សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមិនអាចព្យាបាលបាន។ ជំងឺមហារីកថ្លើម (HCC) ជម្រើសនៃការព្យាបាលតាមខ្សែទីមួយមានកម្រិត រួមទាំងការព្យាបាលតាមមូលដ្ឋាន ការព្យាបាលតាមសរសៃឈាម ឬការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មខាងក្រៅ ឬការព្យាបាលដោយគីមី។ Sorafenib (Dogime) បច្ចុប្បន្នគឺជាប្រព័ន្ធតែមួយគត់ដែលត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមាន HCC ដែលមិនអាចព្យាបាលបាន។ ផែនការព្យាបាលផ្លូវភេទ។ នៅឆ្នាំ 2017 FDA បានអនុម័តថ្នាំ Regorafenib (Stivarga) និង nivolumab (Opdivo) ជាជម្រើសនៃការព្យាបាលទីពីរសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលបានទទួល sorafenib ពីមុន។ អ្នកស្រាវជ្រាវជឿថាការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ ថ្នាំទប់ស្កាត់ PD-L1 durvalumab (Imfinzi) និង CTLA-4 inhibitor tremelimumab អាចជាការរួមបញ្ចូលគ្នានៃការព្យាបាលតាមគ្លីនិកដែលសមស្របបំផុត។
ការសាកល្បងដោយចៃដន្យ, ពហុកណ្តាល, ដំណាក់កាលទី III HIMALAYA (NCT03298451) បានបែងចែកអ្នកជំងឺ HCC ដែលមិនបានព្យាបាលពីមុន និងមិនអាចព្យាបាលបានជាបួនក្រុម៖ 2 ផ្សេងគ្នា durvalumab រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងរបបព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នា tremelimumab, durvalumab monotherapy និង sorafenib ការព្យាបាលដោយ monotherapy (រូបភាព) ។ អ្នកស្រាវជ្រាវបានប្រើការរស់រានមានជីវិតជារួម (OS) ជាចំណុចបញ្ចប់ចម្បង និងពេលវេលាសម្រាប់ដំណើរការ ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានវឌ្ឍនភាព (PFS) និងអត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) ជាចំណុចបញ្ចប់បន្ទាប់បន្សំ។
ឌូរ៉ាវ៉ាឡាមប គឺជាអង់ទីករ IgG monoclonal របស់មនុស្ស ដែលជាសារធាតុទប់ស្កាត់ PD-L1 ដែលភ្ជាប់ទៅនឹង PD-1 និង CD80 ដែលអនុញ្ញាតឱ្យកោសិកា T ទទួលស្គាល់ និងសម្លាប់។ ដុំមហារីក កោសិកាដោយមិនចាំបាច់មានសកម្មភាព cytotoxic ដែលពឹងផ្អែកលើអង្គបដិប្រាណ និងកោសិកាដែលសម្របសម្រួល។ Tremelimumab មានយន្តការស្រដៀងគ្នារារាំង CTLA-4 ដែលជាអ្នកទទួលផ្ទៃក្រឡាដែលបង្ហាញជាចម្បងនៅក្នុងកោសិកា T ដែលបានធ្វើឱ្យសកម្ម។ សម្មតិកម្មគឺថាការទប់ស្កាត់ CTLA-4 នឹងបង្កើនសកម្មភាពរបស់ PD-L1 inhibitors ។
នៅក្នុងការសិក្សាដំណាក់កាលមុន I/II អ្នកជំងឺ 40 នាក់ដែលមាន HCC បានវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព និងភាពអត់ធ្មត់នៃការរួមបញ្ចូលគ្នា។ ORR ដែលបានបញ្ជាក់គឺ 17.5% ដែលក្នុងនោះអ្នកជំងឺ 7 នាក់មានការឆ្លើយតបដោយផ្នែក (អ្នកជំងឺ 7/40) ហើយពេលវេលាឆ្លើយតបជាមធ្យមគឺ 8 សប្តាហ៍។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានេះត្រូវបានគេអត់ឱនឱ្យបានល្អហើយមិនមានសញ្ញាគ្រោះថ្នាក់ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន HCC ដែលមិនគួរឱ្យគោរពនោះទេ។ ការស្រាវជ្រាវជាបន្តបន្ទាប់ក៏កំពុងដំណើរការផងដែរ។ នេះត្រូវបានសម្រេចតាមរយៈឥទ្ធិពលរួមនៃទាំងពីរ immunotherapy ថ្នាំដើម្បីសម្រេចបាននូវប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ចុងក្រោយ។ គេរំពឹងថានឹងមានលទ្ធផលព្យាបាលប្រសើរជាងមុន។
