ខែមីនា 2022: សរសៃឈាមត្រូវបានគេសន្មត់ថាមានឥរិយាបទដូចជាដើមឈើ ចាក់អុកស៊ីហ្សែនចូលទៅក្នុងជាលិកាដើម្បីឱ្យពួកវារីកធំធាត់ និងកោសិកាភាពស៊ាំដើម្បីសម្អាតមេរោគចេញ។ ម្យ៉ាងវិញទៀត ព្រៃឈើអាចទៅជាដុំសាច់។ នាវាពង្រីកយ៉ាងឆាប់រហ័ស ហើយប៉ោង និងបង្វិលនៅមុំស្រួច ដែលធ្វើឱ្យវាពិបាកក្នុងការបែងចែករវាងសរសៃឈាមវ៉ែន និងសរសៃឈាម។ វាចាប់ផ្តើមមានលក្ខណៈស្រដៀងនឹងដីឫសដែលប្រឡាក់ជាជាងព្រៃ។ វេជ្ជបណ្ឌិតម្នាក់បានពណ៌នាថាវាជា«កន្លែងចលាចល»។
ភាពវឹកវរគឺជាគុណធម៌សម្រាប់ជំងឺមហារីក។ ជាន់ឬសដែលក្រៀមក្រំនោះ ការពារដុំសាច់រឹងពីកោសិកាភាពស៊ាំ និងបានរារាំងកិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងដ៏អស្ចារ្យបំផុតរបស់អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រឱសថក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំចុងក្រោយនេះ ដើម្បីរចនាឱសថដែលនឹងជំរុញប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងដឹកនាំវាឆ្ពោះទៅរកដុំសាច់។
ម៉្យាងវិញទៀត អ្នកស្រាវជ្រាវនៅសាកលវិទ្យាល័យ Pennsylvania ជឿថា ពួកគេប្រហែលជាបានរកឃើញវិធីព្យាបាល ដែលជាមធ្យោបាយសម្រាប់កែទម្រង់សរសៃឈាមឡើងវិញ។ អ្នកជំនាញជឿថា ប្រសិនបើវាដំណើរការ វាអាចត្រួសត្រាយផ្លូវសម្រាប់ការព្យាបាល CAR-T ដែលកំណត់គោលដៅនៃដុំសាច់រឹង ក៏ដូចជាការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃបច្ចេកទេសបែបបុរាណបន្ថែមទៀត ដូចជាការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម និងការព្យាបាលដោយគីមី។
លោក Patrick Wen អ្នកឯកទេសខាងជំងឺមហារីកសរសៃប្រសាទ Dana-Farber ដែលមិនបានចូលរួមក្នុងការសិក្សានេះបាននិយាយថា "វាជាយុទ្ធសាស្រ្តដ៏ច្នៃប្រឌិតមួយ ហើយប្រហែលជាចាំបាច់" ។ “ពួកគេធ្វើបានល្អណាស់។ នេះជាវិធីសាស្ត្រថ្មីមួយក្នុងការលើកកម្ពស់ ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។”
ថ្នាំ Avastin ដែលជាអង់ទីករប្រឆាំង VEGF ដែលបានក្លាយជាអ្នកទប់ស្កាត់ បានបរាជ័យជាបន្តបន្ទាប់ក្នុងការបង្កើនការរស់រានមានជីវិតនៅក្នុងជំងឺមហារីកផ្សេងៗ។
អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រត្រូវតែស្វែងយល់ឱ្យកាន់តែស៊ីជម្រៅទៅលើប្រធានបទនេះ។ អ្នកគាំទ្របានបង្ហាញថាដំណើរការដែលគេស្គាល់ថាជា "ការបំប្លែងកោសិកា endothelial" គឺជាផ្នែកមួយនៃបញ្ហានៅក្នុងការបោះពុម្ភផ្សាយចំនួន 2018 ដែលបានបោះពុម្ពក្នុងឆ្នាំ XNUMX ។ កោសិកាដែលតម្រង់ជួរសរសៃឈាមជុំវិញដុំសាច់នោះអភិវឌ្ឍគុណភាពដូចកោសិកាដើម ដែលអនុញ្ញាតឱ្យពួកវារីកសាយ និងពង្រីកក្នុងពេលតែមួយ។ អត្រាជាកោសិកាដើម។
Fan បានប្រាប់ Endpoints ថា "មានការសរសេរឡើងវិញហ្សែន" ។ "ពួកគេនឹងកាន់តែឈ្លានពាន" ។
តើការសរសេរកម្មវិធីឡើងវិញនោះកើតឡើងដោយរបៀបណា? Fan បានលើកហេតុផលថា ប្រសិនបើគាត់អាចកំណត់ផ្លូវបាន គាត់អាចបង្កើតបច្ចេកទេសមួយដើម្បីទប់ស្កាត់វា។ គាត់បានចាប់ផ្តើមដោយការគោះចេញ kinases ដែលជាម៉ូទ័រកោសិកាដែលអាចជំរុញការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន ឬ "reprogramming" នៅក្នុងកោសិកា endothelial ដាច់ដោយឡែកពីអ្នកជំងឺដែលមានជម្ងឺ glioblastoma ដែលជាប្រភេទមហារីកខួរក្បាលដែលឈ្លានពាន។ ក្នុងចំណោម 518, 35 បានជៀសវាងការបំប្លែងសារជាតិដោយ PAK4 ដំណើរការបានល្អពិសេស។
អ្នកស្រាវជ្រាវបន្ទាប់ដាក់ដុំសាច់ទៅក្នុងកណ្តុរ ដែលខ្លះមាន PAK4 និងខ្លះទៀតមានហ្សែន kinase ដកចេញ៖ 80% នៃសត្វកណ្តុរដែលខ្វះ PAK4 រស់នៅបាន 60 ថ្ងៃ ខណៈសត្វកណ្ដុរព្រៃទាំងអស់បានស្លាប់ក្រោយ 40 ថ្ងៃ។ កោសិកា T បានលុកលុយដុំសាច់យ៉ាងងាយស្រួលនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលខ្វះ PAK4 នេះបើយោងតាមការសិក្សារបស់ Fan ។
វាជាការរកឃើញដ៏សំណាងមួយ៖ កាលពីមួយទសវត្សរ៍មុន នៅពេលដែលថ្នាំ kinase inhibitors មានកំហឹង ក្រុមហ៊ុនឱសថបានបង្កើត PAK inhibitors ជាច្រើន។ មនុស្សជាច្រើនត្រូវបានគេបោះបង់ចោល ប៉ុន្តែថ្មីៗនេះ Karyopharm បានចូលដំណាក់កាលទី 4 ជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ PAKXNUMX ។
ដើម្បីកំណត់ថាតើអ្នកបង្កើតថ្នាំអាចទាញយកអត្ថប្រយោជន៍ពីការរកឃើញនេះ Fan និងសហការីរបស់គាត់បានប្រើកោសិកា T ពីសត្វកណ្តុរ ហើយបានបង្កើត CAR-T ព្យាបាលជំងឺមហារីក.
របបបីផ្សេងគ្នាត្រូវបានផ្តល់ឱ្យសត្វកណ្តុរ។ ដោយសារតែការព្យាបាលដោយ CAR-T មិនអាចទៅដល់ដុំសាច់តាមរយៈសរសៃឈាម វាមិនអាចបង្រួមទំហំដុំសាច់ដោយខ្លួនឯងបានទេ។ ដោយខ្លួនឯង ថ្នាំ Karyopharm មិនមានផលប៉ះពាល់ទេ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ បន្ទាប់ពីរយៈពេលប្រាំថ្ងៃ ពួកគេអាចបង្រួមទំហំដុំសាច់បាន 80% ។ ការរកឃើញនេះត្រូវបានបោះពុម្ពផ្សាយនៅក្នុង Nature Cancer ក្នុងសប្តាហ៍នេះ។
អ្នកគាំទ្របានកត់សម្គាល់ថា “វាពិតជាលទ្ធផលដែលបើកចំហភ្នែក”។ “ខ្ញុំជឿថាយើងកំពុងតែឃើញអ្វីមួយដ៏អស្ចារ្យ”។
ជាការពិតណាស់ នេះគឺមានតែនៅក្នុងសត្វកណ្តុរប៉ុណ្ណោះ ប៉ុន្តែ Fan បានរកឃើញភ័ស្តុតាងជាច្រើនសម្រាប់ការចូលរួមរបស់ PAK4 នៅក្នុងជំងឺមហារីក។ ខណៈពេលដែល Fan កំពុងធ្វើការលើការពិសោធន៍របស់គាត់ ការបោះពុម្ភផ្សាយពីក្រុម UCLA របស់ Antoni Ribas ត្រូវបានបោះពុម្ពផ្សាយនៅក្នុង Nature Cancer ក្នុងខែធ្នូ ដោយបង្ហាញថា PAK4 inhibitors អាចជួយឱ្យកោសិកា T ជ្រៀតចូលជុំវិញដុំសាច់រឹងចម្រុះ។ ពួកគេបានបង្ហាញនៅក្នុងសត្វកណ្តុរថាថ្នាំទប់ស្កាត់ Karyopharm ដូចគ្នាអាចបង្កើនឥទ្ធិពលនៃ PD-1 inhibitors ដែលអនុញ្ញាតឱ្យកោសិកា T ដែលបានធ្វើឱ្យសកម្មឈានដល់ដុំសាច់កាន់តែមានប្រសិទ្ធភាព។
