ថ្នាំ PD-L1 inhibitors ដំបូងបង្ហាញលទ្ធផលវិជ្ជមាននៃជំងឺមហារីកក្រពះ

ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំនិងការព្យាបាលជំងឺមហារីក

In recent years, the popularity of immunotherapy in the field of oncology is continuing to rise. Lancet Oncol published the preliminary results of the Keynote-012 study evaluating the efficacy of the PD-L1 inhibitor pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer on May 3, which attracted a lot of attention. Professor Elizabeth C Smyth of the Royal Marsden Hospital in England interpreted the study, which can bring us some thoughts and inspirations.
ការព្យាករណ៍នៃជំងឺមហារីកក្រពះកម្រិតទាបគឺខ្សោយហើយអ្នកជំងឺមេតាប៉ូលីសតិចជាង ១០-១៥ ភាគរយអាចរស់បានជាង ២ ឆ្នាំ។ Trastuzumab និង ramoluzumab សម្រាប់ការព្យាបាលតាមបែបទីពីរនៃអ្នកជំងឺមហារីកក្រពះ HER10-វិជ្ជមានអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការរស់រានមានជីវិតទាំងមូល។ ដោយសារតែមានឧទាហរណ៍ជាច្រើននៃការបរាជ័យនៃថ្នាំព្យាបាលក្នុងវិស័យមហារីកក្រពះវាហាក់ដូចជាថ្នាំទាំងនេះទទួលបានជោគជ័យតិចតួច។ នៅក្នុងស្ថានភាពដ៏លំបាកនៃការព្យាបាលជំងឺមហារីកក្រពះដំណាក់កាលចុងក្រោយការសិក្សា Keynote-15 ធ្វើឡើងដោយសាស្ត្រាចារ្យ Kei Muro និងសហការីដំបូងបានបង្ហាញលទ្ធផលវិជ្ជមានដែលបង្ហាញថាអ្នកទប់ស្កាត់ PD-L2 មានសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកក្រពះ។

លទ្ធផលនៃការសិក្សា Keynote-012 គឺគួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើល

នៅក្នុងការសិក្សារបស់ Keynote-012 អ្នកជំងឺ PD-L1-positive ដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះកម្រិតខ្ពស់បានទទួលថ្នាំប្រឆាំងនឹង PD-1 ប្រឆាំងនឹង PD-162 រហូតដល់ការវិវត្តនៃជម្ងឺឬព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អដែលអាចទ្រាំទ្របាន។ ការស្រាវជ្រាវបានពិនិត្យលើអ្នកជំងឺសរុប ១៦២ នាក់ដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះកម្រិតខ្ពស់ដែលក្នុងនោះ ៦៥ (៤០%) វិជ្ជមានសម្រាប់ការបញ្ចេញមតិ PD-L65 ហើយទីបំផុតអ្នកជំងឺ ៣៩ (២៤%) បានចុះឈ្មោះក្នុងការសិក្សាពហុដំណាក់កាលអន្តរជាតិ ១ នេះ។ គួរឱ្យរំភើប, 40 នៃអ្នកជំងឺ 1 (39%) មានបទពិសោធការតំរែតំរងដុំសាច់; អ្នកជំងឺ ៨ នាក់ក្នុងចំណោម ៣៦ នាក់ (២២%) ដែលមានប្រសិទ្ធិភាពមិនអាចកាត់ថ្លៃបានបញ្ជាក់ពីការបន្ធូរបន្ថយដោយផ្នែក។ អត្រានៃការលើកលែងនេះគឺស្របទៅនឹងលទ្ធផលនៃការសាកល្បងការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំចំពោះជំងឺមហារីកដទៃទៀតជាមួយនឹងពេលវេលាឆ្លើយតបជាមធ្យមគឺ ៤០ សប្តាហ៍ហើយអ្នកជំងឺ ៤ នាក់ក្នុងចំណោម ៣៦ នាក់ (១១%) ជាមួយនឹងការព្យាបាលជំងឺមិនបានបង្ហាញពីការវិវត្តនៃជំងឺដូចពេលវេលារាយការណ៍នោះទេ។ ដូចដែលបានរំពឹងទុកអ្នកជំងឺចំនួន ៩ នាក់ (២៣%) បានជួបប្រទះនូវបញ្ហាមិនល្អទាក់ទងនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ មិនមានអ្នកជំងឺណាម្នាក់បញ្ឈប់ការព្យាបាលដោយសារបញ្ហាមិនល្អទាក់ទងនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ បើប្រៀបធៀបទៅនឹង ១១% ទៅ ៣០% នៃអ្នកជំងឺក្នុងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីទី ២ លទ្ធផលគឺគួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើលណាស់។ ដោយមើលឃើញពីការពិតដែលថាលទ្ធផលនៃការរស់រានមានជីវិតនៃការសាកល្បងព្យាបាលជំងឺមហារីកក្រពះអន្តរជាតិថ្មីៗនេះត្រូវបានរងផលប៉ះពាល់ដោយភាពខុសគ្នាក្នុងតំបន់លោក Kei Muro និងសហសេវិកបានបង្ហាញបន្ថែមទៀតថាការរស់រានរបស់អ្នកជំងឺអាស៊ីនិងមិនមែនអាស៊ីនៅក្នុងការសាកល្បង Keynote-24 គឺស្រដៀងគ្នា។

តើការបង្ហាញរបស់ PD-L1 អាចព្យាករណ៍ពីប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំបានទេ?

វិធីសាស្រ្តល្អបំផុតសម្រាប់វាយតម្លៃការបញ្ចេញមតិ PD-L1 និងថាតើវាជាជីវម៉ាសព្យាករណ៍ត្រឹមត្រូវនិងមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺមហារីកក្រពះ។ អ្នកនិពន្ធក៏រាយការណ៍ពីលទ្ធផលបឋមនៃការបង្ហាញហ្សែនហ្គាម៉ារ័រជាអ្នកជីវបច្ចេកវិទ្យាសម្រាប់ការព្យាករណ៍ឯករាជ្យនៃដំបៅជាលិកា។ ប្រសិនបើលទ្ធផលនេះត្រូវបានផ្ទៀងផ្ទាត់វាអាចជួយឱ្យជៀសវាងបញ្ហាដែលទាក់ទងនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនឹងរោគនៅពេលអនាគត។
បញ្ហាដែលត្រូវការការគិតបន្ថែម

លទ្ធផលនៃវឌ្ឍនភាពគឺមិនគួរឱ្យជឿទេ។ ការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើនកំពុងបន្តដើម្បីកំនត់ពេលវេលានៃការព្យាបាលដ៏ប្រសើរបំផុតសំរាប់អ្នកជម្ងឺមហារីកក្រពះ។ ទី ២ ទោះបីនៅក្នុងទ្រឹស្តីអ្នកជម្ងឺមហារីកក្រពះដែលមានមីក្រូទស្សន៍មិនស្ថិតស្ថេរគួរតែសមស្របសម្រាប់ការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនិង
នៅក្នុងការសាកល្បង Keynote-012 មានតែពាក់កណ្តាលនៃអ្នកជំងឺដែលមានអស្ថេរភាពមីក្រូទស្សន៍ដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ pembrolizumab បានឆ្លើយតប។ ប្រភេទមហារីកក្រពះប្រភេទនេះមានចំនួន ២២% នៃអ្នកជម្ងឺមហារីកក្រពះសរុបហើយសក្តិសមនឹងសិក្សាបន្ថែមទៀត។ ចុងបញ្ចប់ប៉ារ៉ាម៉ែត្រដែលវាយតម្លៃលទ្ធផលវិជ្ជមាននៃការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំព្យាបាលរោគមហារីកក្រពះនេះក៏ចាំបាច់ត្រូវពិចារណាដោយយកចិត្តទុកដាក់ផងដែរ។ សមាមាត្រនៃអ្នកជំងឺដែលមានបទពិសោធន៍ក្នុងការព្យាបាលជំងឺក្នុងការសាកល្បង Keynote-22 គឺតូចជាងនៅក្នុងការជំនុំជម្រះ RAINBOW ជាមួយ paclitaxel និងថ្នាំ ramolizumab ។ ជាការពិតការធ្វើតេស្ត Keynote-012 គឺអវិជ្ជមានពីនិយមន័យស្ថិតិសុទ្ធសាធ។ អ្នកជំងឺដែលបានឆ្លើយតបនឹងការព្យាបាលមិនបានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ចំពោះការរស់រានមានជីវិតដែលមិនមានការរីកចម្រើននិងការរស់រានមានជីវិតជាទូទៅ។ នៅពេលអនាគតការសាកល្បងព្យាបាលដែលកំពុងបន្តក៏ត្រូវយកចិត្តទុកដាក់លើបញ្ហាទាំងនេះដែរ។
ការសាកល្បងព្យាបាលទាក់ទងនឹងការប្រឆាំងនឹង CTLA-4 និងការព្យាបាលប្រឆាំងនឹង PD-1 បានទទួលជោគជ័យយ៉ាងខ្លាំងចំពោះជំងឺមហារីកស្បែក។ នៅក្នុងការប្រៀបធៀបលទ្ធផលនៃការសាកល្បង Keynote-012 ហាក់ដូចជាមានសុទិដ្ឋិនិយមបន្តិច។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ អត្រាមរណភាពប្រចាំឆ្នាំនៃជំងឺមហារីកក្រពះនៅទូទាំងពិភពលោកគឺខ្ពស់ជាង 012 ដងនៃជំងឺមហារីកស្បែក ដូច្នេះលទ្ធផលនៃការសិក្សានេះនៅតែមានសារៈសំខាន់ខ្លាំងណាស់។ សម្រាប់អ្នកជំងឺមហារីកក្រពះភាគច្រើនដែលខ្វះការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព ការរកឃើញនាពេលបច្ចុប្បន្ននេះគឺជាជំហានដំបូងដ៏គួរឱ្យរំភើបឆ្ពោះទៅរកការសម្រេចបាននូវការធូរស្បើយរយៈពេលវែងនៃជំងឺនេះ។ ក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ ប្រជាប្រិយភាពនៃការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំក្នុងវិស័យជំងឺមហារីកកំពុងបន្តកើនឡើង។ Lancet Oncol បានបោះពុម្ពផ្សាយ។ លទ្ធផលបឋមនៃការសិក្សា Keynote-1 វាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃ PD-L3 inhibitor pembrolizumab ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះកម្រិតខ្ពស់កាលពីថ្ងៃទី XNUMX ខែឧសភា ដែលទាក់ទាញការចាប់អារម្មណ៍យ៉ាងខ្លាំង។ សាស្ត្រាចារ្យ Elizabeth C Smyth នៃមន្ទីរពេទ្យ Royal Marsden ក្នុងប្រទេសអង់គ្លេសបានបកស្រាយការសិក្សានេះ។ ដែលអាចនាំយើងនូវគំនិត និងការបំផុសគំនិតមួយចំនួន។

ការព្យាករណ៍នៃជំងឺមហារីកក្រពះកម្រិតទាបគឺខ្សោយហើយអ្នកជំងឺមេតាប៉ូលីសតិចជាង ១០-១៥ ភាគរយអាចរស់បានជាង ២ ឆ្នាំ។ Trastuzumab និង ramoluzumab សម្រាប់ការព្យាបាលតាមបែបទីពីរនៃអ្នកជំងឺមហារីកក្រពះ HER10-វិជ្ជមានអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការរស់រានមានជីវិតទាំងមូល។ ដោយសារតែមានឧទាហរណ៍ជាច្រើននៃការបរាជ័យនៃថ្នាំព្យាបាលក្នុងវិស័យមហារីកក្រពះវាហាក់ដូចជាថ្នាំទាំងនេះទទួលបានជោគជ័យតិចតួច។ នៅក្នុងស្ថានភាពដ៏លំបាកនៃការព្យាបាលជំងឺមហារីកក្រពះដំណាក់កាលចុងក្រោយការសិក្សា Keynote-15 ធ្វើឡើងដោយសាស្ត្រាចារ្យ Kei Muro និងសហការីដំបូងបានបង្ហាញលទ្ធផលវិជ្ជមានដែលបង្ហាញថាអ្នកទប់ស្កាត់ PD-L2 មានសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកក្រពះ។
លទ្ធផលនៃការសិក្សា Keynote-012 គឺគួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើល
នៅក្នុងការសិក្សារបស់ Keynote-012 អ្នកជំងឺ PD-L1-positive ដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះកម្រិតខ្ពស់បានទទួលថ្នាំប្រឆាំងនឹង PD-1 ប្រឆាំងនឹង PD-162 រហូតដល់ការវិវត្តនៃជម្ងឺឬព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អដែលអាចទ្រាំទ្របាន។ ការស្រាវជ្រាវបានពិនិត្យលើអ្នកជំងឺសរុប ១៦២ នាក់ដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះកម្រិតខ្ពស់ដែលក្នុងនោះ ៦៥ (៤០%) វិជ្ជមានសម្រាប់ការបញ្ចេញមតិ PD-L65 ហើយទីបំផុតអ្នកជំងឺ ៣៩ (២៤%) បានចុះឈ្មោះក្នុងការសិក្សាពហុដំណាក់កាលអន្តរជាតិ ១ នេះ។ គួរឱ្យរំភើប, 40 នៃអ្នកជំងឺ 1 (39%) មានបទពិសោធការតំរែតំរងដុំសាច់; អ្នកជំងឺ ៨ នាក់ក្នុងចំណោម ៣៦ នាក់ (២២%) ដែលមានប្រសិទ្ធិភាពមិនអាចកាត់ថ្លៃបានបញ្ជាក់ពីការបន្ធូរបន្ថយដោយផ្នែក។ អត្រានៃការលើកលែងនេះគឺស្របទៅនឹងលទ្ធផលនៃការសាកល្បងការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំចំពោះជំងឺមហារីកដទៃទៀតជាមួយនឹងពេលវេលាឆ្លើយតបជាមធ្យមគឺ ៤០ សប្តាហ៍ហើយអ្នកជំងឺ ៤ នាក់ក្នុងចំណោម ៣៦ នាក់ (១១%) ជាមួយនឹងការព្យាបាលជំងឺមិនបានបង្ហាញពីការវិវត្តនៃជំងឺដូចពេលវេលារាយការណ៍នោះទេ។ ដូចដែលបានរំពឹងទុកអ្នកជំងឺចំនួន ៩ នាក់ (២៣%) បានជួបប្រទះនូវបញ្ហាមិនល្អទាក់ទងនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ មិនមានអ្នកជំងឺណាម្នាក់បញ្ឈប់ការព្យាបាលដោយសារបញ្ហាមិនល្អទាក់ទងនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ បើប្រៀបធៀបទៅនឹង ១១% ទៅ ៣០% នៃអ្នកជំងឺក្នុងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីទី ២ លទ្ធផលគឺគួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើលណាស់។ ដោយមើលឃើញពីការពិតដែលថាលទ្ធផលនៃការរស់រានមានជីវិតនៃការសាកល្បងព្យាបាលជំងឺមហារីកក្រពះអន្តរជាតិថ្មីៗនេះត្រូវបានរងផលប៉ះពាល់ដោយភាពខុសគ្នាក្នុងតំបន់លោក Kei Muro និងសហសេវិកបានបង្ហាញបន្ថែមទៀតថាការរស់រានរបស់អ្នកជំងឺអាស៊ីនិងមិនមែនអាស៊ីនៅក្នុងការសាកល្បង Keynote-24 គឺស្រដៀងគ្នា។

តើការបង្ហាញរបស់ PD-L1 អាចព្យាករណ៍ពីប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំបានទេ?

វិធីសាស្រ្តល្អបំផុតសម្រាប់វាយតម្លៃការបញ្ចេញមតិ PD-L1 និងថាតើវាជាជីវម៉ាសព្យាករណ៍ត្រឹមត្រូវនិងមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺមហារីកក្រពះ។ អ្នកនិពន្ធក៏រាយការណ៍ពីលទ្ធផលបឋមនៃការបង្ហាញហ្សែនហ្គាម៉ារ័រជាអ្នកជីវបច្ចេកវិទ្យាសម្រាប់ការព្យាករណ៍ឯករាជ្យនៃដំបៅជាលិកា។ ប្រសិនបើលទ្ធផលនេះត្រូវបានផ្ទៀងផ្ទាត់វាអាចជួយឱ្យជៀសវាងបញ្ហាដែលទាក់ទងនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនឹងរោគនៅពេលអនាគត។

បញ្ហាដែលត្រូវការការគិតបន្ថែម

លទ្ធផលនៃវឌ្ឍនភាពគឺមិនគួរឱ្យជឿទេ។ ការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើនកំពុងបន្តដើម្បីកំនត់ពេលវេលានៃការព្យាបាលដ៏ប្រសើរបំផុតសំរាប់អ្នកជម្ងឺមហារីកក្រពះ។ ទី ២ ទោះបីនៅក្នុងទ្រឹស្តីអ្នកជម្ងឺមហារីកក្រពះដែលមានមីក្រូទស្សន៍មិនស្ថិតស្ថេរគួរតែសមស្របសម្រាប់ការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនិង
នៅក្នុងការសាកល្បង Keynote-012 មានតែពាក់កណ្តាលនៃអ្នកជំងឺដែលមានអស្ថេរភាពមីក្រូទស្សន៍ដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ pembrolizumab បានឆ្លើយតប។ ប្រភេទមហារីកក្រពះប្រភេទនេះមានចំនួន ២២% នៃអ្នកជម្ងឺមហារីកក្រពះសរុបហើយសក្តិសមនឹងសិក្សាបន្ថែមទៀត។ ចុងបញ្ចប់ប៉ារ៉ាម៉ែត្រដែលវាយតម្លៃលទ្ធផលវិជ្ជមាននៃការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំព្យាបាលរោគមហារីកក្រពះនេះក៏ចាំបាច់ត្រូវពិចារណាដោយយកចិត្តទុកដាក់ផងដែរ។ សមាមាត្រនៃអ្នកជំងឺដែលមានបទពិសោធន៍ក្នុងការព្យាបាលជំងឺក្នុងការសាកល្បង Keynote-22 គឺតូចជាងនៅក្នុងការជំនុំជម្រះ RAINBOW ជាមួយ paclitaxel និងថ្នាំ ramolizumab ។ ជាការពិតការធ្វើតេស្ត Keynote-012 គឺអវិជ្ជមានពីនិយមន័យស្ថិតិសុទ្ធសាធ។ អ្នកជំងឺដែលបានឆ្លើយតបនឹងការព្យាបាលមិនបានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ចំពោះការរស់រានមានជីវិតដែលមិនមានការរីកចម្រើននិងការរស់រានមានជីវិតជាទូទៅ។ នៅពេលអនាគតការសាកល្បងព្យាបាលដែលកំពុងបន្តក៏ត្រូវយកចិត្តទុកដាក់លើបញ្ហាទាំងនេះដែរ។
ការសាកល្បងគ្លីនិកដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាលប្រឆាំងនឹងស៊ីធីអិល - ៤ និងថ្នាំប្រឆាំងនឹង PD-4 ទទួលបានជោគជ័យយ៉ាងខ្លាំងចំពោះជំងឺមហារីកស្បែក។ នៅក្នុងការប្រៀបធៀបលទ្ធផលនៃការសាកល្បង Keynote-1 ហាក់ដូចជាមានសុទិដ្ឋិនិយមបន្តិច។ ទោះយ៉ាងណាអត្រាមរណភាពប្រចាំឆ្នាំនៃជំងឺមហារីកក្រពះនៅទូទាំងពិភពលោកគឺមានចំនួន ៣ ដងនៃជំងឺមហារីកស្បែកសាហាវដូច្នេះលទ្ធផលនៃការសិក្សានេះនៅតែមានសារៈសំខាន់ខ្លាំងណាស់។ ចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកក្រពះភាគច្រើនដែលខ្វះការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពការរកឃើញបច្ចុប្បន្នគឺជាជំហានដំបូងដ៏គួរឱ្យរំភើបឆ្ពោះទៅរកការសម្រេចបាននូវការព្យាបាលរយៈពេលវែង។