សីហា 2023: ការរួមបញ្ចូលគ្នាកម្រិតថេរនៃ niraparib និង abiraterone acetate (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) រួមជាមួយនឹងថ្នាំ prednisone ត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសម្រាប់អ្នកជំងឺពេញវ័យដែលមានជំងឺមហារីកក្រពេញប្រូស្តាតដែលធន់ទ្រាំនឹងការបន្ទោរបង់ (mCRPC) ដែលត្រូវបានបង្ហាញថាជា គ្រោះថ្នាក់ ឬសង្ស័យថាមានគ្រោះថ្នាក់ដោយសារការផ្លាស់ប្តូរ BRCA ។
ក្រុមទី 1 នៃ MAGNITUDE (NCT03748641) ដែលជាការសាកល្បងដោយចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដង និងគ្រប់គ្រងដោយ placebo ដែលបានចុះឈ្មោះអ្នកជំងឺ 423 នាក់ជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដូចគ្នា (HRR) mCRPC បានពិនិត្យប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល។ Niraparib 200 mg និង abiraterone acetate 1,000 mg បូក prednisone 10 mg ប្រចាំថ្ងៃ ឬ placebo និង abiraterone acetate បូក prednisone ប្រចាំថ្ងៃត្រូវបានផ្តល់ឱ្យអ្នកជំងឺដោយចៃដន្យ 1: 1 ។ អ្នកជំងឺត្រូវតែឆ្លងកាត់ការវះកាត់ orchiectomy ពីមុន ឬប្រើ GnRH analogues ។ Abiraterone acetate បូក prednisone រហូតដល់ 225 ខែកាលពីមុន រួមជាមួយនឹង ADT ជាបន្ត គឺជាការព្យាបាលជាប្រព័ន្ធមុនតែមួយគត់ដែលអ្នកជំងឺ mCRPC មានលក្ខណៈសម្បត្តិគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់។ អ្នកជំងឺប្រហែលជាបានទទួលការព្យាបាលតាមគោលដៅ docetaxel ឬ androgen-receptor (AR) ក្នុងពេលមានជំងឺរបស់ពួកគេ។ មុន docetaxel, ការព្យាបាលដោយគោលដៅ AR មុន, abiraterone acetate មុនជាមួយ prednisone និងស្ថានភាព BRCA ត្រូវបានគេយកមកពិចារណានៅពេលធ្វើ stratification ចៃដន្យ។ 53 (423%) នៃបុគ្គលចំនួន 2 ដែលត្រូវបានចុះឈ្មោះមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន BRCA ដែលត្រូវបានគេកំណត់អត្តសញ្ញាណជាបន្តបន្ទាប់ (BRCAm) ។ អ្នកជំងឺដែលមាន mCRPC ដែលមិនមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន HRR (ក្រុមទី XNUMX នៃ MAGNITUDE) មិនទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ណាមួយទេចាប់តាំងពីស្ថានភាពគ្មានប្រយោជន៍ត្រូវបានពេញចិត្ត។
Radiographic progression-free survival (rPFS), determined by blinded independent central review and based on ជំងឺមហារីកក្រពេញប្រូស្តាត Working Group 3 criteria for bone, was the primary effectiveness outcome measure. Another objective was overall survival (OS).
ជាមួយនឹងកម្រិតមធ្យមនៃ 16.6 ខែធៀបនឹង 10.9 ខែ niraparib និង abiraterone acetate បូក prednisone បានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងជាស្ថិតិនៅក្នុង rPFS បើប្រៀបធៀបទៅនឹង placebo និង abiraterone acetate បូក prednisone (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79); នៅក្នុងអ្នកជំងឺ BRCAm ការវិភាគប្រព័ន្ធប្រតិបត្តិការបានបង្ហាញពីមធ្យមនៃ 0.0014 ធៀបនឹង 30.4 ខែ (HR 28.6; 0.79% CI: 95, 0.55) ក្នុងការពេញចិត្តនៃដៃពិសោធន៍។ ខណៈពេលដែលមានភាពប្រសើរឡើងជាស្ថិតិនៅក្នុង rPFS នៅក្នុងគោលបំណងនៃក្រុមទី 1.12 ដើម្បីព្យាបាល (ITT) ចំនួនប្រជាជន HRR (HR 1; 0.73% CI 95, 0.56; p = 0.96) សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់សម្រាប់ rPFS និង OS នៅក្នុងក្រុមរងនៃ 0.0217 ( 198%) អ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរមិនមែន BRCA HRR គឺ 47 និង 0.99 រៀងគ្នា ដែលបង្ហាញថាការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃចំនួនប្រជាជនដែលផ្លាស់ប្តូរហ្សែន ITT HRR គឺដោយសារតែ
កាត់បន្ថយអេម៉ូក្លូប៊ីន កាត់បន្ថយការ lymphocytes កាត់បន្ថយកោសិកាឈាមស ការឈឺចាប់សាច់ដុំ អស់កម្លាំង ការថយចុះប្លាកែត ការកើនឡើង phosphatase អាល់កាឡាំង ការទល់លាមក លើសឈាម ចង្អោរ កាត់បន្ថយនឺត្រុងហ្វាល បង្កើន creatinine បង្កើនប៉ូតាស្យូម ការថយចុះប៉ូតាស្យូម និងការកើនឡើង AST គឺជាប្រតិកម្មមិនល្អញឹកញាប់បំផុត។ (20%) រួមជាមួយនឹងភាពមិនប្រក្រតីនៃមន្ទីរពិសោធន៍។ នៅក្នុងក្រុមទី 1 នៃ MAGNITUDE (n=423) 27% នៃអ្នកជំងឺដែលមាន mCRPC ដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ niraparib និង abiraterone acetate ជាមួយ prednisone តម្រូវឱ្យបញ្ចូលឈាម ដោយ 11% តម្រូវឱ្យមានការបញ្ចូលច្រើន។
កិតប្រចាំថ្ងៃនៃ 200 mg នៃ niraparib និង 1,000 mg នៃ abiraterone acetate រួមជាមួយនឹង 10 mg នៃ prednisone ត្រូវបានណែនាំសម្រាប់ Akeega រហូតដល់ការវិវត្តនៃជំងឺឬការពុលដែលមិនអាចទទួលយកបាន។ អ្នកជំងឺដែលប្រើ niraparib, abiraterone acetate និង prednisone ក៏គួរតែលេបថ្នាំ analogue GnRH ក្នុងពេលតែមួយដែរ ឬពួកគេគួរតែឆ្លងកាត់ការវះកាត់ orchiectomy ទ្វេភាគី។
