តើធ្វើដូចម្តេចដើម្បីជ្រើសរើសថ្នាំព្យាបាលដោយភាពស៊ាំសម្រាប់ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ?

Immunotherapy ប្រើឱសថដើម្បីជួយឱ្យប្រព័ន្ធការពាររាងកាយរបស់រាងកាយស្គាល់ និងបំផ្លាញកោសិកាមហារីកបានកាន់តែប្រសើរ។ ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ។

ឧបករណ៍ទប់ស្កាត់ភាពស៊ាំ

ផ្នែកសំខាន់មួយនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំគឺសមត្ថភាពការពារខ្លួនពីការវាយលុកកោសិកាធម្មតារបស់រាងកាយ។ ចំពោះបញ្ហានេះ វាប្រើប្រូតេអ៊ីន "ចំណុចត្រួតពិនិត្យ" នៅលើកោសិកាភាពស៊ាំ ដែលដើរតួដូចជាកុងតាក់ដែលត្រូវបើក ​​(ឬបិទ) ដើម្បីចាប់ផ្តើមការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។

ជួនកាលកោសិកាមហារីកប្រើចំណុចត្រួតពិនិត្យទាំងនេះដើម្បីបញ្ឈប់ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំមិនឱ្យវាយប្រហារពួកគេ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ថ្នាំដែលមានគោលបំណងនៅប៉ុស្តិ៍ត្រួតពិនិត្យទាំងនេះមានសក្តានុពលដ៏អស្ចារ្យជាវិធីសាស្ត្រព្យាបាលជំងឺមហារីក។

ថ្នាំដែលហៅថា checkpoint inhibitors អាចត្រូវបានប្រើចំពោះមនុស្សដែលកោសិកាមហារីកពោះវៀនធំបានធ្វើតេស្តវិជ្ជមានចំពោះការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនជាក់លាក់ ដូចជាកម្រិតខ្ពស់នៃអស្ថិរភាពមីក្រូផ្កាយរណប (MSI-H) ឬមួយនៃប្រភេទនៃការជួសជុលមិនស៊ីគ្នា (MMR) ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន។

ថ្នាំទាំងនេះត្រូវបានប្រើប្រាស់ចំពោះអ្នកដែលជំងឺមហារីកនៅតែលូតលាស់បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយប្រើគីមី។ ពួកវាក៏អាចត្រូវបានប្រើដើម្បីព្យាបាលអ្នកដែលជំងឺមហារីកមិនអាចដកចេញបានដោយការវះកាត់ ជាសះស្បើយឡើងវិញបន្ទាប់ពីការព្យាបាល (ការកើតឡើងវិញ) ឬបានរីករាលដាលទៅផ្នែកផ្សេងទៀតនៃរាងកាយ (ការរីករាលដាល)។

បានអនុម័ត immunotherapy ថ្នាំ

ថ្នាំទប់ស្កាត់ PD-1 ត្រូវបានអនុម័ត

Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) និង nivolumab (Nivolumab, Opdivo) គឺជាថ្នាំដែលមានគោលដៅ PD-1 ដែលជាប្រូតេអ៊ីននៅលើកោសិកានៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំហៅថា T cells ដែលជាធម្មតាជួយការពារកោសិកាទាំងនេះពីការវាយលុកកោសិកាផ្សេងទៀតនៅក្នុងខ្លួន។ ដោយការទប់ស្កាត់ PD-1 ថ្នាំទាំងនេះអាចបង្កើនការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំទៅនឹងកោសិកាមហារីក។

On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid ដុំមហារីក patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.

នៅថ្ងៃទី 2 ខែសីហា ឆ្នាំ 2017 រដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) បានអនុម័តថ្នាំ nivolumab (Navumab, Opdivo) សម្រាប់ការព្យាបាល fluorouracil, oxaliplatin និង irinotecan ។ មីក្រូផ្កាយរណបដែលមានភាពមិនស្ថិតស្ថេរខ្ពស់ (MSI -H) ការព្យាបាលជំងឺមហារីកពោះវៀនធំមេតាស្ទិកចំពោះមនុស្សពេញវ័យ ឬកុមារ (អាយុលើសពី 12 ឆ្នាំ) ឬការជួសជុលមិនស្មើគ្នា (dMMR)។

CTLA-4 inhibitor ត្រូវបានអនុម័ត

Ipilimumab (Yervoy) គឺជាថ្នាំមួយទៀតដែលអាចបង្កើនការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ វាមិនអាចប្រើតែម្នាក់ឯងបានទេ។ វាត្រូវតែត្រូវបានផ្សំជាមួយ nivolumab ដែលរារាំង CTLA-4 ដែលជាប្រូតេអ៊ីនមួយផ្សេងទៀតនៅលើកោសិកា T ។

ករណីជោគជ័យនៃ MSI-High (MSI-High) mCRC គឺជាការប្រើប្រាស់រួមគ្នានៃ nivolumab និង ipilimumab ដែលត្រូវបានវាយតម្លៃនៅក្នុងការសិក្សាដំណាក់កាលទី II CheckMate142 ។ ការព្យាបាលដោយរួមបញ្ចូលគ្នាបានបង្ហាញពី ORR (អត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង) នៃ 49% ហើយអ្នកជំងឺ 5 នាក់ក្នុងចំណោម 119 នាក់មាន CR (ការឆ្លើយតបពេញលេញ) និង 53 PR (ការឆ្លើយតបដោយផ្នែក) ។ អ្នកជំងឺភាគច្រើន (n = 82) ពីមុនបានទទួល fluorouracil, oxaliplatin និង irinotecan ។ នៅក្នុងអ្នកជំងឺទាំងនេះ ORR គឺ 46%, 3 CRs និង 35 PRs ។

យោងតាមទិន្នន័យ CheckMate-142 FDA បានអនុម័តការរួមបញ្ចូលគ្នា (Nivolumab + Ipilimumab) សម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺពេញវ័យ និងកុមារដែលមានអាយុចាប់ពី 12 ឆ្នាំឡើងទៅ រួមទាំងអ្នកជំងឺ mCRC ដែលមាន MSI-H ឬបញ្ហាជួសជុលមិនស៊ីសង្វាក់គ្នា (dMMR) អ្នកជំងឺទាំងនេះរីកចម្រើន។ បន្ទាប់ពីការព្យាបាលជាមួយ fluorouracil, oxaliplatin និង irinotecan ។

ការបកស្រាយអំពីការអនុវត្ត MSI / dMMR ក្នុងការព្យាបាលពោះវៀនធំ

MSI សំដៅទៅលើការបាត់បង់ហ្សែនជួសជុលមិនស៊ីសង្វាក់គ្នាដែលបណ្តាលមកពី DNA methylation ឬការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន ដែលបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរប្រវែងនៃ microsatellite បន្តបន្ទាប់គ្នាឡើងវិញ។ ការសិក្សាបានរកឃើញថា MSI-H គឺជា biomarker ដ៏សំខាន់សម្រាប់ដុំសាច់ដែលសមរម្យសម្រាប់ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។

MSI គឺជាអស្ថេរភាពមីក្រូផ្កាយរណប MMR (ការជួសជុលមិនផ្គូផ្គង) សំដៅទៅលើមុខងារជួសជុលហ្សែនមិនស៊ីគ្នា។ ហ្សែនជួសជុលមិនស៊ីគ្នារបស់មនុស្ស (ហ្សែន MMR) អាចបង្ហាញពីប្រូតេអ៊ីនជួសជុលមិនស៊ីគ្នាដែលត្រូវគ្នាបន្ទាប់ពីការចម្លង និងការបកប្រែ។ ប្រសិនបើការបាត់បង់ការបញ្ចេញមតិនៃប្រូតេអ៊ីន MMR ណាមួយអាចបណ្តាលឱ្យមានពិការភាពនៅក្នុងមុខងារជួសជុលមិនស៊ីសង្វាក់គ្នានៃកោសិកានោះ ភាពមិនស៊ីគ្នានៃមូលដ្ឋាននៅក្នុងដំណើរការនៃការចម្លង DNA ការបាត់បង់មុខងារជួសជុលនាំទៅដល់ការប្រមូលផ្តុំដែលនាំទៅដល់ការកើតឡើងនៃអស្ថេរភាពមីក្រូផ្កាយរណប (MSI) ។ ប្រហែល 15% នៃជំងឺមហារីកពោះវៀនធំគឺបណ្តាលមកពីផ្លូវ MSI ។

PCR អាច​ត្រូវ​បាន​ប្រើ​ដើម្បី​រក​ឃើញ​ប្រវែង​នៃ​កន្លែង​មីក្រូ​ផ្កាយរណប (មីក្រូ​ផ្កាយរណប​គឺ​ជា​ការ​ធ្វើ​ឡើង​វិញ​នៃ​លំដាប់ DNA ខ្លី​ក្នុង​ហ្សែន​នៃ eukaryotes) ក្នុង DNA កោសិកា​ដុំសាច់ ហើយ​បន្ទាប់​មក​ប្រៀបធៀប​នឹង DNA កោសិកា​ធម្មតា​ដែល​ត្រូវ​គ្នា។ ជាមួយនឹងភាពពេញនិយម និងការអនុវត្ត NGS (Second Generation Sequencing) បន្ថែមពីលើ immunohistochemistry ប្រពៃណី និងការរកឃើញ PCR ស្ថានភាពមីក្រូផ្កាយរណបក៏អាចត្រូវបានរកឃើញនៅលើវេទិកា NGS ផងដែរ។ ដើម្បីស្វែងយល់ពីស្ថាប័នធ្វើតេស្តហ្សែន NGS ក្នុងស្រុក និងក្រៅប្រទេស សូមពិគ្រោះជាមួយលេខ 400-626-9916។

លើសពីនេះទៀត សំណាកដុំសាច់ (រួមទាំងគំរូវះកាត់ និងសំណាកកាត់) ក៏អាចត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការរកឃើញ immunohistochemical នៃហ្សែនមិនផ្គូផ្គងចំនួន 1 រួមមាន: MLH2, MSH6, MSH2 និង PMSXNUMX ។ ដរាបណាប្រូតេអ៊ីនទាំងបួននេះបាត់ ដុំសាច់ជាកម្មសិទ្ធិរបស់ dMMR ដែលជាពិការភាពនៃមុខងារជួសជុលមិនស៊ីសង្វាក់គ្នា។ ប្រសិនបើប្រូតេអ៊ីនទាំងបួនត្រូវបានបង្ហាញជាវិជ្ជមាន ហើយដុំសាច់គឺ pMMR នោះមុខងារជួសជុលមិនស៊ីគ្នានឹងបញ្ចប់។

ការវិភាគរបាយការណ៍ MSI ការធ្វើតេស្តហ្សែន

រូបភាពខាងក្រោមបង្ហាញពីអ្នកជំងឺមកពីបណ្តាញអ្នកជំងឺមហារីកសកលដែលត្រូវបានរកឃើញថាមាន MSI-H បន្ទាប់ពីការធ្វើតេស្ត MSI ដោយក្រុមហ៊ុនធ្វើតេស្តហ្សែនក្នុងស្រុក (400-626-9916) ។ អ្នកជំងឺនេះមានសំណាងណាស់ និងស័ក្តិសមសម្រាប់ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។

អ្នកជំងឺម្នាក់ទៀតនៅលើបណ្តាញ Oncologist សកលត្រូវបានធ្វើតេស្តវិជ្ជមានដោយ US Keruis Gene (400-626-9916) ហើយប្រូតេអ៊ីនទាំងបួនគឺវិជ្ជមាន (វិជ្ជមាន) ដែលមានន័យថាអ្នកជំងឺមាន pMMR និងមិនសមរម្យសម្រាប់ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំដែលបានអនុម័តខាងលើ។ .

ការបកស្រាយនៃលទ្ធផលតេស្តចុងក្រោយអាចបែងចែកជា MSS (អស្ថិរភាពមីក្រូផ្កាយរណប), MSI-L (អស្ថិរភាពមីក្រូសារត្យែល) និង MSI-H (អស្ថិរភាពខ្ពស់មីក្រូសត្យកម្ម)។ ជាទូទៅ dMMR គឺស្មើនឹង MSI-H ហើយ pMMR គឺស្មើនឹង MSS និង MSI-L។

ការប្រុងប្រយ័ត្នសម្រាប់ការប្រើថ្នាំ PD-1 inhibitors

• ថ្នាំទាំងនេះត្រូវបានផ្តល់ជាការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាម (IV) រៀងរាល់ 2 ឬ 3 សប្តាហ៍។
• ផលរំខាននៃថ្នាំទាំងនេះរួមមាន អស់កម្លាំង ក្អក ចង្អោរ រមាស់ កន្ទួល បាត់បង់ចំណង់អាហារ ទល់លាមក ឈឺសន្លាក់ និងរាគ។
• ផល​ប៉ះពាល់​ធ្ងន់ធ្ងរ​ផ្សេង​ទៀត​កើត​មាន​តិច​ជាង​ញឹកញាប់។ ម្តងម្កាល ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំអាចវាយប្រហារផ្នែកផ្សេងទៀត ដែលអាចបង្កបញ្ហាធ្ងន់ធ្ងរ ឬគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិតនៅក្នុងសួត ពោះវៀន ថ្លើម ក្រពេញផលិតអរម៉ូន តម្រងនោម ឬសរីរាង្គផ្សេងទៀត។
• ក្នុងអំឡុងពេល infusion ស្ថានភាពរាងកាយរបស់អ្នកជំងឺត្រូវការត្រួតពិនិត្យតាមពេលវេលាជាក់ស្តែង។

ការប្រុងប្រយ័ត្នថ្នាំ Ipilimumab

• ថ្នាំនេះប្រើជាមួយ nivolumab (Opdivo) ដើម្បីព្យាបាលជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ ប៉ុន្តែវាមិនអាចប្រើតែម្នាក់ឯងបានទេ។ វាត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាម (IV) ជាធម្មតារៀងរាល់ 3 សប្តាហ៍សម្រាប់ 4 វដ្តនៃការព្យាបាល។
• ផលរំខានទូទៅបំផុតនៃថ្នាំនេះរួមមាន អស់កម្លាំង រាគ កន្ទួល និងរមាស់។
• នៅពេលប្រើថ្នាំនេះ ផលរំខានធ្ងន់ធ្ងរហាក់ដូចជាជារឿងធម្មតាជាងការប្រើថ្នាំ PD-1 inhibitors ។ ដូចថ្នាំ PD-1 inhibitors ថ្នាំនេះអាចបណ្តាលឱ្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំវាយប្រហារផ្នែកផ្សេងទៀតនៃរាងកាយ ដែលអាចបណ្តាលឱ្យមានបញ្ហាធ្ងន់ធ្ងរជាមួយពោះវៀន ថ្លើម ក្រពេញផលិតអរម៉ូន សរសៃប្រសាទ ស្បែក ភ្នែក ឬសរីរាង្គផ្សេងទៀត។ ចំពោះមនុស្សមួយចំនួន ផលប៉ះពាល់ទាំងនេះអាចគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិត។
• ក្នុងអំឡុងពេល infusion ស្ថានភាពរាងកាយរបស់អ្នកជំងឺត្រូវការត្រួតពិនិត្យតាមពេលវេលាជាក់ស្តែង។

តើធ្វើដូចម្តេចដើម្បីជ្រើសរើសថ្នាំ immunotherapy សម្រាប់ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ?

វេជ្ជបណ្ឌិត Chiorean អ្នកជំនាញខាងជំងឺមហារីកពោះវៀនធំជនជាតិអាមេរិកបាននិយាយថា "Pembrolizumab ឬ nivolumab ត្រូវបានគេពេញចិត្តជាងសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមាន MSI-H ។ Nivolumab រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ ipilimumab (CTLA-4 inhibitor) កម្រត្រូវបានគេប្រើ។ ខ្ញុំគិតថាភាពខុសគ្នា I
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”

Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.

If patients and their families have difficulty in choosing an  immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist  Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.