ការរលាករ៉ាំរ៉ៃអាចបណ្តាលឱ្យមានដុំសាច់សាហាវជាច្រើនប្រភេទ រួមទាំងមហារីកថ្លើមផងដែរ។ កាលពីមុន ជាទូទៅគេជឿថា ការរលាកប៉ះពាល់ដល់កោសិកាដុំសាច់ដោយផ្ទាល់ និងជំរុញភាពខុសគ្នារបស់ពួកគេដើម្បីការពារពួកគេពីការស្លាប់។ សាកលវិទ្យាល័យកាលីហ្វ័រញ៉ា សាន់ឌីហ្គោ ម៉ៃឃើល ខារិន និងអ្នកផ្សេងទៀតបានរកឃើញថា ជំងឺរលាកថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃ ជំរុញឱ្យមានជំងឺមហារីកថ្លើម ដោយទប់ស្កាត់ការឃ្លាំមើលប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ (ធម្មជាតិ. 2017 Nov 08. doi: 10.1038 / nature24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in ដុំមហារីក treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent មហារីកថ្លើម.
អ្នកស្រាវជ្រាវមិនបានប្រើគំរូកណ្ដុរដែលបណ្ដាលមកពីការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលបង្កើតដោយវិស្វកម្មបែបប្រពៃណីទេ ប៉ុន្តែគំរូកណ្តុរកើតចេញពីដំណើរធម្មជាតិនៃជំងឺ steatohepatitis ដែលគ្មានជាតិអាល់កុល (NASH) ។ ដុំសាច់នេះមានលក្ខណៈស្រដៀងទៅនឹងមហារីកថ្លើមរបស់មនុស្ស។ NASH គឺជាជំងឺថ្លើមដែលវិវត្តន៍រ៉ាំរ៉ៃដែលបណ្តាលមកពីការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់នៅក្នុងថ្លើម។ វាអាចបណ្តាលឱ្យខូចថ្លើម ជំងឺ fibrosis និងមួយចំនួនធំនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន ដែលនាំឱ្យកើតក្រិនថ្លើម ខ្សោយថ្លើម និងមហារីកថ្លើម។
ការសិក្សាបានរកឃើញថាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលទាក់ទងនឹង NASH អាចជំរុញប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ រួមទាំងកោសិកា T cytotoxic ឱ្យទទួលស្គាល់ និងវាយប្រហារកោសិកាដុំសាច់ដែលកំពុងលូតលាស់។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ចំពោះមនុស្ស និងសត្វកណ្តុរ ជំងឺរលាកថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃក៏បណ្តាលឱ្យមានការប្រមូលផ្តុំនៃកោសិកា lymphocyte IgA + ដែលទប់ស្កាត់ភាពស៊ាំផងដែរ។
នៅក្នុងការប្រយុទ្ធនៃកោសិកាភាពស៊ាំពីរកោសិកា IgA + និងកោសិកា T cytotoxic ការ lymphocytes ភាពស៊ាំនឹងឈ្នះ។ កោសិកា IgA + បង្ហាញការសរសេរកម្មវិធី Death Ligand 1 (PD-L1) និង interleukin-10 ហើយរារាំងដោយផ្ទាល់នូវកោសិកាមហារីកថ្លើម CD8 + T lymphocytes តាមរយៈ PD-L1 ។ បន្ទាប់ពីកោសិកា T ត្រូវបានបង្ក្រាប ដុំសាច់ក្នុងថ្លើមនឹងកើតឡើងនៅក្នុងកណ្ដុររលាកថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃ។
លើសពីនេះទៀត ក្នុងចំណោមកណ្តុរទាំង 15 ក្បាលដែលខ្វះកោសិកា T ប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ 27% នៃសត្វកណ្តុរបានវិវត្តទៅជាដុំសាច់ថ្លើមធំនៅអាយុ 6 ខែ ហើយគ្មានសត្វកណ្តុរណាដែលមានកោសិកា T cytotoxic មានដុំសាច់នោះទេ។ ស្ទើរតែគ្មានដុំសាច់នៅក្នុងសត្វកណ្ដុរដែលមិនមាន lymphocytes ទប់ស្កាត់ភាពស៊ាំ ដែលបង្ហាញពីអវត្តមាននៃកោសិកា IgA+ ដូច្នេះកោសិកា cytotoxic T អាចត្រូវបានគេអនុញ្ញាតឱ្យទៅដើម្បីបញ្ចប់ប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់។
PD-L1 មានប្រសិទ្ធិភាពនៃការជំរុញ lymphocytes ភាពស៊ាំដើម្បីបង្ក្រាបកោសិកា T cytotoxic ដោយបង្ហាញពីភាពទន់ខ្សោយនៃយន្តការនៃសកម្មភាពនេះ។ នៅពេលដែលអ្នកស្រាវជ្រាវបានប្រើប្រាស់ថ្នាំ ឬវិស្វកម្មហ្សែនដើម្បីរារាំង PD-L1 កោសិកា IgA+ ត្រូវបានលុបចោលពីថ្លើម។ កោសិកា T ជាតិពុលដែលមានសកម្មភាពឡើងវិញដើរតួនាទីក្នុងការលុបបំបាត់ដុំសាច់។ នេះផ្តល់នូវការគាំទ្រទ្រឹស្តីសម្រាប់ការទប់ស្កាត់ PD-L1 ជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ PD-1 ដែលអាចបណ្តាលឱ្យមានជំងឺមហារីកថ្លើមឡើងវិញ។ សមាជិកដំបូងនៃក្រុមថ្នាំនេះ nivolumab ថ្មីៗនេះត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ការព្យាបាលនៃជំងឺមហារីកថ្លើមកម្រិតខ្ពស់។ អ្នកស្រាវជ្រាវកំពុងសិក្សាពីរបៀបដែលកោសិកា IgA+ ត្រូវបានប្រមូលផ្តុំទៅក្នុងថ្លើម ដោយសង្ឃឹមថានឹងស្វែងរកវិធីដើម្បីរំខានដល់ការប្រមូលផ្តុំ ឬការបង្កើតកោសិកាទាំងនេះ និងផ្តល់គំនិតថ្មីសម្រាប់ការការពារ ឬការព្យាបាលដំបូងនៃជំងឺមហារីកថ្លើម។
ថ្នាំ nivolumab របស់ Bristol-Myers Squibb (Nivolumab, Opdivo) ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA សហរដ្ឋអាមេរិកក្នុងខែកញ្ញាឆ្នាំនេះសម្រាប់អ្នកជំងឺមហារីកថ្លើម បន្ទាប់ពីការព្យាបាល sorafenib បានក្លាយជា FDA ដំបូង និងតែមួយគត់ដែលត្រូវបានអនុម័តនៅក្នុងការចង្អុលបង្ហាញនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់។
នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ ថ្នាំទប់ស្កាត់ PD-1 រួមមាន Pembrolizumab (Keytruda), Durvalumab (Imfinzi) របស់ AstraZeneca, BeiGene BGB-A317, SHR-1210 របស់ Hengrui ជាដើម។ ការសាកល្បងគ្លីនិកសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកថ្លើមកំពុងដំណើរការ។
