majzner, MD ដែលជាជំនួយការសាស្រ្តាចារ្យផ្នែកជំងឺកុមារ។ អ្នកប្រាជ្ញក្រោយបណ្ឌិត Dorota Klysz និង Sean Yamada-Hunter, PhD; អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រស្រាវជ្រាវជាន់ខ្ពស់ឈ្មោះ Elena Sotillo, PhD; អ្នកស្រាវជ្រាវវិទ្យាសាស្ត្រជីវិត Chris Fisher, Kaithlen Pacheco, Meena Malipatlolla, Johanna Theruvath, និង Peng Xu, MD, PhD; Jose Vilches-Moure, DVM, PhD,
ការសិក្សានេះអាចធ្វើទៅបានដោយការផ្តល់មូលនិធិពីវិទ្យាស្ថានសុខភាពជាតិ (ជំនួយ U54 CA232568-01, DP2 CA272092, និង U01CA260852), មូលនិធិវិទ្យាសាស្ត្រជាតិ, Stand Up 2 Cancer, វិទ្យាស្ថាន Parker សម្រាប់ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំនៃជំងឺមហារីក, Lyell Immunopharma, រដ្ឋ Virginia និង មូលនិធិ DK Ludwig សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីក វិទ្យាស្ថានស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីក ជំនួយមហារីកអាឡឺម៉ង់ និងអ្នកដទៃ។
ទាក់ទងនឹងការសិក្សានេះ Labanieh, Mackall, Majzner និង Lin ទាំងអស់ត្រូវបានចុះបញ្ជីជាអ្នកបង្កើតសហករណ៍លើប៉ាតង់មួយ។ Mackall គឺជាសហស្ថាបនិកមួយក្នុងចំនោមសហស្ថាបនិកនៃក្រុមហ៊ុនចំនួនបីដែលបច្ចុប្បន្នកំពុងធ្វើការលើការអភិវឌ្ឍន៍ការព្យាបាលដែលមានមូលដ្ឋានលើ CAR-T ។ ក្រុមហ៊ុនទាំងនេះគឺ Lyell Immunopharma, Syncopation Life Sciences និង Link Cell Therapies ។ Labanieh គឺជាអ្នកប្រឹក្សាសម្រាប់ Syncopation Life Sciences បន្ថែមពីលើការធ្វើជាសហស្ថាបនិកក្រុមហ៊ុន។ Labanieh, Majzner, Sotillo, និង Weber សុទ្ធតែជាអ្នកប្រឹក្សាសម្រាប់ Lyell Immunopharma ក៏ដូចជាម្ចាស់ភាគហ៊ុននៅក្នុងក្រុមហ៊ុនផងដែរ។
សម្រាប់ព័ត៌មានសូមចុច នៅទីនេះ.
