ថ្នាំដែលកំណត់គោលដៅដុំសាច់ក្នុងក្រពះពោះវៀន Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) ត្រូវបានអនុម័តដោយ USFDA កាលពីថ្ងៃទី 9 ខែមករា ឆ្នាំ 2020។ ថ្នាំនេះគ្របដណ្តប់លើការចង្អុលបង្ហាញពីរ៖ សម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺពេញវ័យដែលមានការវះកាត់វះកាត់ដែលមិនអាចប្រតិបត្តិបាន ឬ metastatic GIST ដែលផ្ទុកអ្នកទទួលកត្តាលូតលាស់ពីប្លាកែត។ ការផ្លាស់ប្តូរអាល់ហ្វា (PDGFRA) exon 18 (រួមទាំងការផ្លាស់ប្តូរ PDGFRA D842V) និងអ្នកជំងឺពេញវ័យ GIST ដែលមិនវះកាត់ ឬ metastatic បួនជួរ។
ORR គឺខ្ពស់រហូតដល់ 86%, Avapritinib នាំមកនូវក្តីសង្ឃឹមថ្មីដល់អ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់ក្នុងក្រពះពោះវៀន
នៅក្នុងខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ 2019 កិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំនៃសមាគមជំងឺមហារីកជាលិកាភ្ជាប់ (CTOS) បានប្រកាសលទ្ធផលនៃការធ្វើតេស្តគ្លីនិក NAVIGATOR ដំណាក់កាលទី 18 លើ avapritinib ក្នុងការផ្លាស់ប្តូរ PDGFRA exon XNUMX និងអ្នកជំងឺដែលទទួលបាន GIST ជួរទី XNUMX ។
1. ប្រវត្តិស្រាវជ្រាវ
គិតត្រឹមថ្ងៃទី 16 ខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ 2018 អ្នកជំងឺខ្សែទី 121 និងខាងលើសរុបចំនួន 43 នាក់ (ភាគច្រើនជាការផ្លាស់ប្តូរ KIT) និងអ្នកជំងឺ GIST 18 នាក់ដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ PDGFRA exon 400 ត្រូវបានចុះឈ្មោះ។ ការសាកល្បងបានស្វែងយល់ពីកម្រិតដំបូងនៃការសាកល្បងជា "300 mg មាត់ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ" ហើយក្រោយមកបានកាត់បន្ថយកម្រិតថ្នាំដែលបានណែនាំមកត្រឹម "XNUMX mg មាត់ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ" ដោយសារតែការពុល។ អ្នកជំងឺបានទទួលថ្នាំ Avapritinib រហូតដល់ការវិវត្តនៃជំងឺ ឬការពុលដែលមិនអាចទទួលយកបាន។
2. ទិន្នន័យប្រសិទ្ធភាព
ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ PDGFRA exon 18 មាន 3 ករណីនៃការលើកលែងពេញលេញ (OR) និង 34 ករណីនៃការលើកលែងដោយផ្នែក (PR) ហើយអត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) គឺ 86% ។ រយៈពេលមធ្យមនៃការឆ្លើយតប (DOR) និងការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានវឌ្ឍនភាពមធ្យម (PFS) មិនត្រូវបានឈានដល់ទេ។ គិតត្រឹមកាលបរិច្ឆេទកាត់ផ្តាច់ទិន្នន័យ (ពេលវេលាតាមដានជាមធ្យមគឺ 10.9 ខែ) អ្នកជំងឺ 78% នៅតែឆ្លើយតប។
ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ GIST ចំនួន 111 នាក់ដែលមានជួរទី 1 ឬលើសពីនេះ 23 នាក់មានការលើកលែងទោសពេញលេញ 22 នាក់មានការធូរស្បើយដោយផ្នែក ORR គឺ 10.2% រយៈពេលនៃការឆ្លើយតបជាមធ្យមគឺ 3.7 ខែ PFS ជាមធ្យមគឺ 10.8 ខែ ហើយពេលវេលាតាមដានជាមធ្យមគឺ XNUMX ។ ខែ។
បើនិយាយពីសុវត្ថិភាព ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ (AEs) ភាគច្រើនគឺថ្នាក់ទី 1, 2 ហើយទូទៅបំផុតគឺចង្អោរ អស់កម្លាំង ស្លេកស្លាំង រាគ ក្អួត ។ល។ ថ្នាក់ទី 3-4 ដែលទាក់ទងនឹង AE ≥ 2%, ភាពស្លេកស្លាំង, អស់កម្លាំង, ផូស្វ័រទាប, hyperbilirubinemia, neutropenia និងរាគ។ 10% នៃអ្នកជំងឺបានឈប់ព្យាបាលដោយសារតែ AEs ដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាល។
3. តម្លៃគ្លីនិក
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in ដុំសាច់ stromal នៃក្រពះពោះវៀន (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
សោគ្មានសោ-PDGFRA exon 18 mutant GIST
Gastrointestinal stromal ដុំមហារីក (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with ដុំសាច់ stromal នៃក្រពះពោះវៀន, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
បច្ចុប្បន្ននេះរហូតដល់ 85% នៃដុំសាច់ GIST មានមួយនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនទាំងពីរ PDGFRA និង KIT ។ ការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះនាំទៅរកការផលិតប្រូតេអ៊ីន KIT និង PDGFRA ខុសប្រក្រតី ដែលជំរុញឱ្យមានជំងឺមហារីក។ ប្រូតេអ៊ីនទាំងពីរនេះជាធម្មតាអាចត្រូវបានបិទដោយ imatinib និងថ្នាំស្រដៀងគ្នាដែលរារាំងសកម្មភាពរបស់ប្រូតេអ៊ីន។ ប៉ុន្តែការផ្លាស់ប្តូរនៃ PDGFRA exon 18 គឺពិសេសណាស់ វាផ្លាស់ប្តូររូបរាងនៃប្រូតេអ៊ីន PDGFRA ដូច្នេះការពារថ្នាំពីការភ្ជាប់ទៅនឹងវា។ សម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរ PDGFR [exon 18] “key” ពីមុនគឺមិនសមរម្យសម្រាប់ “lock” នេះទេ។
Avapritinib ជ្រើសរើសភ្ជាប់ប្រូតេអ៊ីន PDGFRA និង KIT ។ នៅក្នុងការសិក្សាមន្ទីរពិសោធន៍ ថ្នាំអាចភ្ជាប់ទៅនឹងប្រូតេអ៊ីន PDGFRA ដែលត្រូវបានសាកល្បងទាំងអស់ និងរារាំងសកម្មភាពរបស់ពួកគេនៅក្នុងកោសិកាមហារីក។
បច្ចុប្បន្នថ្នាំចំនួន 4 ត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ដុំសាច់មហារីកក្រពះពោះវៀន៖ Avapritinib, imatinib, sunitinib និង rifaginib ។ Avapritinib ភ្ជាប់ទៅនឹងអង់ស៊ីមផ្លាស់ប្តូរជាក់លាក់ដែលហៅថា kinases (រង្វង់ក្រហម) នៅក្នុងកោសិកា ខណៈដែលថ្នាំស្រដៀងគ្នានេះភ្ជាប់ទៅនឹង kinases ច្រើន។ រូបភាព៖ បច្ចេកវិទ្យាសញ្ញាកោសិកា។
| ថ្នាំគោលដៅដែលត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ដុំសាច់មហារីកក្រពះពោះវៀន (GIST) | សូចនាករមហារីកផ្សេងទៀត។ | ការចុះបញ្ជីក្នុងស្រុក |
| គ្លីវេក | អ៊ីម៉ាទីនីប | ជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic ស្រួចស្រាវ (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | បានចុះបញ្ជី និងរួមបញ្ចូលនៅក្នុងការធានារ៉ាប់រងផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រ |
| Regoraphenib | Stivarga | Liver cancer, ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ | បានចុះបញ្ជី និងរួមបញ្ចូលនៅក្នុងការធានារ៉ាប់រងផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រ |
| សាធុ | សូនីទីនីប | Xixianai, មហារីកតម្រងនោម | បានចុះបញ្ជី និងរួមបញ្ចូលនៅក្នុងការធានារ៉ាប់រងផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រ |
| Avapritinib (Ayvakit) | ទេ | មិនបានចុះបញ្ជី |
ការវិវត្តនៃការស្រាវជ្រាវផ្សេងទៀតនៃដុំសាច់ stromal gastrointestinal
រីព្រីទីនីប
Ripretinib គឺជាប្រភេទ II kinase inhibitor ដែលអាចរារាំងយ៉ាងទូលំទូលាយការផ្លាស់ប្តូររង្វិលជុំសកម្មនៅក្នុង KIT និង PDGFRA ។ វាគឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ kinase ដែលមានមុខងារ "ការគ្រប់គ្រងកុងតាក់" ដែលអាចដំណើរការរង្វិលជុំធ្វើឱ្យសកម្ម (ឬធ្វើឱ្យ "កុងតាក់" សកម្ម) ទៅជាការអនុលោមភាពសកម្ម រារាំងការផ្លាស់ប្តូរ KIT និង PDGFRA ដែលបានសាកល្បងទាំងអស់។ ប្រសិទ្ធភាពរបស់ Ripretinib នៅក្នុងគំរូមហារីក preclinical និងការសាកល្បងព្យាបាលដំបូងក៏បានបញ្ជាក់ផងដែរថា Ripretinib អាចរារាំងការផ្លាស់ប្តូរ KIT ជាសកលចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន GIST ដែលធន់នឹងថ្នាំ។
ទិន្នន័យពីការសិក្សាដំណាក់កាលទី III (INVICTUS) បានបង្ហាញថាអ្នកជំងឺដែលទទួលថ្នាំ Ripretinib មានហានិភ័យទាបនៃការវិវត្តនៃដុំសាច់ ឬស្លាប់ 85% បើប្រៀបធៀបទៅនឹង placebo ជាមួយនឹងប្រព័ន្ធប្រតិបត្តិការជាមធ្យម 15.1 ខែ និង 6.6 ខែនៅក្នុងក្រុម placebo ។ ការព្យាបាលខ្សែទី XNUMX ឬខាងលើ GIST យឺតនាំមកនូវអត្ថប្រយោជន៍ពីរនៃ PFS និង OS ហើយ Ripretinib បង្ហាញពីភាពអត់ធ្មត់កាន់តែប្រសើរ។
Larotrectnib
ថ្នាំគោលដៅដំបូងគេរបស់ពិភពលោកដែលមិនបែងចែកប្រភពដុំសាច់សម្រាប់ការព្យាបាលដំបូង-Vitrakvi ® (larotrectinib ដែលក្រោយមកហៅថា larotinib) ត្រូវបានអនុម័តដោយសហគមន៍ដុំសាច់សកលចាប់តាំងពីវាត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ទីផ្សារក្នុងខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ 2018 វេជ្ជបណ្ឌិត និងអ្នកជំងឺបាននាំយកមកនូវថ្មី ក្តីសង្ឃឹម និងជម្រើស។
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and មហារីកក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីដ, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
ដូច្នេះ ប្រសិនបើអ្នកធ្វើតេស្ដហ្សែន អ្នកអាចមើលឃើញជាមុនសិនថាតើមានការផ្លាស់ប្តូរដែលអាចនាំមកនូវអព្ភូតហេតុនៃការរស់រានមានជីវិតដែរឬទេ អ្នកអាចទូរស័ព្ទទៅផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្តនៃបណ្តាញជំងឺមហារីកសកលដើម្បីបកស្រាយរបាយការណ៍នេះ។
ខ្ញុំជឿថាជាមួយនឹងការមកដល់នៃឱសថគោលដៅកាន់តែច្រើន អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺក្រពះពោះវៀន
l ដុំសាច់អាចទទួលបានជម្រើសនៃការព្យាបាលកាន់តែច្រើន និងអត្ថប្រយោជន៍នៃការរស់រានមានជីវិតបានយូរ។ ខ្ញុំក៏សង្ឃឹមថាថ្នាំទាំងនេះអាចត្រូវបានចុះបញ្ជីនៅក្នុងប្រទេសចិនឱ្យបានឆាប់តាមដែលអាចធ្វើទៅបាន ហើយត្រូវបានរួមបញ្ចូលនៅក្នុងការធានារ៉ាប់រងផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្តសម្រាប់ជាប្រយោជន៍ដល់អ្នកជំងឺកាន់តែច្រើន។
