២៨ កុម្ភៈ៖ លទ្ធផលនៃការសាកល្បងបានបង្ហាញថាប្រលោមលោក ការព្យាបាលដោយប្រើកោសិកា T-cell receptor chimeric antigen ទទួលបានការឆ្លើយតបចំពោះមនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ B-cell ធំដែលបានធូរស្បើយឡើងវិញបន្ទាប់ពី CAR-T មុន។
នេះបើយោងតាមស្ថិតិដែលបានផ្តល់ឱ្យក្នុងអំឡុងពេលកិច្ចប្រជុំ Tandem | ការប្រជុំការប្តូរ និងការព្យាបាលកោសិកានៃ ASTCT និង CIBMTR ទាំងអស់លើកលែងតែអ្នកជំងឺសិក្សាម្នាក់ក្នុងចំណោម 20 នាក់ដែលសម្រេចបានការឆ្លើយតបពេញលេញដំបូងចំពោះការព្យាបាលនៅតែស្ថិតក្នុងការធូរស្បើយគិតត្រឹមកាលបរិច្ឆេទកាត់ផ្តាច់។
"យើងមិនដែលគិតថាអត្រាឆ្លើយតបនឹងខ្ពស់នេះទេ" Matthew Frank, MD, PhD, ជំនួយការសាស្រ្តាចារ្យផ្នែកឱសថក្នុងការបែងចែកឈាម និងខួរឆ្អឹងខ្នង និងការព្យាបាលដោយកោសិកានៅសាកលវិទ្យាល័យ Stanford បានប្រាប់ Healio ។ "វាជា CAR-T ដ៏មានប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពបំផុតក្នុងការផ្តល់ឱ្យអ្នកជំងឺដែលភាគច្រើននឹងមានតម្រូវការដែលមិនអាចបំពេញបាន" ។
ផ្ទៃខាងក្រោយ
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the គោលដៅ of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22 ដែលដឹកនាំដោយ CAR-T បណ្តាលឱ្យមានអត្រាឆ្លើយតបពេញលេញ 70% ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺវ័យក្មេងចំនួន 58 នាក់ដែលមានកោសិកា B-cell ឡើងវិញ ឬ refractory ទាំងអស់ដែលជំងឺរបស់ពួកគេបានរីកចម្រើនបន្ទាប់ពី CD19-directed CAR-T មុននេះ។
Frank បាននិយាយថា "ពាក់កណ្តាលនៃអ្នកជំងឺរបស់យើងនៅតែធូរស្បើយឡើងវិញបន្ទាប់ពីប្រើ CAR-T ពាណិជ្ជកម្ម ហើយមូលហេតុទូទៅនៃការកើតឡើងវិញគឺការបន្ថយ ឬលុប CD19"។ យើងបានរំពឹងទុកនូវការឆ្លើយតបដោយការប្រើអង់ទីហ្សែនផ្សេងគ្នាដែលបង្ហាញថាមានការសន្យាសម្រាប់ក្មេង។
វិធីសាស្រ្ត
Frank និងអ្នករួមការងារបានសាកល្បងប្រលោមលោក CD22-គោលដៅរបស់ពួកគេ។ ការព្យាបាល CAR T-cell នៅក្នុងដំណាក់កាលទី 1 ស្ថាប័នតែមួយ ការសិក្សាបង្កើនកម្រិតថ្នាំ។
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ។ whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
All patients except one who were treated during the trial had previously received CD19-directed ការព្យាបាលដោយប្រើកោសិកា T-cell. Participants underwent lymphodepletion prior to receiving a single infusion of CD22 CAR T cells at a dosage of either 1 106 cells/kg (n = 29) or 3 106 cells/kg (n = 9).
លទ្ធផលចម្បងនៃការសិក្សានេះគឺលទ្ធភាព សុវត្ថិភាព និងកម្រិតថ្នាំដំណាក់កាលទី 2 ដែលបានណែនាំ។ គោលបំណងបន្ទាប់បន្សំរួមមានអត្រាការឆ្លើយតបជារួមដែលកំណត់ដោយអ្នកស៊ើបអង្កេត រយៈពេលនៃការឆ្លើយតប PFS ប្រព័ន្ធប្រតិបត្តិការ និងការពុលដែលពាក់ព័ន្ធ CAR-T ។ នៅកាលបរិច្ឆេទកាត់ផ្តាច់នៅថ្ងៃទី 27 ខែធ្នូ ឆ្នាំ 2022 រយៈពេលតាមដានជាមធ្យមគឺ 18.4 ខែ (ចន្លោះពី 1.5-38.6)។
ការរកឃើញសំខាន់ៗ។
36 people were diagnosed with រោគសញ្ញានៃការចេញផ្សាយ cytokine. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
អ្នកជំងឺ 13 នាក់ (3%) មានរោគសញ្ញា neurotoxicity ដែលទាក់ទងនឹងកោសិកានៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ក្នុងអំឡុងពេលសាកល្បង គ្មានករណីនៃ ICANS ធ្ងន់ធ្ងរ (ថ្នាក់ទី XNUMX ឬខ្ពស់ជាងនេះ) ត្រូវបានរាយការណ៍ទេ។
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated lymphohistiocytosis hemophagocytic (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
ការពិនិត្យប្រសិទ្ធភាពបានបង្ហាញពី ORR នៃ 68% និងអត្រាឆ្លើយតបពេញលេញ 53% សម្រាប់អ្នកជំងឺទាំងអស់ដែលបានព្យាបាល។ ការឆ្លើយតបពេញលេញត្រូវបានសម្រេចដោយអ្នកជំងឺ 52 នាក់ (56%) ដែលបានទទួលកម្រិតទាប ហើយបុគ្គល XNUMX នាក់ (XNUMX%) ដែលបានទទួលកម្រិតធំជាង។
អ្នកស្រាវជ្រាវបានរកឃើញ PFS មធ្យមនៃ 2.9 ខែ (95% ចន្លោះពេលទំនុកចិត្ត [CI], 1.7 ដើម្បីមិនឈានដល់) និងប្រព័ន្ធប្រតិបត្តិការមធ្យមនៃ 22.5 ខែ (95% CI, 8.3 ដើម្បីមិនឈានដល់) ។ នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃ PFS មធ្យម (3 ខែធៀបនឹង 2.6 ខែ) និងប្រព័ន្ធប្រតិបត្តិការមធ្យម កម្រិតទាប និងខ្ពស់ជាងនេះបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពដែលអាចប្រៀបធៀបបាន (មិនឈានដល់ 22.5 ខែ) ។
គិតត្រឹមកាលបរិច្ឆេទបញ្ចប់ការសិក្សា មានតែអ្នកជំងឺម្នាក់ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 20 នាក់ដែលបានជាសះស្បើយពេញលេញបានរាយការណ៍ពីជំងឺត្រឡប់មកវិញ។
អ្នកស្រាវជ្រាវបានជ្រើសរើស 1 106 កោសិកា/គីឡូក្រាម ជាការណែនាំកម្រិតថ្នាំដំណាក់កាលទី 2 ដោយសារតែទម្រង់សុវត្ថិភាពខ្ពស់របស់វា និងប្រសិទ្ធភាពដែលអាចប្រៀបធៀបបានបើប្រៀបធៀបទៅនឹងកម្រិតធំជាង។
ផលប៉ះពាល់ខាងគ្លីនិក
នៅពេលដែលការពិសោធន៍បានចាប់ផ្តើមនៅឆ្នាំ 2018 មានការយល់តិចតួចអំពីមូលហេតុដែលអ្នកជំងឺ CAR-T មួយចំនួនធូរស្បើយឡើងវិញ។ លោក Frank បាននិយាយថាទ្រឹស្តីជាមូលដ្ឋាននៅខាងក្រៅជីវវិទ្យានៃដុំសាច់គឺមានភាពទន់ខ្សោយនៃកោសិកា T ។
លោក Frank បានប្រាប់ Healio ថា “ពួកយើងបានផ្លុំចេញ [និក្ខេបបទ] ចេញពីទឹក ដោយសារតែយើងយកកោសិកា T autologous ដូចគ្នាពីអ្នកជំងឺដែលមានពីមុនមក។ ខាធីធី ហើយនៅតែទទួលបានអត្រាឆ្លើយតបជិត 70% និងអត្រាឆ្លើយតបពេញលេញ 53% ដែលហាក់ដូចជាប្រើប្រាស់បានយូរ។ ថ្នាំនេះពិតជាមានសក្ដានុពលណាស់ព្រោះវាមានអត្រាឆ្លើយតបល្អ និងទម្រង់សុវត្ថិភាពសមរម្យ។
ការសាកល្បងពហុមណ្ឌលដំណាក់កាលទី 2 ដែលបានស្នើឡើងដោយប្រើ CD22 CAR-T នឹងរួមបញ្ចូលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ B-cell ធំ ដែលបានជាសះស្បើយឡើងវិញបន្ទាប់ពីការព្យាបាលជាមួយ CD19-directed CAR-T ។ រយៈពេលចុះឈ្មោះទំនងជានឹងចាប់ផ្តើមនៅរដូវក្តៅនេះ។
ឯកសារយោងs:
- Frank MJ, et al ។ Abstract 2. Presented at: Tandem Meetings | ការប្រជុំការប្តូរ និងការព្យាបាលកោសិកានៃ ASTCT និង CIBMTR ថ្ងៃទី 15-19 ខែកុម្ភៈ ឆ្នាំ 2023; អ័រឡង់ដូ។
- Shah NN, et al ។ J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279។
