ឧសភា 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) ការព្យាបាលដោយ T-cell គឺជាការអភិវឌ្ឍន៍ប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិតក្នុងវិស័យនៃការព្យាបាលជំងឺមហារីកបុគ្គល។ កោសិកា T-cells ផ្ទាល់របស់អ្នកជំងឺត្រូវបានកែប្រែហ្សែនក្នុងអំឡុងពេលដំណើរការផលិតដើម្បីបង្ហាញពីអ្នកទទួលសំយោគដែលភ្ជាប់ទៅនឹងអង់ទីហ្សែនដុំសាច់។ បន្ទាប់មករាងកាយរបស់អ្នកជំងឺត្រូវបានបញ្ចូលជាមួយកោសិកា CAR T-cell ដែលត្រូវបានដាំដុះសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ក្នុងការព្យាបាល និងត្រៀមខ្លួនជាស្រេចដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងកោសិកាមហារីក។ ទោះបីជាការព្យាបាលដោយ CAR T-cell ត្រូវបានចាត់ទុកថាជាការរីកចម្រើនយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំនៃជំងឺមហារីកក៏ដោយ ក៏វាមិនមានគុណវិបត្តិដែរ។
ការព្យាបាលដោយ Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) គឺជាសមាសធាតុដែលឈានមុខគេក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកឈាម។ ការព្យាបាល CAR T-cell ចំនួនប្រាំមួយបច្ចុប្បន្នត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (US FDA) (Axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel និង ciltacabtagene autoleucel) ប៉ុន្តែមានតែមួយប៉ុណ្ណោះ ( ផ្តល់ជូននៅប្រទេសកូរ៉េ។ នៅក្នុងការសិក្សានេះ យើងនិយាយអំពីការលំបាក និងឧបសគ្គដែលការព្យាបាល CAR T-cell ឥឡូវនេះកំពុងប្រឈមមុខនៅក្នុងប្រទេសកូរ៉េ ដូចជាការលំបាកជាមួយនឹងភាពងាយស្រួលរបស់អ្នកជំងឺ ការចំណាយ និងការទូទាត់សងវិញ។
នៅឆ្នាំ 2021 អាជីវកម្មកូរ៉េជាច្រើនបានលោតចូលទៅក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍នៃការព្យាបាល CAR-T ។ អ្នកខាងក្នុងឧស្សាហកម្មអះអាងថាក្រុមហ៊ុនជីវឱសថក្នុងស្រុកមានការរំភើបជាមួយនឹងការយល់ព្រមក្នុងស្រុកនៃការព្យាបាលដោយ CAR-T របស់ Novartis (ធាតុផ្សំ៖ tisagenlecleucel) ។
តាមរយៈការណែនាំអ្នកទទួលអង់ទីហ្សែន chimeric ចូលទៅក្នុងកោសិកា T ភាពស៊ាំ ការព្យាបាលដោយ CAR-T គឺជាប្រភេទនៃការព្យាបាលកោសិកាដែលកំណត់គោលដៅកោសិកាមហារីក។ ជួនកាលវាត្រូវបានគេសំដៅថាជា "ថ្នាំប្រឆាំងមហារីកអព្ភូតហេតុ" ដោយសារតែអត្រាឆ្លើយតបគួរឱ្យកត់សម្គាល់របស់វា។
ការផលិតរបស់វាគឺជាដំណើរការដ៏លំបាកមួយដែលរួមបញ្ចូលការប្រមូលផ្តុំកោសិកា T របស់អ្នកជំងឺនៅមន្ទីរពេទ្យ និងដាំដុះពួកវានៅក្នុងកន្លែងមួយដែលអនុវត្តតាមការអនុវត្តផលិតកម្មល្អ (GMP) ។
ដំណើរការផលិត និងគ្រប់គ្រង CAR T-Cell
Tisa-cel ដែលជាផលិតផល CAR T-cell ដែលទទួលបានអាជ្ញាប័ណ្ណពាណិជ្ជកម្មតែមួយគត់នៅក្នុងប្រទេសកូរ៉េ គឺជាការព្យាបាលដោយកោសិកាផ្ទាល់ខ្លួនដែលទាមទារប្រតិបត្តិការ leukapheresis មុនពេលបរិច្ចាគ T-cell ពីអ្នកជំងឺ។ ការផលិតកោសិកាទាំងនេះត្រូវបានប្រគល់ជូនជាបន្តបន្ទាប់ទៅកន្លែងផលិតដែលមានអាជ្ញាប័ណ្ណ (នៅក្នុងអឌ្ឍគោលផ្សេងទៀត)។ ផលិតផលដែលបានបញ្ចប់ត្រូវបានបញ្ជូនទៅមន្ទីរពេទ្យសម្រាប់ការចាក់បញ្ចូលអ្នកជំងឺបន្ទាប់ពីការផលិតនិងការត្រួតពិនិត្យគុណភាព [2] ។ អ្នកជំងឺប្រឈមមុខនឹងឧបសគ្គធំមួយ ដោយសារបច្ចេកទេសគ្រប់គ្រង និងការផលិតកោសិកា T-cell ស្មុគ្រស្មាញ។ រន្ធផលិតកម្មមានកំណត់អាចការពារការប្រតិបត្តិនៃដំណើរការជោគជ័យ ចាប់តាំងពីការផលិតពឹងផ្អែកខ្លាំងលើកម្លាំងការងាររបស់អ្នកផលិត ខណៈពេលដែលការរំខាននៃសង្វាក់ផ្គត់ផ្គង់ជួនកាលបណ្តាលឱ្យមានការពន្យារពេលដែលមិនបានមើលឃើញទុកជាមុន។
អវត្ដមាននៃកន្លែងព្យាបាល CAR T-cell ដែលត្រូវបានទទួលស្គាល់ គឺជាបញ្ហាសំខាន់មួយទៀតជាមួយនឹងភាពងាយស្រួលរបស់អ្នកជំងឺ។ ការព្យាបាល CAR T-cell ប្រើប្រាស់ធនធានជាច្រើនរួចទៅហើយ ព្រោះវាទាមទារឱ្យមានអ្នកជំនាញដែលមានជំនាញខ្ពស់ និងហេដ្ឋារចនាសម្ព័ន្ធដែលអាចទុកចិត្តបាន [3] មួយចំនួនធំ។ មានតម្រូវការសម្រាប់អង្គភាពថែទាំដែលពឹងផ្អែកខ្លាំង កន្លែងផ្ទុក leukapheresis ការផ្ទុកកោសិកាគ្រប់គ្រាន់ អង្គភាពព្យាបាលដែលមានរចនាសម្ព័ន្ធជាមួយនឹងពិធីការដែលបានកំណត់ ដើម្បីតាមដាន និងគ្រប់គ្រងអ្នកជំងឺដែលកើតបញ្ហាស្រួចស្រាវ និងអង្គភាពព្យាបាលដែលមានកន្លែងការងារដែលមានការរៀបចំយ៉ាងល្អ។ អ្នកឯកទេសខាងរោគឈាម អ្នកឯកទេសផ្នែកថែទាំដែលយកចិត្តទុកដាក់ អ្នកឯកទេសខាងសរសៃប្រសាទ និងគិលានុបដ្ឋាយិកាដែលបានទទួលការបណ្តុះបណ្តាលគឺត្រូវបានទាមទារជានិច្ចទាក់ទងនឹងបុគ្គលិកពេទ្យ។ ក្រសួងសុវត្ថិភាពចំណីអាហារ និងឱសថកូរ៉េ ក៏ត្រូវតែវាយតម្លៃមជ្ឈមណ្ឌលទាំងអស់ដែលគ្រោងនឹងផ្តល់ការព្យាបាលដោយ CAR T-cell ដោយអនុលោមតាម "ច្បាប់ស្តីពីសុវត្ថិភាព និងការគាំទ្រសម្រាប់ឱសថបង្កើតឡើងវិញកម្រិតខ្ពស់ និងផលិតផលជីវសាស្ត្រកម្រិតខ្ពស់" និង "ការអនុវត្តក្រឹត្យស្តីពី សុវត្ថិភាព និងការគាំទ្រសម្រាប់ឱសថបង្កើតឡើងវិញកម្រិតខ្ពស់ និងផលិតផលជីវសាស្ត្រកម្រិតខ្ពស់” [4] ។ ជាលទ្ធផល ទីក្រុងសេអ៊ូលគឺជាផ្ទះសម្រាប់កន្លែងព្យាបាល CAR T-cell ភាគច្រើនរបស់ប្រទេសកូរ៉េ ដោយបន្ថែមលើការរឹតបន្តឹងដែលមានស្រាប់។
តម្លៃខ្ពស់ & ការផលិតការព្យាបាល CAR T-Cell នៅកូរ៉េ
ការចំណាយខ្ពស់នៃឱសថដែលបង្កើតឡើងដោយក្រុមហ៊ុនឱសថពហុជាតិធ្វើឱ្យអ្នកជំងឺកូរ៉េមានការលំបាកក្នុងការប្រើប្រាស់វា។ ជាលទ្ធផល អាជីវកម្មកូរ៉េបានបង្កើត និងធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មការព្យាបាល CAR-T ក្នុងកិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងដើម្បីដោះស្រាយបញ្ហាទាំងនេះ។ អាជីវកម្មជាច្រើនបានចាប់ផ្តើមបង្កើតការព្យាបាល CAR-T ឬប្រកាសពីចេតនារបស់ពួកគេក្នុងការធ្វើដូច្នេះ រួមមាន Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex និង Vaxcell Bio។
ក្នុងនាមជាក្រុមហ៊ុនកូរ៉េដំបូងគេដែលចាប់ផ្តើមការសាកល្បងព្យាបាល CAR-T ក្នុងប្រទេសកូរ៉េ Curocell បានទទួលការយល់ព្រមពីក្រសួងសុវត្ថិភាពចំណីអាហារ និងឱសថក្នុងខែកុម្ភៈ សម្រាប់ការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី 1 នៃ CRC01 ដែលជាបេក្ខជនព្យាបាល CAR-T ។
ក្រុមហ៊ុនបានប្រើបច្ចេកវិទ្យាតែមួយគត់របស់ខ្លួនដែលគេស្គាល់ថាជា "យកឈ្នះលើការទប់ស្កាត់ភាពស៊ាំ" ដើម្បីបង្កើត CRC01 ដែលជាការព្យាបាលដោយ CD19 CAR-T ដែលរារាំងការបញ្ចេញមតិរបស់អ្នកទទួលប៉ុស្តិ៍ត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំ PD-1 និង TIGIT ។
បន្ទាប់ពីការជ្រើសរើសអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរធំ B-cell lymphoma ដែលបានធូរស្បើយឡើងវិញ ឬបានធូរស្បើយឡើងវិញ បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយប្រើគីមីជាប្រព័ន្ធពីរជុំ ឬច្រើនដងនោះ ក្រុមហ៊ុនកំពុងធ្វើការសាកល្បងនៅមជ្ឈមណ្ឌលវេជ្ជសាស្ត្រ Samsung ។ ក្រុមហ៊ុន Curocell ដែលបានចាប់ផ្តើមការព្យាបាលកាលពីខែមេសាថ្មីៗនេះបានធ្វើឱ្យមានការរំពឹងទុកដោយការចេញផ្សាយការរកឃើញបឋមនៃទិន្នន័យក្រុមកម្រិតទាបបំផុតដំណាក់កាលទី 1 របស់ខ្លួន។
At101 គឺជាបេក្ខជនព្យាបាល CD19 CAR-T ហើយ Abclon បានដាក់ពាក្យស្នើសុំថ្នាំថ្មីស៊ើបអង្កេតរបស់ពួកគេសម្រាប់ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 1 ក្នុងខែមិថុនា។ អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរដែលមិនមែន Hodgkin's B-cell ធូរស្បើយ ឬធន់ទ្រាំ គឺជាប្រជាជនគោលដៅសម្រាប់ក្រុមហ៊ុន។
និយតករនៅមិនទាន់បានផ្តល់ឱ្យសាជីវកម្មនោះទេ។ GC Cell មានបំណងបង្កើតការព្យាបាល CAR-T របស់ខ្លួននៅសហរដ្ឋអាមេរិក មិនដូច Curocell និង Abclon ទេ។
តាមរយៈ Novacel វាមានបំណងអនុវត្តការសាកល្បងព្យាបាលសម្រាប់ការព្យាបាលដោយ CAR-T ជាក់លាក់នៃ mesothelin ។ លើសពីនេះទៀតក្រុមហ៊ុនចង់ដោះស្រាយជំងឺមហារីករឹង។
មន្ទីរពេទ្យសាកលវិទ្យាល័យធំៗបានចាប់ផ្តើមស្រាវជ្រាវការព្យាបាល CAR-T ហើយកំពុងត្រៀមរៀបចំហេដ្ឋារចនាសម្ព័ន្ធពាក់ព័ន្ធ ដូច្នេះចំណាប់អារម្មណ៍លើការព្យាបាល CAR-T មិនត្រូវបានកំណត់ចំពោះអាជីវកម្មទេ។
កន្លែងព្យាបាលកោសិកា CAR-T ដំបូងគេក្នុងប្រទេសបានបង្ហាញខ្លួនក្នុងខែមេសា នៅមជ្ឈមណ្ឌលវេជ្ជសាស្ត្រ Samsung ។ មន្ទីរពេទ្យ Seoul St. Mary's Hospital និង Eutilex បានចុះហត្ថលេខាលើអនុស្សរណៈយោគយល់គ្នាកាលពីខែកញ្ញា ដើម្បីធ្វើការរួមគ្នាដើម្បីបង្កើតការព្យាបាលដោយ CAR-T ។
លើសពីនេះ កាលពីដើមខែនេះ ក្រសួងសុវត្ថិភាពចំណីអាហារ និងឱសថ និងក្រសួងសុខាភិបាល និងសុខុមាលភាពបានផ្តល់ពរជ័យដល់មន្ទីរពេទ្យសាកលវិទ្យាល័យជាតិសេអ៊ូល សម្រាប់ការសាកល្បងព្យាបាលការព្យាបាលដោយ CAR-T សម្រាប់អ្នកជំងឺកុមារដែលមានជំងឺមហារីកឈាម lymphoblastic ស្រួចស្រាវឡើងវិញ/refractory ។
