នៅខែកុម្ភៈry 2023 ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 1 នៅឯស្ថាប័នតែមួយបានរកឃើញថាវាមានសុវត្ថិភាព និងអាចទៅរួចសម្រាប់អ្នកដែលមានជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរធំ B-cell lymphoma (LBCL) ក្នុងការប្រើ CD22-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy បន្ទាប់ពីការកើតឡើងវិញនៅលើ CD19 - ដឹកនាំ ការព្យាបាលដោយប្រើកោសិកា T-cell. លើសពីនេះ អ្នកជំងឺបានបង្ហាញអត្រាការឆ្លើយតបខ្ពស់ (ORRs) ហើយការឆ្លើយតបពេញលេញ (CRs) នៅក្នុងអ្នកជំងឺទាំងនេះត្រូវបានរកឃើញថាប្រើប្រាស់បានយូរ។
ការធ្វើបទបង្ហាញដោយអ្នកនិពន្ធការសិក្សានាំមុខ Matthew J. Frank, MD, PhD, ជំនួយការសាស្រ្តាចារ្យផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រនៅក្នុងផ្នែកនៃការប្តូរខួរឆ្អឹង & ការព្យាបាលកោសិកានៅវិទ្យាស្ថានមហារីក Stanford បាននិយាយថា "ការបញ្ចូលតែមួយនៃ CAR22 បានបង្កើតអត្រាឆ្លើយតបខ្ពស់ក្នុងការព្យាបាលមុនយ៉ាងខ្លាំង។ អ្នកជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ B-cell ធំដែលបានជាសះស្បើយឡើងវិញបន្ទាប់ពី CAR19 ។ Frank គឺជានាយកនៃការសិក្សា និងជាជំនួយការសាស្រ្តាចារ្យផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រ។
CD19-directed ការព្យាបាលដោយប្រើកោសិកា T-cell has led to significant responses in patients with relapsed/refractory LBCL; however, if relapse occurs, patients have a very poor prognosis, and many exhibit CD19 loss or reduced expression.
លោក Frank បាននិយាយថា "មានការខ្វះខាតនៃការព្យាបាលព្យាបាលដែលគ្រប់គ្រងបន្ទាប់ពីការធូរស្បើយរ៉ាំរ៉ៃ" ។ ដោយសារការព្យាករណ៍មិនល្អនៃអ្នកជំងឺដែលជាសះស្បើយឡើងវិញបន្ទាប់ពីទទួលបានការព្យាបាលដោយ carnitine មានតម្រូវការបន្ទាន់ដែលមិនឆ្លើយតបចំពោះការព្យាបាលបែបប្រលោមលោក។
CD22 is of interest as a target for CAR T-cell therapy as it can be found on the surface of malignant B cells in 95% of B-cell acute lymphoblastic leukaemias (ALLs) and LBCLs. CD22-directed CAR T-cell therapy has already demonstrated high response rates in patients with heavily pretreated ALL.
Adults with B-cell ALL and B-cell ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរមិនមែន Hodgkin were enrolled in the dose-escalation phase 1 study of CAR T-cell therapy directed at CD22. Frank presented at the Tandem Meetings the results of the LBCL cohort.
All patients in the cohort had relapsed/refractory LBCL, including diffuse LBCL not otherwise specified, transformed follicular lymphoma, marginal zone lymphoma, ជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ/small lymphocytic lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and secondary central nervous system involvement. In addition, patients were resistant to CD19-directed CAR T-cell therapy or had CD19-negative disease in conjunction with any CD22 expression. Patients who had previously received CAR T-cell therapy had to have at least 30 days passed since their last infusion and less than 5% CAR-positive cells in their peripheral blood, according to flow cytometry.
អ្នកជំងឺបានទទួលទាំង 1 x 106 (កម្រិតថ្នាំ 1) ឬ 3 x 106 (កម្រិត 2) នៃឱសថគោលដៅ CD22 (កម្រិត 2) ។ មុនពេលចាក់បញ្ចូល អ្នកជំងឺបានទទួល fludarabine ចាក់តាមសរសៃឈាម (30 mg/m2) និង cyclophosphamide (500 mg) ដើម្បីគ្រប់គ្រងការព្យាបាលដោយប្រើគីមី lymphodepleting ។
គោលបំណងចម្បងនៃការសិក្សាគឺលទ្ធភាពនៃការផលិត ការណែនាំកម្រិតថ្នាំដំណាក់កាលទី 2 សុវត្ថិភាព និងការពុល។ ORR ដែលត្រូវបានវាយតម្លៃដោយអ្នកស៊ើបអង្កេត រយៈពេលនៃការឆ្លើយតប ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការរីកចម្រើន (PFS) ការរស់រានមានជីវិតជារួម (OS) ការពុលដែលជាប់ទាក់ទង CAR T ការបញ្ចេញអង់ទីហ្សែន CD22 កម្រិតកោសិកាវិជ្ជមាន CAR នៅក្នុងឈាម និងសេរ៉ូម cytokine profileing គឺជាចំណុចបញ្ចប់បន្ទាប់បន្សំ។
ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺដែលបានចុះឈ្មោះចំនួន 41 នាក់ ផលិតផល CAR T-cell ត្រូវបានផលិតដោយជោគជ័យសម្រាប់ 38 (95%) ដោយសារ 2 មានកោសិកា T មិនគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់ leukapheresis ។ រយៈពេលជាមធ្យមរវាង leukapheresis និង infusion គឺ 18 ថ្ងៃ។
The median age of participants who received CAR T-cell therapy was 65 (range, 25-84), they had an ECOG performance status of 0 or 1, and they had received a median of 4 prior lines of therapy (range, 3-8). 74% of patients had diffuse LBCL, and 21% had transformed follicular ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ។. 39% of patients were diagnosed with non-germinal centre B-cell-like disease, and 18% had double-hit status. 97% of patients had previously received CD19-directed CAR T-cell therapy, and 18% had previously undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation. 29 percent of patients did not achieve a CR to any prior therapy.
ពេលវេលាតាមដានជាមធ្យមសម្រាប់អ្នកជំងឺទាំងអស់គឺ 18.4 ខែ (ជួរ: 1.5-38.6) ដែលក្នុងនោះ ORR គឺ 68% និងអត្រា CR គឺ 53% ។ PFS មធ្យមគឺ 2.9 ខែ (ចន្លោះទំនុកចិត្ត 95% [CI], 1.7-NR) និងប្រព័ន្ធប្រតិបត្តិការមធ្យមគឺ 22.5 ខែ (95% CI, 8.3-NR) ។
នៅកម្រិតថ្នាំ 1 (n = 29) អ្នកជំងឺត្រូវបានគេតាមដានជាមធ្យម 14.1 ខែ (ជួរ 1.5-38.6) ដែលបង្ហាញពីអត្រា 66% ORR និង 52% CR ។ ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានដំណើរការជាមធ្យមគឺ 3.0 ខែ (95% CI, 1.6-NR) ហើយការរស់រានមានជីវិតជាមធ្យមគឺ NR (95% CI, 8.3-NR) ។
នៅកម្រិតថ្នាំ 2 (n = 9) ការតាមដានជាមធ្យមគឺ 27.1 ខែ (ជួរ: 24.7-33.5) ORR គឺ 78% ហើយអត្រា CR គឺ 55% ។ PFS មធ្យមគឺ 2.6 ខែ (ចន្លោះពេលទំនុកចិត្ត 95%៖ 1.3-NR) និងប្រព័ន្ធប្រតិបត្តិការជាមធ្យមគឺ 22.5 ខែ (ចន្លោះពេលទំនុកចិត្ត 95%៖ 5.5-NR)។
មានតែអ្នកជំងឺ 1 នាក់ក្នុងចំនោមអ្នកជំងឺ 20 នាក់ដែលសម្រេចបាន CR បានធូរស្បើយដូចការកាត់ផ្តាច់ទិន្នន័យ ដែលបង្ហាញថា CRs គឺប្រើប្រាស់បានយូរ។ នៅខែទី XNUMX អ្នកជំងឺទាំងអស់ដែលមានការរីកចម្រើនលើការព្យាបាលបានធ្វើដូច្នេះ។
In 95% of patients, រោគសញ្ញានៃការចេញផ្សាយ cytokine was observed, with grade 1 events occurring in 37%, grade 2 in 55%, and grade 3 in 3%. 8% of patients experienced neurologic events of grade 1 severity, while 5% experienced events of grade 2 severity. 18% of patients also reported toxicity resembling hemophagocytic lymphohistiocytosis.
អ្នកជំងឺម្នាក់នៅកម្រិត 2 បានស្លាប់ដោយសារជំងឺ sepsis នៅថ្ងៃទី 40 ហើយអ្នកជំងឺម្នាក់បានវិវត្តន៍ទៅរកការព្យាបាលដែលទាក់ទងនឹងជំងឺ myelodysplasia/acute myeloid leukemia ដោយមិនមានភស្តុតាងនៃការកើតឡើងវិញនៃ LBCL ក្នុងរយៈពេល 11 ខែបន្ទាប់ពីទទួលការព្យាបាលដោយ CD22 ។
កម្រិតថ្នាំដែលត្រូវបានណែនាំសម្រាប់ដំណាក់កាលទី 2 ត្រូវបានកំណត់ថាជា 1 ។
ព័ត៌មានដែលបានចេញផ្សាយពីមុនបានរៀបរាប់លម្អិតអំពីការព្យាបាលអ្នកជំងឺបីនាក់ដំបូង។
អ្នកជំងឺទាំងពីរនាក់សុទ្ធតែមាន លក្ខណៈប្រថុយប្រថានខ្ពស់ ហើយបានទទួលការព្យាបាលមុនយ៉ាងតិចប្រាំខ្សែ រួមទាំងការព្យាបាលដោយ CD19 ដែលដឹកនាំដោយ CAR T-cell ។ អ្នកជំងឺម្នាក់ក្នុងចំនោមអ្នកជំងឺពីមុនបានទទួលការព្យាបាលដោយ CAR T-cell ចំនួនពីរដែល 19 ក្នុងចំណោមនោះបានកំណត់គោលដៅ CD20 និង CD3។ អ្នកជំងឺទាំងបីទទួលបាន CR ដោយអ្នកជំងឺទី 28 សម្រេចបាន CR នៅថ្ងៃទី XNUMX ។ CRs ត្រូវបានរក្សាទុកអស់រយៈពេលជាង XNUMX ឆ្នាំ។
Frank ក៏បានកត់សម្គាល់ផងដែរថា "ការរីករាលដាលនៃ CAR22 គឺធំជាងដប់ដង និងជាប់លាប់ជាង CAR19"។
ដើម្បីស្វែងយល់បន្ថែមអំពីអ្នកជំងឺដែលបានជាសះស្បើយឡើងវិញបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយ CD19-directed CAR T-cell ការសាកល្បងពហុមជ្ឈមណ្ឌលដំណាក់កាលទី 2 ដែលបានគ្រោងទុកនៃភ្នាក់ងារនេះកំពុងត្រូវបានបង្កើតឡើង។ ការសាកល្បងទំនងជានឹងចាប់ផ្តើមនៅរដូវក្តៅនេះ។
ឯកសារយោង
1. Frank MJ, Sahaf B, Baird J, et al. CD22 CAR T cell therapy induces durable remissions in patients with large B cell lymphoma who relapse after CD19 CAR T cell therapy. Presented at: 2023 Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; February 15-19, 2023; Orlando, FL. Abstract 2.
2. Baird JH, Frank MJ, Craig J, et al ។ ការព្យាបាលដោយ CAR T-cell ដែលដឹកនាំដោយ CD22 ជំរុញឱ្យមានការបញ្ចេញចោលពេញលេញនៅក្នុង CD19-directed CAR-refractory CAR-refractory large B-cell lymphoma ។ ឈាម។ 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
