២៨ កុម្ភៈ៖ ម្ហូប និងរដ្ឋបាលឱសថបានពន្លឿនដំណើរការអនុម័តសម្រាប់ថ្នាំចំនួនពីរគឺ enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) និង pembrolizumab (Keytruda, Merck)។ ថ្នាំទាំងនេះមានគោលបំណងព្យាបាលអ្នកដែលមានជំងឺមហារីក urothelial កម្រិតខ្ពស់ក្នុងតំបន់ ឬ metastatic ដែលមិនអាចទទួលបានការព្យាបាលដោយគីមីដែលមានផ្ទុក cisplatin ។
ប្រសិទ្ធភាពត្រូវបានវាយតម្លៃនៅក្នុងក្រុមចម្រុះ (ក្រុមបង្កើនកម្រិតថ្នាំ, ក្រុម A, ក្រុម K) ស្រាវជ្រាវ EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545) ។ អ្នកជំងឺត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំ enfortumab vedotin-ejfv + pembrolizumab ក្នុងក្រុមបង្កើនកម្រិតថ្នាំ និង Cohort A ចំណែកនៅ Cohort K អ្នកជំងឺត្រូវបានគេចៃដន្យទៅជាការរួមបញ្ចូលគ្នា ឬ enfortumab vedotin-ejfv តែម្នាក់ឯង។ អ្នកជំងឺមិនមានសិទ្ធិទទួលបានការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដែលមានផ្ទុក cisplatin ទេ ដោយសារពួកគេមិនបានទទួលការព្យាបាលជាប្រព័ន្ធពីមុនមកសម្រាប់ជំងឺដែលរីកចម្រើនក្នុងមូលដ្ឋាន ឬជំងឺមេតាប៉ូលីស។ បុគ្គលសរុបចំនួន 121 នាក់បានទទួល pembrolizumab រួមជាមួយ enfortumab vedotin-ejfv ។
អត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) និងរយៈពេលនៃការឆ្លើយតប (DoR) ដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការត្រួតពិនិត្យកណ្តាលឯករាជ្យដោយខ្វាក់ភ្នែកដោយប្រើ RECIST v1.1 គឺជាវិធានការប្រសិទ្ធភាពគន្លឹះ។ នៅក្នុងអ្នកជំងឺ 121 នាក់ ORR ដែលបានបញ្ជាក់គឺ 68% (95% CI: 59, 76) ជាមួយនឹងអ្នកជំងឺ 12% ទទួលបានការឆ្លើយតបពេញលេញ។ ក្រុមនៃការកើនឡើងកម្រិតដូស និងក្រុម A មាន DoR ជាមធ្យមនៃ 22 ខែ (ចន្លោះចន្លោះ: 1+ ដល់ 46+) ខណៈពេលដែលក្រុម Cohort K មិនបានឈានដល់ DoR មធ្យម (ចន្លោះចន្លោះ: 1 ដល់ 24+) ។
ការកើនឡើងជាតិស្ករ, ការកើនឡើង aspartate aminotransferase, កន្ទួល, ការថយចុះនៃអេម៉ូក្លូប៊ីន, ការកើនឡើង creatinine, ជម្ងឺសរសៃប្រសាទគ្រឿងកុំព្យូទ័រ, ការថយចុះ lymphocytes, អស់កម្លាំង, ការកើនឡើង alanine aminotransferase, ការថយចុះជាតិសូដ្យូម, ការកើនឡើង lipase, ការថយចុះ albumin, alopecia, ការថយចុះនៃផូស្វាត, ការថយចុះទម្ងន់, រាគ, ការថយចុះចំណង់អាហារ។ ចង្អោរ, dysgeusia, ការថយចុះប៉ូតាស្យូម, ការថយចុះជាតិសូដ្យូមគឺជាប្រតិកម្មមិនល្អញឹកញាប់បំផុត (> 20%) រួមជាមួយនឹង
នៅពេលផ្សំជាមួយថ្នាំ pembrolizumab កម្រិតថ្នាំដែលបានណែនាំនៃ enfortumab vedotin-ejfv គឺ 1.25 mg/kg (រហូតដល់ 125 mg សម្រាប់អ្នកជំងឺក្រោម 100 គីឡូក្រាម) ចាក់តាមសរសៃឈាមលើសពី 30 នាទីនៅថ្ងៃទី 1 និង 8 នៃវដ្ត 21 ថ្ងៃរហូតដល់ការវិវត្តនៃជំងឺ ឬ ការពុលដែលមិនអាចអត់ឱនបាន។ បន្ទាប់ពីទទួលថ្នាំ enfortumab vedotin នៅថ្ងៃតែមួយ កម្រិតថ្នាំ pembrolizumab ត្រូវបានគេណែនាំអោយមាន 200 mg រៀងរាល់បីសប្តាហ៍ម្តង ឬ 400 mg រៀងរាល់ប្រាំមួយសប្តាហ៍ម្តង រហូតទាល់តែជំងឺវិវឌ្ឍន៍ មានការពុលដែលមិនអាចអត់ឱនបាន ឬរហូតដល់ 24 ខែបានកន្លងផុតទៅ។
