មហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូចតាចដែលមានការវះកាត់ខួរក្បាលនិងការព្យាបាលដោយគោលដៅ

មហារីកសួតកោសិកាមិនតូច និងមហារីកខួរក្បាល

ពីមុន មហារីកសួតកោសិកាមិនតូច (NSCLC) ការរីករាលដាលនៃខួរក្បាលមានការព្យាករណ៍មិនល្អ ជាមួយនឹងពេលវេលារស់រានមានជីវិតជាមធ្យម 7 ខែ។ ប៉ុន្តែការផ្លាស់ប្តូរជាក់លាក់នៃដុំសាច់បានបង្កឱ្យមានរលកនៃការព្យាបាលគោលដៅសម្រាប់ការរីករាលដាលនៃខួរក្បាលទាំងនេះ ហើយអាចធ្វើអោយពេលវេលារស់រានមានជីវិតទាំងមូលកាន់តែប្រសើរឡើង។ ការរៀបចំឡើងវិញ ALK អាចមើលឃើញនៅក្នុងប្រហែល 2%-7% នៃ NSCLC ដូច្នេះវាបានក្លាយជាគោលដៅព្យាបាលសម្រាប់ NSCLC កម្រិតខ្ពស់។ សាស្រ្តាចារ្យ Zhang Isabella និង Lu Bo មកពីសហរដ្ឋអាមេរិកថ្មីៗនេះបានបោះពុម្ពផ្សាយការពិនិត្យឡើងវិញដែលពាក់ព័ន្ធនៅក្នុង The Lancetonology ដែលឥឡូវនេះត្រូវបានណែនាំដូចខាងក្រោម:.

Crizotinib is the first approved anti-ALK tyrosine kinase inhibitor after showing excellent comprehensive effects, but this effect has not been translated into the control of intracranial lesions. The central nervous system (CNS) is a common site of involvement in disease progression. Up to 60% of patients will experience metastasis at this site during treatment with crizotinib: this is due to poor intracranial penetration of the drug and the inherent resistance of the ដុំមហារីក យន្តការ។

ថ្នាំ ALK inhibitors ជំនាន់ទី 2 មានការគ្រប់គ្រងប្រសើរជាងមុនលើដំបៅក្នុងខួរក្បាល ប៉ុន្តែវាមិនស៊ីសង្វាក់គ្នា ដែលទាមទារឱ្យយើងស្វែងរកជម្រើសនៃការព្យាបាលផ្សេងទៀត។ អត្ថបទនេះគឺជាការពិនិត្យឡើងវិញអំពីតួនាទីរបស់ ALK ក្នុងការបំប្លែងសារជាតិ CNS ការព្យាបាលដោយគោលដៅ ALK នៃដំបៅក្នុងខួរក្បាល និងការទប់ទល់នឹងការព្យាបាលបច្ចុប្បន្ន។

តួនាទីនៃរបាំងឈាម - ខួរក្បាល

របាំងឈាម-ខួរក្បាលការពារខួរក្បាលពីការជ្រៀតចូលនៃសារធាតុពុល ប៉ុន្តែក៏ធ្វើឱ្យមានការពិបាកសម្រាប់ថ្នាំជាប្រព័ន្ធក្នុងការឈានទៅដល់ parenchyma ខួរក្បាល។ តាមទស្សនៈនៃការទប់ស្កាត់ របាំងឈាម-ខួរក្បាលមានលក្ខណៈជាច្រើន៖ ឧទាហរណ៍ ការតភ្ជាប់តឹងតែងរវាងកោសិកា endothelial និងរចនាសម្ព័ន្ធទ្រទ្រង់ស្មុគស្មាញ រួមទាំង pericytes និង astrocytes អាចគ្រប់គ្រងរបាំងឈាម-ខួរក្បាល តាមរយៈ paracrine permeability; ធន់ទ្រាំខ្ពស់ ប្រហែល 100 ដងនៃ capillaries គ្រឿងកុំព្យូទ័រ ដោយជ្រើសរើសរារាំងម៉ូលេគុលប៉ូលមួយចំនួន។

ផ្នែកមួយនៃការព្យាបាលជាប្រព័ន្ធដែលឆ្លងកាត់របាំងឈាមខួរក្បាលត្រូវបានបណ្តេញចេញដោយអ្នកដឹកជញ្ជូន efflux ។ មធ្យោបាយដឹកជញ្ជូនទូទៅបំផុតគឺ P-glycoprotein, ប្រូតេអ៊ីនធន់នឹងថ្នាំច្រើន 1-6, ABCG2 ។

ក្នុងករណី metastasis ភាពសុចរិតនៃរបាំងឈាម - ខួរក្បាលត្រូវបានចុះខ្សោយ។ នៅពេលនេះ រចនាសម្ព័ន្ធសរសៃឈាមនៅទីនោះ មានលក្ខណៈដូចជារចនាសម្ព័ន្ធសរសៃឈាមនៃជាលិកាដែលមានដើមកំណើតនៃដុំសាច់ ហើយចំនុចប្រសព្វដែលខូចបានលេចចេញជាសរសៃឈាមដែលអាចជ្រាបចូលបានខ្ពស់។ យុទ្ធសាស្ត្រសម្រាប់បង្កើនភាពជ្រាបចូលនៃរបាំងឈាម-ខួរក្បាល រួមមានការបំផ្លាញរបាំងរាងកាយរបស់វាតាមរយៈការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម ភ្នាក់ងារ hypertonic អ៊ុលត្រាសោនៃធ្នឹមដែលមានអាំងតង់ស៊ីតេខ្ពស់ និងអាណាឡូក bradykinin ។

កម្មវិធីគោលដៅកាន់តែច្រើនដែលទាក់ទងនឹង ALK inhibitors អាចរារាំងថ្នាំពីការបូមចេញ និងកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពដឹកជញ្ជូនវាទៅខួរក្បាល parenchyma និងកោសិកាដុំសាច់។

ការរៀបចំឡើងវិញ ALK

ការប្តូរទីតាំងទាក់ទងនឹងហ្សែន ALK អាចត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងប្រហែល 2-7% នៃ NSCLC ដែលជារឿងធម្មតាបំផុតគឺការផ្លាស់ប្តូរទីតាំង EML4-ALK ។ ការរៀបចំឡើងវិញនាំទៅរក autophosphorylation និងការធ្វើឱ្យសកម្មជាបន្តបន្ទាប់នៃ ALK ដោយហេតុនេះធ្វើឱ្យ RAS និង PI3K signaling cascade (សូមមើល inset)។ ការធ្វើឱ្យសកម្ម RAS អាចបណ្តាលឱ្យមានលក្ខណៈនៃដុំសាច់កាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ និងការព្យាករណ៍គ្លីនិកកាន់តែអាក្រក់។

ALK rearrangement of មហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូច targeted therapy mechanism. It can directly target ALK rearrangement proteins (such as LDK378, X396, CH5424802); in addition, it can target upstream effectors (such as EGFR), or downstream pathways (such as PLC, JAK-STAT, KRAS-MEK-ERK, AKT-mTOR- Aurora A kinase) to inhibit cell cycle progression, survival, proliferation, and vascularization; it can target DNA repair; it can also target protein formation that stimulates cell growth (eg, EGFR ligands, VEGF).

ស្រដៀងគ្នាទៅនឹងអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ EGFR អ្នកជំងឺដែលមានការរៀបចំឡើងវិញ ALK អាចក្មេងជាង ជក់បារីតិចជាង ឬមិនជក់បារីជាងអ្នកជំងឺប្រភេទព្រៃ ហើយស្ទើរតែទាំងអស់សុទ្ធតែជាប្រភេទ adenocarcinoma-type NSCLC ។

ការសិក្សាជាច្រើនបានវាយតម្លៃពីសារៈសំខាន់នៃការព្យាករណ៍នៃការរៀបចំឡើងវិញ ALK នៅក្នុង NSCLC ប៉ុន្តែលទ្ធផលត្រូវបានលាយបញ្ចូលគ្នា។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថា ALK រៀបចំឡើងវិញ NSCLC បង្កើនហានិភ័យទ្វេដងនៃការវិវត្តនៃជំងឺ ឬការកើតឡើងវិញនៅអាយុ 5 ឆ្នាំ និងលើកកម្ពស់ការរីករាលដាលច្រើនដង។ អ្នកជំងឺដែលមានការរៀបចំឡើងវិញ ALK មានការរីករាលដាលកាន់តែច្រើននៅពេលដែលត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យឃើញ ហើយហានិភ័យនៃការរាលដាលទៅ pericardium, pleura និងថ្លើមគឺធំជាង។ មានការសិក្សាផងដែរដែលអះអាងថាការរៀបចំឡើងវិញ ALK និងអ្នកជំងឺប្រភេទព្រៃគឺស្រដៀងគ្នាទាក់ទងនឹងការកើតឡើងវិញ ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានជំងឺ និងការរស់រានមានជីវិតជារួម។ មានការសិក្សាផងដែរដែលបង្ហាញថាការរៀបចំឡើងវិញ ALK ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការរស់រានមានជីវិតទាំងមូលនៅក្នុងអ្នកជំងឺ NSCLC ដំណាក់កាល I-III ។

ចំពោះថាតើ ALK រៀបចំឡើងវិញ NSCLC ទំនងជាត្រូវបានផ្ទេរទៅខួរក្បាលដែរឬទេ ទិន្នន័យគឺមានភាពប្រែប្រួលខ្លាំង។ ការសិក្សាបានរកឃើញថា 3% នៃអ្នកជំងឺដែលមានការរីករាលដាលនៃខួរក្បាល NSCLC អាចឃើញការផ្លាស់ប្តូរទីតាំង ALK និង 11% អាចមើលឃើញការពង្រីក។ ការសិក្សានេះបង្ហាញថាចំនួនចម្លងនៃហ្សែន ALK នៅក្នុងការរីករាលដាលនៃមេរោគមាននិន្នាការកើនឡើង ដែលអាចបណ្តាលមកពីអត្ថប្រយោជន៍ជ្រើសរើសនៃកោសិកាដុំសាច់ដែលផ្លាស់ប្តូរទីតាំងរបស់ ALK អំឡុងពេល metastasis ។

តួនាទីរបស់ crizotinib ក្នុងការរីករាលដាលនៃខួរក្បាល

crizotinib របស់ Pfizer គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ម៉ូលេគុលតូចមួយដែលត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថអាមេរិក (FDA) សម្រាប់ដំណើរការរៀបចំឡើងវិញរបស់ ALK NSCLC ដោយផ្តោតលើ ALK, MET និង ROS tyrosine kinases ។ ដោយការទប់ស្កាត់ ALK និង MET tyrosine kinases, crizotinib អាចរារាំង tyrosine phosphorylation នៃ ALK ដែលបានធ្វើឱ្យសកម្ម។

ការសិក្សាមួយចំនួនរួមទាំងការប្រៀបធៀប crizotinib ជាមួយនឹងរបបព្យាបាលតាមបែបគីមីស្តង់ដារសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមាន ALK ដែលរៀបចំឡើងវិញ NSCLC ដែលកំពុងរីកចម្រើន បានបង្ហាញថា អតីតមានការរស់រានមានជីវិតដោយមិនមានដំណើរការប្រសើរជាងមុន ប្រសិទ្ធភាពនៃដុំសាច់ និងគុណភាពជីវិតទាំងមូល។ ការសិក្សាផ្សេងទៀតបានបង្ហាញថា អត្រាប្រសិទ្ធភាព intracranial គោលបំណងរួម និងអត្រាគ្រប់គ្រងជំងឺរបស់ crizotinib នៅ 12 សប្តាហ៍គឺ 18% និង 56% រៀងគ្នា។ ពេលវេលាជាមធ្យមនៃការវិវត្តន៍ intracranial បន្ទាប់ពីការប្រើប្រាស់ថ្នាំនេះចំពោះអ្នកជំងឺដែលមិនបានព្យាបាលពីមុនគឺ 7 ខែ។ ការគ្រប់គ្រងនៃដំបៅ intracranial នៅ 12 សប្តាហ៍គឺជិតទៅនឹងដំបៅប្រព័ន្ធ។

ប្រសិទ្ធភាពរួម និងរយៈពេលនៃការគ្រប់គ្រងអ្នកជំងឺដែលបានទទួលការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម intracranial ពីមុនមានភាពប្រសើរឡើង។ អត្រាប្រសិទ្ធភាព intracranial សរុបគឺ 33%, អត្រាគ្រប់គ្រងជំងឺនៅ 12 សប្តាហ៍គឺ 62% ហើយពេលវេលាជាមធ្យមក្នុងការវិវត្តគឺ 13.2 ខែ។ វាជាការសំខាន់ណាស់ដែលអ្នកជំងឺដែលបន្តប្រើប្រាស់ថ្នាំ crizotinib មានការរីកចម្រើន ប៉ុន្តែរយៈពេលនៃការរស់រានមានជីវិតទាំងមូលរបស់ពួកគេគឺយូរជាងអ្នកដែលមិនបានបន្តប្រើប្រាស់ថ្នាំអំឡុងពេលមានការរីកចម្រើន។

ថ្មីៗនេះ crizotinib ជាការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 3 នៃការព្យាបាលដំបូងរួមមានអ្នកជំងឺ 79 នាក់ដែលពីមុនបានទទួលការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មសម្រាប់ការរីករាលដាលនៃខួរក្បាលហើយបានរកឃើញថាពេលវេលាជាមធ្យមសម្រាប់ការវិវត្តន៍នៃខួរក្បាលគឺស្មើនឹងក្រុមព្យាបាលដោយគីមី។ ចំណុចសំខាន់នៃការសិក្សានេះគឺថាអ្នកជំងឺទាំងអស់ត្រូវបានព្យាបាលដោយការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មជាមុនសិន ហើយការសិក្សា PROFILE ពីមុនបានបង្ហាញថា ការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មអាចបង្កើនប្រសិទ្ធភាព ហើយដូច្នេះបានសង្កត់ធ្ងន់លើសលប់ទៅលើឥទ្ធិពល intracranial ដែលបណ្តាលមកពី crizotinib តែម្នាក់ឯង។

ចំនេះដឹងដែលពាក់ព័ន្ធអំពី ALK rerangement brain metastasis កើតចេញពីរបាយការណ៍ករណី និងការវិភាគក្រុមរងនៃការសាកល្បងព្យាបាល។ នៅពេលវិភាគទិន្នន័យទាំងនេះ វាមានសារៈសំខាន់ណាស់ក្នុងការវិនិច្ឆ័យលក្ខណៈរបស់អ្នកជំងឺ ដូចដែលបានរៀបរាប់ក្នុងរបាយការណ៍ករណី ពីព្រោះការសិក្សាជាច្រើនបានរួមបញ្ចូលករណីផ្សេងៗដោយគ្មានភាពខុសគ្នា៖ រោគសញ្ញា និង asymptomatic metastases ការព្យាបាលមុនការព្យាបាលជាច្រើនដូចជា ការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម ការប្រើថ្នាំផ្សេងៗគ្នា និង ការតាមដានផ្សេងៗគ្នា។ នៅក្នុងការសិក្សានៃ ALK inhibitors ជំនាន់ទីពីរ វាក៏ចាំបាច់ផងដែរក្នុងការបែងចែកថាតើ crizotinib ត្រូវបានគេប្រើប្រាស់ពីមុនដែរឬទេ។

ទិន្នន័យបង្ហាញថាប្រសិទ្ធភាព intracranial នៃ crizotinib ប្រែប្រួល។ អ្នកជំងឺជាច្រើនបង្ហាញផ្នែកខ្លះដើម្បីបញ្ចប់ការជាសះស្បើយនៃដំបៅក្រៅស្បូន ប៉ុន្តែដុំសាច់ CNS បានរីកចម្រើន ហេតុដូច្នេះហើយចាំបាច់ត្រូវទទួលការព្យាបាលដោយប្រើគីមី ឬពិចារណាលើការព្យាបាល។
se នៃឱសថជំនាន់ទីពីរ។

ទោះបីជាថ្នាំ crizotinib មានប្រសិទ្ធភាពជាទូទៅក៏ដោយ អ្នកជំងឺភាគច្រើនដែលមាន NSCLC ដែលរៀបចំឡើងវិញដោយ ALK នឹងនៅតែមានការរីករាលដាល ឬការវិវត្តន៍អំឡុងពេលព្យាបាល។ ការសិក្សាដំបូងបានបង្ហាញថា CNS គឺជាទីតាំងសំខាន់នៃការបរាជ័យក្នុងការព្យាបាលអំឡុងពេលព្យាបាលជាមួយ crizotinib ក្នុងជិតពាក់កណ្តាលនៃអ្នកជំងឺ។ ការសិក្សាថ្មីៗបានបង្ហាញថាការបរាជ័យនៃការព្យាបាល CNS ត្រូវបានគេឃើញនៅក្នុង 70% នៃអ្នកជំងឺ! នេះគឺដោយសារតែការជ្រាបចូលនៃ CNS ខ្សោយនៃ crizotinib ប៉ុន្តែក៏ដោយសារតែការសាយភាយអកម្មមានកម្រិតនិងការបូមសកម្មនៃ P-glycoprotein ។

ការសិក្សាមួយបានកំណត់កំហាប់នៃថ្នាំនៅក្នុងសារធាតុរាវ cerebrospinal អំឡុងពេលព្យាបាល crizotinib ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន ALK រៀបចំឡើងវិញនូវមហារីកសួតមហារីកខួរក្បាល metastases: 0.617 ng / mL ខណៈពេលដែលកំហាប់ក្នុងសេរ៉ូមគឺ 237 ng / mL ។ ការពន្យល់សម្រាប់ការវិវត្តនៃដំបៅដែលមានមូលដ្ឋានលើ CNS គឺថាដំណើរការមេតាស៊ីសគឺកាន់តែឈ្លានពានជាងដុំសាច់បឋម ឬការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងដែនភ្ជាប់ crizotinib ។

តួនាទីរបស់ ALK inhibitors ជំនាន់ទី 2 ក្នុងការរីករាលដាលនៃខួរក្បាល

ថ្នាំ Ceritinib របស់ Novartis គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ ALK-specific tyrosine kinase inhibitor ដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ហើយក៏កំណត់គោលដៅ IGF-1R, អាំងស៊ុយលីន receptor និង ROS1 ផងដែរ។ តាមរយៈផ្លូវផ្សេងទៀត ceritinib រារាំង ALK autophosphorylation និងផ្លូវ STAT3 ខាងក្រោម។ នៅក្នុងការសិក្សាដំណាក់កាលទី 1 អត្រាប្រសិទ្ធភាពនៃអ្នកជំងឺដែលមិនមាន crizotinib គឺ 62% ។ ដោយមើលឃើញពីបញ្ហានេះ ការសិក្សាពីរដំណាក់កាលទី 2 កំពុងត្រូវបានបង្កើតឡើង និងកំពុងត្រូវបានអនុវត្ត។

ថ្នាំ alectinib របស់ Roche បានទទួលការយល់ព្រមពី FDA រួចហើយសម្រាប់ដំណើរការឈានមុខគេក្នុងការព្យាបាល។ ការសិក្សាបានរកឃើញថាចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន ALK រៀបចំឡើងវិញ NSCLC ដែលមិនត្រូវបានព្យាបាលដោយ crizotinib អត្រាប្រសិទ្ធភាពនៃ alectinib គឺ 93.5% (43/46 ករណី) ហើយការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 ពាក់ព័ន្ធកំពុងដំណើរការ។

ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រមុនគ្លីនិកបានបង្ហាញរួចហើយថា alectinib មានភាពជ្រាបចូលថ្នាំ CNS ប្រសើរជាង crizotinib ហើយកំហាប់ថ្នាំ CNS នៃថ្នាំគឺ 63-94% នៃកំហាប់សេរ៉ូម។ នេះប្រហែលជាដោយសារតែ alectinib ខុសពី crizotinib និង ceritinib P glycoprotein មិនមានឥទ្ធិពលលើវាទេ ហើយមិនអាចបញ្ចេញយ៉ាងសកម្មចេញពីបរិយាកាស intracranial បានទេ។

នៅក្នុងការសិក្សាលើអ្នកជំងឺដែលធន់នឹងជំងឺ crizotinib អ្នកជំងឺ 21 នាក់ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 47 នាក់ដែលរួមបញ្ចូលគឺជាអ្នកជំងឺដែលមានការរីករាលដាលនៃខួរក្បាល asymptomatic ឬអ្នកជំងឺដែលមានការរីករាលដាលនៃខួរក្បាលប៉ុន្តែគ្មានការព្យាបាលអ្នកជំងឺ 6 នាក់បានទទួលការធូរស្បើយពេញលេញបន្ទាប់ពី alectinib អ្នកជំងឺ 5 នាក់បានជាសះស្បើយដោយផ្នែកហើយអ្នកជំងឺ XNUMX នាក់មានដុំសាច់ថេរ។

នៅក្នុងការសិក្សានេះ អ្នកជំងឺ 5 នាក់បានឆ្លងកាត់ការវាស់វែងសារធាតុរាវ cerebrospinal ហើយបានរកឃើញថាមានទំនាក់ទំនងលីនេអ៊ែររវាងកំហាប់នៃសេរ៉ូម និងសារធាតុរាវ cerebrospinal unconjugated ថ្នាំ។ វាត្រូវបានគេប៉ាន់ស្មានថាកំហាប់ទាបបំផុតនៅក្នុងសារធាតុរាវ cerebrospinal គឺ 2.69 nmol / L ដែលលើសពីកំហាប់ពាក់កណ្តាល inhibitory នៃ ALK inhibitors ដែលបានរាយការណ៍ពីមុន។ នៅដំណាក់កាលទីពីរនៃការសិក្សា អ្នកជំងឺ 14 នាក់ដែលមិនបានទទួលថ្នាំ crizotinib ត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំ alectinib ហើយអ្នកជំងឺ 9 នាក់បានរួចរស់ជីវិតដោយមិនមានការវិវត្តអស់រយៈពេលជាង 12 ខែ។

ការព្យាបាលឈានមុខមួយទៀតដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA, ARIAD Pharmaceuticals Brigatinib មិនត្រឹមតែរារាំង ALK ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែវាក៏កំណត់គោលដៅ EGFR និង ROS1 ផងដែរ។ ការសិក្សាលើថ្នាំបានរកឃើញថាអ្នកជំងឺដែលធន់នឹង crizotinib ចំនួន 16 នាក់បានឆ្លងមេរោគ intracranial metastasis នៅពេលពួកគេចាប់ផ្តើមប្រើថ្នាំ ហើយអ្នកជំងឺ 4 នាក់ក្នុងចំណោម 5 នាក់នេះបានបង្ហាញរូបភាពបន្ទាប់ពីប្រើថ្នាំ។ មានប្រសិទ្ធភាព។

មានការសិក្សាតិចតួចលើសកម្មភាព CNS នៃ tyrosine kinase inhibitors ជំនាន់ទី 3 និងទី XNUMX ប៉ុន្តែមានការសាកល្បងដោយចៃដន្យដំណាក់កាលទី XNUMX ជាច្រើន។

តួនាទីរបស់ ALK Inhibitors ក្នុង Pial Metastasis

មានការសិក្សាតិចតួចលើការរីករាលដាលនៃជម្ងឺរលាកស្រោមខួរក្នុងជម្ងឺរលាកស្រោមខួរក្នុង ALK ដោយសារតែការព្យាករណ៍រួមមិនល្អ និងការលំបាកក្នុងការកំណត់បរិមាណប្រសិទ្ធភាពព្យាបាល។ មនុស្សមួយចំនួនបានសិក្សា 125 ករណីនៃ NSCLC pial meningeal metastasis ហើយបានរកឃើញថាការរស់រានមានជីវិតបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មខួរក្បាលទាំងមូល (WBRT) មិនមានភាពប្រសើរឡើងទេ ប៉ុន្តែពេលវេលារស់រានមានជីវិតបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយប្រើគីមី subarachnoid គឺយូរជាង។

នៅក្នុងការវិភាគថយក្រោយនៃ 149 ករណីនៃ NSCLC pial meningeal metastasis ការរស់រានមានជីវិតទាំងមូលរបស់អ្នកជំងឺបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយប្រើគីមី subarachnoid, EGFR inhibitors និង WBRT ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើង។ វាក៏មានរបាយការណ៍មួយចំនួននៃករណីដែលបង្ហាញថាចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន ALK រៀបចំឡើងវិញនូវការរីករាលដាលនៃជំងឺរលាកស្រោមខួរ ដំបៅ intracranial ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន crizotinib បូក subarachnoid ការប្រើប្រាស់ methotrexate បានប្រសើរឡើង។ ប៉ុន្តែ​ទិន្នន័យ​គឺ​កម្រ​ណាស់ ហើយ​គ្មាន​ការ​សន្និដ្ឋាន​អាច​ធ្វើ​បាន​ទេ។

តួនាទីរបស់ថ្នាំជំនាន់ទី 2 ផ្សេងទៀតក្នុងការរីករាលដាលនៃជម្ងឺរលាកស្រោមខួរនៅមិនទាន់សន្និដ្ឋាននៅឡើយទេ ប៉ុន្តែរបបព្យាបាលដោយប្រើគីមីក្នុងខួរក្បាលដែលប្រើបច្ចុប្បន្នបូកនឹងថ្នាំ alectinib ឬ tyrosine kinase inhibitors ហាក់ដូចជាមានប្រសិទ្ធភាពបំផុត។

ប្រឆាំងនឹងភាពធន់នឹងថ្នាំ tyrosine kinase inhibitor

អ្នកជំងឺ crizotinib ជាច្រើនបានបង្កើតភាពធន់នឹងការទទួល ហើយជាច្រើនបានកើតឡើងនៅក្នុង CNS ។ ការប៉ុនប៉ងដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាព intracranial នៃ crizotinib គឺការកើនឡើងកម្រិតថ្នាំ។ នៅក្នុងរបាយការណ៍មួយចំនួន ដូសតែមួយនៃ crizotinib ត្រូវបានកើនឡើងពី 250 មីលីក្រាមទៅ 1000 មីលីក្រាមក្នុងរបបស្តង់ដារ។ ថ្នាំមួយចំនួនត្រូវបានផ្សំជាមួយថ្នាំដទៃទៀតខណៈពេលដែលបង្កើន crizotinib ដល់ 600 មីលីក្រាម។

នៅក្នុងការបង្កើនកម្រិតថ្នាំ ប្រសិទ្ធភាពត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងក្នុងកម្រិតជាក់លាក់មួយ; ការពន្យល់សម្រាប់នេះគឺថា crizotinib មានកម្រិតធំ ហើយការបញ្ចូលគ្នានៃឱសថធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវប្រសិទ្ធភាពនៃដុំសាច់ក្នុងការរៀបចំឡើងវិញរបស់ ALK សម្រាប់ថ្នាំដទៃទៀត។

ថ្នាំ ALK inhibitors ជំនាន់ទី 58 បច្ចុប្បន្នគឺ seritinib, alectinib និង brigatinib មានអត្រាប្រសិទ្ធភាពអតិបរមាពី 70-XNUMX% ។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូរមួយចំនួនដែលធ្វើឱ្យ tyrosine kinase inhibitors ជំនាន់ទី XNUMX មានភាពធន់អាចត្រូវបានកំណត់គោលដៅដោយថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors ផ្សេងទៀត។

មានភស្តុតាងដែលថាការលាយបញ្ចូលគ្នានៃ EML4-ALK គឺទាក់ទងទៅនឹង Hsp90 ដែលដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការរីកលូតលាស់នៃដុំសាច់ជាច្រើនប្រភេទ។ កោសិកា NSCLC នៃការរៀបចំឡើងវិញ ALK ដូចជា ganetespib, AUY922, retispamycin, IPI-504 និងថ្នាំដទៃទៀត អាចបណ្តាលឱ្យមានជម្ងឺ apoptosis និងដុំសាច់ដុះឡើងវិញ តាមរយៈការបំផ្លាញប្រូតេអ៊ីន ALK fusion ។

ការព្យាបាលដោយការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ crizotinib បូក IPI-504 អាចសម្រេចបាននូវប្រសិទ្ធភាពនៃការតំរែតំរង់ដុំសាច់ដ៏គួរឱ្យរំភើបរួចទៅហើយ។ លើសពីនេះទៀតកោសិកាដុំសាច់ដែលធន់ទ្រាំនឹង crizotinib ក៏បានបង្ហាញពីភាពប្រែប្រួលជានិរន្តរភាពចំពោះ Hsp90 inhibitors ។ បច្ចុប្បន្ននេះមានការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 1 និងដំណាក់កាលទី 2 ដែលពាក់ព័ន្ធ។

ដើម្បីយកឈ្នះលើភាពធន់របស់ crizotinib ក៏មានផែនការសម្រាប់ផ្លូវចុះក្រោម ឬផ្លូវធ្វើឱ្យសកម្មផ្សេងទៀត។ ជាឧទាហរណ៍ មានការសិក្សាដែលពាក់ព័ន្ធលើ mTOR, PI3K, IGF-1R ជាដើម។ បច្ចេកវិជ្ជាបន្តបន្ទាប់គ្នាត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងអភិវឌ្ឍបច្ចេកវិទ្យាប្រឆាំងនឹងថ្នាំដទៃទៀត និងការពិសោធន៍បន្ថែមទៀតប្រឆាំងនឹង kinases ដែលពឹងផ្អែកលើ cyclin, aurora kinases និងនិយតករ epigenetic ។

កែសម្រួល ALK inhibitors ដើម្បីបង្កើនសមត្ថភាព ឬសកម្មភាព CNS របស់ពួកគេ។

ថ្នាំទប់ស្កាត់ ALK ជំនាន់ទី 396 ដែលមានលក្ខណៈសម្បត្តិពិសេសអាចឆ្លងកាត់របាំងឈាម-ខួរក្បាល ដូច្នេះជ្រើសរើសដោះស្រាយបញ្ហានៃការបង្កើនកម្រិតថ្នាំនៅក្នុង CNS ។ នៅក្នុងគំរូកណ្តុរ ភាពជ្រាបចូលនៃ X-396 នៅក្នុងខួរក្បាលគឺស្មើនឹង crizotinib, X-396 តាមទ្រឹស្តីអាចឈានដល់ច្រើនជាង XNUMX ដងនៃកំហាប់ពាក់កណ្តាល inhibitory នៅក្នុងសារធាតុរាវ cerebrospinal ហើយកំហាប់ crizotinib ក្នុងសារធាតុរាវ cerebrospinal គឺពាក់កណ្តាលនៃ ការប្រមូលផ្តុំពាក់កណ្តាលរារាំង! ប្រសិទ្ធភាពកើនឡើងនៃ X-XNUMX អាចត្រូវបានផ្សំជាមួយអ៊ីយ៉ុងអ៊ីដ្រូសែន និងបង្កើនប្រសិទ្ធភាព intracranial នៅកំហាប់ដូចគ្នានៅពេលផ្សំជាមួយ ALK ។

X-396 បច្ចុប្បន្នកំពុងស្ថិតក្រោមការសាកល្បងព្យាបាលដើម្បីវាយតម្លៃថាតើវាមានប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលឬអត់។ រចនាសម្ព័ននៃថ្នាំជំនាន់ទី 396 ផ្សេងទៀតគឺស្រដៀងទៅនឹង X-XNUMX ហើយសមាមាត្រកំហាប់សារធាតុរាវ cerebrospinal-plasma នៃថ្នាំក៏កើនឡើងផងដែរ ដែលនឹងមានឥទ្ធិពលល្អលើដុំសាច់ក្នុងខួរក្បាល។

តាមទ្រឹស្តី មានវិធីដើម្បីបង្កើនភាពជ្រាបចូលនៃ CNS ដោយកាត់បន្ថយបរិមាណម៉ូលេគុល បង្កើនការរលាយជាតិខ្លាញ់របស់វា និងកែប្រែវាដើម្បីជៀសវាងការភ្ជាប់ទៅនឹងប្រូតេអ៊ីនដែលហូរចេញធម្មតានៅលើរបាំងឈាម-ខួរក្បាល។ Alectinib មានភាពជ្រាបចូលនៃ CNS ខ្លាំងដោយសារតែការផ្សារភ្ជាប់ខ្សោយទៅនឹង P glycoprotein ។ ថ្នាំ ALK inhibitor PF-06463922 ជំនាន់ទី XNUMX មួយទៀតត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីជៀសវាងការហូរចេញរបស់វានៅរបាំងឈាមខួរក្បាល និងផ្ទៃដុំសាច់ ហើយជាពិសេសបង្កើនភាពជ្រាបចូលដល់ CNS និងដុំសាច់។ គោលការណ៍គឺ
ដើម្បីកាត់បន្ថយទម្ងន់ម៉ូលេគុល បង្កើនការរលាយជាតិខ្លាញ់ ផ្លាស់ប្តូរចំនួនចំណងអ៊ីដ្រូសែន។

គ្រប់គ្រងរបាំងឈាម-ខួរក្បាល ដើម្បីបង្កើនភាពជ្រាបចូល

ដំណោះស្រាយមួយទៀតដើម្បីបង្កើនកំហាប់នៃសារធាតុរាវ cerebrospinal ថ្នាំគឺដើម្បីបង្កើន permeability នៃរបាំងឈាម - ខួរក្បាល។ ដូចដែលបានរៀបរាប់ខាងលើរបាំងឈាម - ខួរក្បាលមានតួនាទីអកម្មនិងសកម្ម: P glycoprotein គឺជាកត្តាចម្បងដែលយកសារធាតុសកម្មចេញ។ ដូច្នេះដំណោះស្រាយមួយក្នុងចំណោមដំណោះស្រាយគឺរារាំងការភ្ជាប់ P glycoprotein ទៅនឹងថ្នាំ។

នៅក្នុងគំរូកណ្តុរ ការបន្ថែម elacridar អាចធ្វើឱ្យកំហាប់ intracranial នៃ crizotinib កើនឡើងដល់ 70 ដងបន្ទាប់ពី 24 ម៉ោង ហើយកំហាប់ប្លាស្មាគឺធម្មតា ដែលអាចបណ្តាលមកពីការតិត្ថិភាពនៃការស្រូបយក intracranial ។ ដោយសារឥទ្ធិពលរួមបញ្ចូលគ្នានៃឱសថគឺល្អ ការសាកល្បងរបស់មនុស្សគួរតែត្រូវបានពិចារណា ហើយការយកចិត្តទុកដាក់គួរត្រូវបានយកចិត្តទុកដាក់ចំពោះការសិក្សារួមជាមួយនឹងថ្នាំ ceritinib និងថ្នាំដទៃទៀត។

ទិសដៅស្រាវជ្រាវមួយផ្សេងទៀតផ្តោតលើ kinin vasoactive ដូចជាការអនុវត្ត kinin analogues ដើម្បីគ្រប់គ្រងរបាំងឈាមខួរក្បាលតាមរយៈ prostaglandins និង nitric oxide ។ ការពិសោធន៍សត្វបានបង្ហាញថារបបនេះអាចបង្កើនការទទួលទានថ្នាំ CNS និងបង្កើនការរស់រានមានជីវិតទាំងមូល។ Vasoactive kinin រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ ALK inhibitors អាចបង្កើនរាងកាយ intracranial ហើយអាចត្រូវបានសិក្សាជាបរិមាណតាមរយៈការយកគំរូសារធាតុរាវ cerebrospinal ឬការព្យាករណ៍គ្លីនិក។

ការកែតម្រូវនៃមីក្រូបរិស្ថាននៃដុំសាច់

ភ័ស្តុតាងជាច្រើនបានបង្ហាញថាកោសិកាដុំសាច់មេតាស្ទិកទំនងជាឈ្លានពានដល់បរិស្ថានមីក្រូសរីរាង្គមិនធម្មតាដូចជាសរសៃឈាម នាវាឡាំហ្វាទិច និងម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកា។ មីក្រូបរិស្ថានមិនប្រក្រតីនេះបង្កើនការវិវត្តនៃដុំសាច់ ការរីករាលដាល និងការតស៊ូក្នុងការព្យាបាល ដែលមានសារៈសំខាន់ជាពិសេសសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរដែលនាំទៅដល់ការរីករាលដាលកាន់តែច្រើន។

ទ្រឹស្ដីមួយគឺថាការធ្វើឱ្យប្រក្រតីនូវស្ថានភាពសរីរវិទ្យានៃជាលិកាដែលមានសុខភាពល្អអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការព្យាករណ៍របស់អ្នកជំងឺ។ គោលដៅសំខាន់មួយនៃការធ្វើឱ្យមានលក្ខណៈធម្មតាគឺដើម្បីដោះស្រាយជាមួយនឹងរចនាសម្ព័ន្ធសរសៃឈាមដែលរំខាន។ ការជ្រាបចូលសរសៃឈាមនៃសរសៃឈាមទាំងនេះត្រូវបានកាត់បន្ថយ ដែលកាត់បន្ថយថ្នាំទៅដល់ជាលិកាគោលដៅ និងបណ្តាលឱ្យ hypoxia ក្នុងតំបន់។ Hypoxia មិនត្រឹមតែបង្កើនការវិវត្តនៃដុំសាច់ និងការរីករាលដាលនៃដុំសាច់ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែវាក៏ជាសញ្ញានៃការរាតត្បាតនៃដុំសាច់ និងកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលដែលពឹងផ្អែកលើអុកស៊ីសែន ដូចជាការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។

VEGF inhibitors have been used to reduce disordered angiogenesis and restore the vascular microenvironment. In the mouse glioblastoma model, the VEGF inhibitor bevacizumab reduces hypoxia and enhances the effect of radiotherapy. This type of benefit can also be seen in cytotoxicity treatment when blood vessels are normalized, but no studies have been conducted on the combination of ALK and VEGF inhibitors.

ALK រៀបចំឡើងវិញនូវតួនាទីនៃការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មខួរក្បាលកណ្តាល NSCLC

អាយុរបស់អ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់ដុះឡើងវិញ ALK មានកម្រិតទាប ដែលជាបញ្ហាសំខាន់មួយដែលត្រូវយកមកពិចារណានៅពេលព្យាបាលដំបៅក្នុងខួរក្បាល ព្រោះអ្នកជំងឺជាច្រើននៅតែធ្វើការ មានកូនតូច និងត្រូវមើលថែគ្រួសារ។ នេះតម្រូវឱ្យមានការការពារមុខងារនៃការយល់ដឹង ជាពិសេសមុខងារយល់ដឹងសំខាន់ៗ។

ជាមួយនឹងការរកឃើញនៃសារធាតុ ALK inhibitors អាយុកាលរំពឹងទុកនៃអ្នកជំងឺទាំងនេះត្រូវបានគណនាជាឆ្នាំ ហើយគួរតែផ្តល់អាទិភាពដល់ការគ្រប់គ្រងរយៈពេលវែងជាមួយនឹងផលប៉ះពាល់រយៈពេលវែងតិចតួចបំផុត។ អ្នកជំងឺដែលមាន ALK រៀបចំឡើងវិញ NSCLC មានការរស់រានមានជីវិតយូរទោះបីជាពួកគេមានការរីករាលដាលនៃខួរក្បាលដែលផ្លាស់ប្តូរគោលបំណងនៃការព្យាបាលពី palliative សាមញ្ញទៅការរក្សាគុណភាពនៃជីវិត និងមុខងារនៃការយល់ដឹងរបស់អ្នកជំងឺ។

ដោយសារតែពេលវេលារស់រានមានជីវិតយូរ អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមេតាប៉ូលីសតូចជាងត្រូវបានណែនាំយ៉ាងមុតមាំឱ្យពិចារណាលើការវះកាត់ដោយកាំរស្មី stereotactic ពីព្រោះ WBRT នឹងបំផ្លាញការបង្កើតការចងចាំ និងការប្រមូលព័ត៌មានឡើងវិញ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការរីករាលដាលនៃខួរក្បាលនៅតែត្រូវការ WBRT ដែលអាចជាឱកាសមួយដើម្បីប្រើប្រាស់របាំងឈាមខួរក្បាលដែលខូច ហើយក្នុងពេលដំណាលគ្នាអនុវត្តថ្នាំគោលដៅដើម្បីបង្កើនកំហាប់នៃសារធាតុរាវ cerebrospinal ។

មានទិន្នន័យតិចតួចអំពីផលប៉ះពាល់នៃ crizotinib រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។ ដូច្នេះ អ្នកជំងឺដែលទទួលថ្នាំ crizotinib សម្រាប់ដំបៅពោះវៀនត្រូវបញ្ឈប់ថ្នាំយ៉ាងហោចណាស់ 1 ថ្ងៃមុនពេលព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។ ចំពោះអ្នកជំងឺមួយចំនួន crizotinib ត្រូវបានគេប្រើម្តងទៀតបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មនៅក្នុងខួរក្បាលហើយវាត្រូវបានរកឃើញថា crizotinib នៅតែមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ដំបៅខាងក្រៅបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មដែលវាក៏ស្របគ្នាជាមួយនឹងភាពជ្រាបនៃ CNS ទាបនៃថ្នាំមុនពេលការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។

ការសិក្សាបានរាយការណ៍ថា អ្នកជំងឺដែលមានការបំប្លែងសារជាតិខួរក្បាលដែលរៀបចំឡើងវិញ ALK មានពេលវេលារស់រានមានជីវិតយូរជាងបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មជាងអ្នកជំងឺដែលមានប្រភេទ ALK ព្រៃ។ នេះអាចបណ្តាលមកពីការកើនឡើងនៃការជ្រាបចូលនៃរបាំងឈាម-ខួរក្បាល និងការថយចុះនៃការបញ្ចេញ P-glycoprotein ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានសប្តាហ៍នៃការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។ ទោះបីជាមានការកើនឡើងហានិភ័យនៃផលប៉ះពាល់ពីការព្យាបាលដោយរួមបញ្ចូលគ្នាក៏ដោយ វាកាន់តែងាយស្រួលក្នុងការធ្វើការសិក្សាព្យាបាលរួមគ្នាជាមួយនឹងផលប៉ះពាល់តិចតួចនៃថ្នាំ ALK inhibitors ហើយការពង្រឹង permeability បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មអាចត្រូវបានកំណត់គោលដៅម្តងទៀត។

ចំណុចដែលត្រូវសង្កត់ធ្ងន់គឺលំដាប់នៃការព្យាបាលដោយគោលដៅ និងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។ ការសិក្សាពាក់ព័ន្ធជាច្រើនបានបង្ហាញថា ALK inhibitors អាចទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីការបន្តអនុវត្ត ប៉ុន្តែមិនមានការប្រៀបធៀបនៃ ALK inhibitors ផ្សេងគ្នាទេ។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថាការប្រើប្រាស់ crizotinib បន្ទាប់ពី WBRT ក៏អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការគ្រប់គ្រងនៃដំបៅពោះវៀន។ សរុបសេចក្តី ទិន្នន័យបង្ហាញថា ថ្នាំទប់ស្កាត់ ALK អាចត្រូវបានណែនាំបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម ហើយអាចបង្កើនប្រសិទ្ធភាពថ្នាំ។

ការណែនាំ និងទិសដៅអនាគត

ក្នុង​ករណី​មាន​ការ​រីក​ចម្រើន ឬ​ការ​រីក​រាល​ដាល​នៃ​ខួរក្បាល ការ​ពិភាក្សា​ពហុ​ជំនាញ​ដែល​ពាក់ព័ន្ធ​នឹង​ជំងឺមហារីក ការព្យាបាលដោយ​វិទ្យុសកម្ម ការវះកាត់​ប្រសាទ​ជាដើម ត្រូវ​បាន​ពិចារណា។ បណ្តាញព្យាបាលជំងឺមហារីកទូលំទូលាយជាតិបានផ្តល់អនុសាសន៍ថាអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមេតាប៉ូលីសក្នុងខួរក្បាល asymptomatic ត្រូវប្រើ crizotinib តែម្នាក់ឯង។ ចំពោះការវិវត្តនៃដំបៅក្នុងខួរក្បាល SRS ឬ WBRT គួរតែត្រូវបានគេពិចារណានៅពេលដែលមានរោគសញ្ញា បន្ទាប់មកការប្រើថ្នាំ ALK inhibitors ។ ប្រសិនបើដំបៅអាចត្រូវបានព្យាបាលដោយ SRS គួរតែត្រូវបានគេពិចារណាដើម្បីជៀសវាងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មនៃខួរក្បាលទាំងមូលដើម្បីកុំឱ្យប៉ះពាល់ដល់មុខងារនៃការយល់ដឹង។

គោលការណ៍ណែនាំណែនាំថា crizotinib ឬ ceritinib នៅតែអាចប្រើបានចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការវិវត្តដោយគ្មានរោគសញ្ញា។ របាយការណ៍ករណីបង្ហាញថារយៈពេលនៃការរស់រានមានជីវិតដោយមិនមានការវិវឌ្ឍន៍ប្រែប្រួលរវាងគ្រីហ្សូទីនីបនិងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។ ប្រសិទ្ធភាពនៃ ALK inhibitors ជំនាន់ទី 2 គួរតែលើកទឹកចិត្តគ្រូពេទ្យឱ្យប្រើថ្នាំទាំងនេះ នៅពេលដែលជំងឺនេះរីកចម្រើន ដើម្បីបង្កើនការព្យាបាលតាមសរសៃឈាម។

ដោយសារតែប្រូបាប៊ីលីតេខ្ពស់នៃការកើតឡើងវិញនៃខួរក្បាលនៅពេលប្រើថ្នាំ ALK inhibitors ការពិនិត្យ MRI ញឹកញាប់ត្រូវបានទាមទារបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មដើម្បីវាយតម្លៃវឌ្ឍនភាពនៃការរីករាលដាលនៃមេតាប៉ូលីស។ ចំពោះការរីករាលដាលដែលព្យាបាលដោយ WBRT វាត្រូវបានណែនាំអោយធ្វើ MRI រៀងរាល់ 3 ខែម្តង។ ជាការពិតណាស់ ការរៀបចំឡើងវិញ ALK នឹងទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីវា។

ប្រសិនបើ metastasis កាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ គ្រូពេទ្យគួរតែផ្លាស់ប្តូរ ALK inhibitor ដែលបានប្រើ ហើយប្រសិនបើរោគសញ្ញាលេចឡើង ពួកគេគួរតែត្រូវបានវិទ្យុសកម្មម្តងទៀត។ តាមទស្សនៈនៃអនុបាតហានិភ័យ-អត្ថប្រយោជន៍ ពួកគេនៅតែចង់ព្យាបាលឡើងវិញ។ សម្រាប់ ALK ដែលរៀបចំឡើងវិញនូវដំបៅ intracranial ប្រសិនបើការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មបូកនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ ALK រីកចម្រើន ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ pemetrexed ហាក់ដូចជាជម្រើសដ៏ល្អបំផុត។

ការកែប្រែថ្នាំទប់ស្កាត់គោលដៅ ALK ដើម្បីយកឈ្នះលើភាពធន់នឹងថ្នាំទូទៅ បង្កើនភាពជ្រាបចូលរបស់វាចំពោះ CNS និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវកម្លាំងចង និងឥទ្ធិពលរបស់វាបន្ទាប់ពីឈានដល់គោលដៅ ការស្រាវជ្រាវកាន់តែច្រើនឡើងក្នុងរឿងនេះ។ នៅពេលអនាគតដ៏ខ្លី ការប្រមូលផ្តុំថ្នាំទាំងនេះនៅក្នុង CNS នឹងកាន់តែខ្ពស់ ហើយអាចត្រូវបានអនុវត្តជាបន្តបន្ទាប់នៅពេលដែលភាពធន់នឹងថ្នាំ intracranial លេចឡើង។

ជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃបច្ចេកទេសធ្វើតេស្ត DNA ដែលអាចរកបាន អ្នកជំងឺអាចត្រូវបានណែនាំឱ្យធ្វើកោសល្យវិច័យម្តងទៀត ដើម្បីវាយតម្លៃយន្តការនៃភាពធន់នឹងថ្នាំនៅពេលពួកគេរីកចម្រើន ដែលនឹងណែនាំការអនុវត្តគ្លីនិកនៃថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors ដែលមានប្រសិទ្ធភាពជាង។

សន្និដ្ឋាន

អត្រានៃការរីករាលដាលនៃខួរក្បាលនៃជំងឺមហារីកទាំងអស់កំពុងកើនឡើង។ កម្មវិធីមួយដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាពគឺបង្កើតអត្ថបទអំពីភាពមិនប្រក្រតីនៃហ្សែននៃជំងឺមហារីកជាក់លាក់ ដូចជាការរៀបចំឡើងវិញ ALK ។ នៅក្នុងអ្នកជំងឺ w
ជំងឺមហារីកសួតដែលរៀបចំឡើងវិញ ALK, crizotinib បានបង្ហាញថាប្រសើរជាងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីស្តង់ដារ ប៉ុន្តែការគ្រប់គ្រងរបស់វាចំពោះដំបៅក្នុងខួរក្បាលនៅតែមិនសមស្រប។ បញ្ហានេះ និងការកើតឡើងនៃការផ្លាស់ប្តូរទាក់ទងនឹងឥទ្ធិពលរបស់ crizotinib បានបង្កឱ្យមានការលេចឡើងនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំង ALK ជំនាន់ទីពីរជាច្រើន ដែលធ្វើសកម្មភាពលើផ្លូវផ្សេងៗគ្នា ឬបង្កើនភាពជ្រាបចូលនៃរបាំងឈាម-ខួរក្បាល។

នៅក្នុងការត្រៀមលក្ខណៈប្រឆាំងនឹង ALK ជំនាន់ទី 2 ដូចជា ceritinib ទោះបីជា P glycoprotein នៅតែបូមវាចេញដោយផ្នែកក៏ដោយ វាបានបង្ហាញពីការគ្រប់គ្រងយ៉ាងសំខាន់នៃដំបៅក្នុងខួរក្បាល។ ឥទ្ធិពល intracranial អាស្រ័យទៅលើប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំ ហើយការជ្រាបចូលទៅក្នុងខួរក្បាលរបស់ឈាម អាចមានកត្តាដែលមិនអាចពន្យល់បានផ្សេងទៀត។

ដោយសារតែថ្នាំដែលកំណត់គោលដៅ ALK មានលក្ខណៈថ្មី វានៅតែមានការស្រាវជ្រាវតិចតួចលើការរួមផ្សំនៃថ្នាំនេះ និងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មនៅក្នុងករណីនៃការរីករាលដាលនៃខួរក្បាល ប៉ុន្តែនេះក៏ជាកម្មវិធីដ៏សំខាន់ និងមានប្រសិទ្ធភាពមួយក្នុងការព្យាបាលរួមគ្នាផងដែរ។ សរុបសេចក្តីមក វាត្រូវបានបញ្ជាក់ឱ្យច្បាស់ថា អ្នកជំងឺដែលមាន ALK rearrangement NSCLC អាចរស់បានយ៉ាងសកម្មបន្ទាប់ពីទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីថ្នាំគោលដៅថ្មី។

ដូចជាការយល់ដឹង និងមុខងារនៃដំបៅមេតាស្ទិក CNS មានការព្រួយបារម្ភ ការស្រាវជ្រាវបន្ថែមលើជម្រើសនៃការព្យាបាលថ្មីគឺចាំបាច់ដើម្បីដោះស្រាយបញ្ហាគុណភាពនៃជីវិត និងការព្យាករណ៍មុខងារ។ ក៏មានតម្រូវការជាបន្ទាន់ក្នុងការសិក្សាអំពីយន្តការធន់នឹងថ្នាំផងដែរ។ ជាការពិតណាស់រឿងដំបូងដែលសំខាន់គឺថាគ្រូពេទ្យគួរតែពង្រឹងការសិក្សាលើអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមេតាប៉ូលីសដើម្បីបញ្ជាក់ពីពេលវេលាដ៏ល្អប្រសើរសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors ជំនាន់ទី 1 និងទី 2 នៅក្នុងអ្នកជំងឺ NSCLC ក៏ដូចជាពេលវេលាល្អបំផុតសម្រាប់ខួរក្បាល។ ការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។